盧戈氏碘活體染色對早期口腔癌及癌前病變的輔助診斷價(jià)值

韓新生　譚小堯　明華偉

[摘要] 目的 研究盧戈氏碘活體染色對早期口腔癌及癌前病變的輔助診斷價(jià)值。 方法 對2013年7月～2016年7月就診于我科高度可疑的口腔黏膜病變200例患者行2.5%盧戈氏碘染色后并在淡染或不染區(qū)行切取活檢術(shù)，結(jié)果與常規(guī)病理檢查結(jié)果比較。 結(jié)果 對200例患者的臨床資料進(jìn)行整理分析，發(fā)現(xiàn)早癌及癌前病變共174例，炎癥6例，單純上皮性增生20例。經(jīng)染色后早癌及癌前病變主要表現(xiàn)為不染區(qū)和淡染區(qū)，盧戈氏碘活體染色對早期口腔癌及癌前病變輔助診斷的敏感度98.85%（172/174），特異度73.08%（19/26），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=116.99，P<0.01）；盧戈氏碘活體染色對斑紋類口腔病損輔助診斷的敏感度94.29%（66/70），特異度80.00%（8/10），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.27，P<0.01）；盧戈氏碘活體染色對潰瘍口腔病損良惡性輔助診斷的敏感度96.67%（87/90），特異度6.67%（2/30），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.07，P>0.05）。 結(jié)論 對高度可疑的口腔黏膜病變行盧戈氏碘染色對早期口腔癌及癌前病變有很好的輔助診斷價(jià)值，能很好指示病變部位，指導(dǎo)切取活檢術(shù)。

[關(guān)鍵詞] 盧戈氏碘染色；口腔癌；癌前病變；切取活檢術(shù)；病理切片檢查

[中圖分類號(hào)] R739.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）20-0088-04

The adjuvant diagnostic value of Lugol's iodine vital staining in the diagnosis of early oral cancer and precancerous lesions

HAN Xinsheng TAN Xiaoyao MING Huawei ZHANG Xing'an WANG Huadong LUO Zhiyu

Department of Stomatology，Nanchong Central Hospital，No.2 School of Clinical Medicine，North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China

[Abstract] Objective To study the adjuvant diagnostic value of Lugol's iodine vital staining for early oral cancer and precancerous lesions. Methods 200 patients with highly suspicious oral mucosal lesions who were admitted to our department from July 2013 to July 2016 were treated with 2.5% Lugol's iodine staining and biopsy was carried out in lightly stained or unstained areas. The results were compared with the results of routine pathological examinations. Results The clinical data of 200 patients were analyzed. It was found that there were 174 cases of early cancer and precancerous lesions， 6 cases of inflammation， and 20 cases of epithelial hyperplasia alone. After staining， early cancer and precancerous lesions mainly showed non-stained and lightly stained areas. The sensitivity of Lugol's iodine vital staining to the adjuvant diagnosis of early oral cancer and precancerous lesions was 98.85%（172/174）， and the specificity was 73.08%（19/26），the difference was statistically significant（χ2=116.99， P<0.01）. The sensitivity of Lugol's iodine vital staining to the adjuvant diagnosis of speckle oral lesions was 94.29%（66/70）， and the specificity of 80.00%（8/10）， the difference was statistically significant（χ2=32.27， P<0.01）. The sensitivity of Lugol's iodine vital staining to the adjuvant diagnosis of benign or malignant lesions of ulcer was 96.67%（87/90） and the specificity was 6.67%（2/30），the difference was not statistically significant（χ2=0.07， P>0.05）. Conclusion Lugol's iodine staining for highly suspected oral mucosal lesions has a good adjuvant diagnostic value for early oral cancer and precancerous lesions. It can well indicate the location of lesions and guide biopsy.

[Key words] Lugol's iodine staining； Oral cancer； Precancerous lesions； Biopsy； Pathological section examination

口腔癌及癌前病變是口腔科常見病和多發(fā)病，口腔癌發(fā)病率居全身惡性腫瘤的第六位[1]，其中又以舌癌及頰癌最為高發(fā)，90%是上皮來源的鱗狀細(xì)胞癌，口腔常見的癌前病變或狀態(tài)包括白斑、紅斑、黏膜下纖維化，嚴(yán)重危害人民的身心健康[2]。口腔癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高治愈率的關(guān)鍵。碘染色診斷食管、宮頸及口腔黏膜病變的機(jī)制是正常鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)含有豐富的糖原，其遇碘染色后發(fā)生化學(xué)反應(yīng)使正常黏膜被染成棕褐色（碘本身的顏色），而癌和重度異常增生細(xì)胞內(nèi)的糖原消耗較大、含量極低，染色后呈碘本身的黃色，稱為不著色[3]。Mori等[4]依據(jù)顏色深淺將碘染的顯色模式分為4級：Ⅰ級為濃染區(qū)，比正常黏膜染色深，多見于良性上皮病變；Ⅱ級為正常黏膜上涂碘的表現(xiàn)，呈碘本身色、棕褐色；Ⅲ級為淡染區(qū)，多見于輕中度上皮異常增生、急慢性炎癥或復(fù)發(fā)型潰瘍；Ⅳ級為不染區(qū)，多見浸潤癌、原位癌和重度上皮異常增生。本研究用2.5%盧戈氏碘染色后并在淡染或不染區(qū)行切取活檢術(shù)，結(jié)果與常規(guī)石蠟病理切片檢查結(jié)果相比較，以期分析研究盧戈氏碘活體染色對早期口腔癌及癌前病變的輔助診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年7月～2016年7月就診于我院口腔科高度可疑的黏膜病變患者作為盧戈氏碘染對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①有口腔癌或其他腫瘤家族史；②口腔黏膜病變區(qū)呈潰瘍、糜爛、斑塊、浸潤性結(jié)節(jié)或斑紋理改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①碘過敏；②有甲狀腺疾??；③孕婦或哺乳期婦女；④本人拒絕碘染檢查。根據(jù)以上入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，共對200例患者進(jìn)行了碘染，其中潰瘍型病變120例，斑紋型病變80例。男127例，女73 例；年齡 24～83 歲，平均52歲。病程為30 d～2年，其中49例有癌癥家族史。發(fā)病部位包括：舌腹舌緣85例，牙齦48例，頰黏膜36例，口底17例，軟腭11例，唇8例。所有病