性激素檢測在評(píng)估卵巢功能及習(xí)慣性流產(chǎn)中的應(yīng)用

劉福偉 魏進(jìn)武

[摘要] 目的 通過檢測習(xí)慣性流產(chǎn)婦女血清中性激素包括促卵泡生成素（hFSH）、促黃體生成素（hLH）和雌二醇（E2）水平進(jìn)行婦女卵巢功能評(píng)估，為臨床進(jìn)行卵巢保養(yǎng)、激素治療習(xí)慣性流產(chǎn)提供依據(jù)。 方法 方便選取2015年1月—2016年10月在該院診斷為習(xí)慣性流產(chǎn)的婦女662例作為研究對(duì)象，根據(jù)年齡的大小分為<30歲組（430例）和31～40歲組（232例），并比較兩組患者血清中hFSH、hLH和E2水平的差異及卵巢功能衰退率。 結(jié)果 在<30歲組，E2的水平明顯高于30～40歲組（P=0.004），hFSH、hLH的水平明顯低于30～40歲組（P<0.05）。在<30歲組有46.3%的習(xí)慣性流產(chǎn)患者出現(xiàn)卵巢功能早衰，在30～40歲組有77.1%的習(xí)慣性流產(chǎn)患者出現(xiàn)卵巢功能早衰，在<30歲組早衰率明顯低于30～40歲組（P=0.031）。 結(jié)論 習(xí)慣性流產(chǎn)婦女性激素水平隨著年齡的增長， hFSH、hLH逐慚增加，而E2水平逐慚下降，卵巢功能出現(xiàn)衰退現(xiàn)象也逐慚增加。及早關(guān)注性激素水平可為不育不孕及習(xí)慣性流產(chǎn)婦女提供必要的治療依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 習(xí)慣性流產(chǎn)；促卵泡生成素；促黃體生成素；雌二醇；卵巢功能早衰

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）06（a）-0164-03

[Abstract] Objective Assessment of ovarian function in women by detecting levels of sex hormones， including follicle growth hormone （hFSH）， luteinizing hormone （hLH）， and estradiol （E2） in women with recurrent miscarriage was implemented， providing evidence for clinical maintenance of ovarian and habitual abortion for hormone therapy. Methods A total of 662 women diagnosed with habitual abortion in this hospital from January 2015 to October 2016 were selected conveniently and divided into groups of <30 years old （430 cases） and that between 31 years old and 40 years old （232 cases） according to their age. And compare the difference in serum levels of hFSH， hLH， and E2 between the two groups and the rate of decline in ovarian function. Results In the <30-year-old group， E2 levels were significantly higher than those in the 30 to 40-year-old group （P=0.004）， and hFSH and hLH levels were significantly lower than those in the 30 to 40-year-old group （P<0.05）. Premature ovarian failure occurred in 46.3% of patients with abortion in the <30-year-old group， and premature ovarian failure occurred in 77.1% of patients with abortion in the 30 to 40-year-old group. The rate of premature failure was significantly lower in the <30-year-old group than in the 30 to 40-year-old group （P=0.031）. Conclusion In women with habitual abortion， the levels of sex hormones increased with age， and hFSH and hLH increased gradually， while the level of E2 decreased gradually and the decline of ovarian function also increased. Early attention to sex hormone levels can provide the necessary treatment basis for infertility and habitual abortion women.

[Key words] Habitual abortion； Follicle-stimulating hormone； Luteinizing hormone； Estradiol； Ovary； Premature aging

隨著人們工作、生活節(jié)奏的加快以及我國二胎政策的放開，育齡婦女出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)頻率也在不斷增加，生育力降低均以卵巢功能衰竭和血清hFSH升高為主要標(biāo)志[1]，由于卵巢功能衰退，育齡婦女將在新陳代謝、內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)等出現(xiàn)衰老或減退現(xiàn)象，該研究以2015年1月—2016年10月來該院就診的習(xí)慣性流產(chǎn)婦女662例作為研究對(duì)象，通過檢測患者血清中hFSH、hLH和E2的水平，以此來評(píng)估卵巢早衰，為臨床治療習(xí)慣性流產(chǎn)婦女提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取662例習(xí)慣性流產(chǎn)婦女共662例作為研究對(duì)象，其中<30歲組430例，平均年齡（26.2±3.3），30～40歲組232例，平均年齡（34.6±5.1）歲，所有受試對(duì)象均需排除心、肺、高血壓、糖尿病以及肝、腎等疾病，該研究獲得重慶市墊江縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，得到研究患者及家屬的知情同意。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 主要儀器 UniCel DXI-800。

1.2.2 主要試劑 促卵泡生成素（hFSH）、促黃體生成素（hLH）和雌二醇（E2）

1.3 研究方法

1.3.1 標(biāo)本采集 各年齡段均以月經(jīng)來潮后3～5 d，采集早晨空腹靜脈血3～4 mL，2 h內(nèi)分離血清并及時(shí)檢測。

1.3.2 卵巢功能評(píng)價(jià) 檢測兩組患者血清中hFSH、hLH、E2的水平，以hFSH>20 IU/L，hLH>15 IU/L，E2<30 pmol/L為評(píng)估卵巢功能早衰的判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)分析，若符合正態(tài)分布則以（x±s）表示，兩組數(shù)據(jù)均數(shù)比較采t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩年齡段患者激素水平比較

在<30歲組，E2的水平明顯高于30～40歲組，hFSH及hLH的水平明顯低于30～40歲組，見表1。

2.2 比較 兩年齡段患者卵巢早衰率

在<30歲組430例習(xí)慣性流產(chǎn)患者中，有199例患者發(fā)生卵巢早衰，卵巢早衰率為46.3%；在30～40歲組232例習(xí)慣性流產(chǎn)患者中，有179例患者發(fā)生卵巢早衰，卵巢早衰率為77.1%，<30歲組早衰率明顯低于30～40歲組（P=0.031），見表2。

2.3 習(xí)慣性流產(chǎn)患者激素水平檢測結(jié)果散點(diǎn)分布圖

習(xí)慣性流產(chǎn)婦女血清中性激素水平，hFSH、hLH隨著年齡的增長逐慚增加，而E2水平在30歲左右隨著年齡的增長逐慚下降，卵巢功能早衰隨著年齡的增長早衰率也逐慚增加，其中，hFSH上升幅度較hLH明顯，見圖1。

3 討論

卵巢早衰發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，如女性雌激素水平、 生育多胎、服用避孕藥、促排卵藥、家族史、非均衡清淡飲食、吸煙、婦科手術(shù)史、腮腺炎史、年齡、月經(jīng)模式的變化等均與卵巢功能有關(guān)[2]。而引起卵巢早衰的主要原因是由于卵巢合成性激素功能低下，或不能合成，降低了對(duì)下丘腦-垂體軸的負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制，使促性腺激素升高[3]。研究發(fā)現(xiàn)外源性雌激素能通過負(fù)反饋降低循環(huán)中hFSH水平，誘導(dǎo)卵泡顆粒細(xì)胞上的自身促性腺激素受體生成減少，促性腺激素對(duì)卵泡刺激引起的卵巢抗原合成等機(jī)制，在一定程度上起到了復(fù)蘇卵巢功能的作用[4]。對(duì)于卵巢功能衰退性不孕癥患者首先要采取有效治療方案調(diào)節(jié)促性腺激素水平，以消除高水平的hFSH對(duì)卵泡無排卵消耗過程的促進(jìn)作用和調(diào)節(jié)卵泡hFSH自身受體，達(dá)到保護(hù)殘存的卵泡，改變卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)環(huán)境，使卵泡恢復(fù)對(duì)促性腺激素的敏感性[5]。隨著卵泡的成熟和其合成的雌激素的增加，進(jìn)而刺激hFSH受體的活性和提高h(yuǎn)FSH同雌激素的結(jié)合水平，hFSH是卵泡成熟不可缺少的激素。

hLH主要與hFSH相互作用促進(jìn)卵泡的合成。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，婦女hFSH明顯升高提示卵巢儲(chǔ)備力降低或卵巢早衰，其與卵母細(xì)胞數(shù)量減少和反應(yīng)性降低相關(guān)[6]。婦女生育力降低以卵巢功能衰退和血清hFSH升高為標(biāo)志。如月經(jīng)周期第3天，血清hFSH、hLH同時(shí)升高，提示巢功能早衰[7]。E2 主要由睪丸、卵巢和胎盤分泌釋放入血，也可由分泌的雄激素在性腺的作用下轉(zhuǎn)化而來，E2對(duì)hFSH的合成有反饋抑制作用。

該研究檢測了習(xí)慣性流產(chǎn)婦女性血清中激素水平，并分析了卵巢功能早衰率。該研究結(jié)果顯示，在<30歲組，E2的水平明顯高于30～40歲組（P=0.004），hFSH、hLH的水平明顯低于30～40歲組（P<0.05）；所有受試對(duì)象血清中hFSH、hLH的水平隨著年齡的增加而增加；E2激素水平在30歲左右隨著年齡的增加而降低，在35歲左右下降到最低點(diǎn)[8]。當(dāng)分析兩組患者卵巢早衰率時(shí)，發(fā)現(xiàn)<30歲組與30～40歲組卵巢早衰率分別為46.3%和77.1%，<30歲組早衰率明顯低于30～40歲組（P=0.031）。該研究結(jié)果與相關(guān)研究報(bào)告結(jié)果一致[9]，即內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致血清中FSH和LH水平升高，E2降低時(shí)，均會(huì)引起卵巢早衰和習(xí)慣性流產(chǎn)，其可能原因?yàn)閇9]：①患者內(nèi)分泌紊亂往往意味著相應(yīng)性激素分泌器官受損，無法發(fā)揮正常促進(jìn)生育的功能，即便受孕也會(huì)因激素水平不達(dá)標(biāo)而不易著床，導(dǎo)致患者不孕不育；②患者性激素水平出現(xiàn)變化，會(huì)反作用于體內(nèi)促性腺激素的大量釋放，從而引起機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，進(jìn)一步加重機(jī)體內(nèi)分泌功能障礙。導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的原因較多，其中黃體功能異常所致不孕癥最為常見，高達(dá)20%[10]。因黃體功能異常能夠影響下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌，引起不孕癥患者體內(nèi)性激素分泌紊亂，表現(xiàn)為FSH和LH水平顯著升高，E2顯著降低，從而在一定程度上減少卵巢的儲(chǔ)備能力，甚至導(dǎo)致閉經(jīng)現(xiàn)象的發(fā)生[10-11]。

綜上所述，該研究發(fā)現(xiàn)在習(xí)慣性流產(chǎn)患者血清中，hFSH、hLH、E2水平隨著年齡的增加，hFSH、hLH逐慚增加，而E2水平逐慚下降，卵巢功能早衰率也隨著年齡的增加逐漸增加。因此，針對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者的具體情況，將血清性激素作為一個(gè)診斷參考依據(jù)，是具有臨床意義的。然而由于該研究是回顧性研究，并且只檢測了患者性激素水平，若能同時(shí)結(jié)合患者B超結(jié)果進(jìn)行分析，將會(huì)為習(xí)慣性流產(chǎn)患者及卵巢早衰患者的診斷及治療提供更有效的臨床依據(jù)。

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（收稿日期：2018-03-09）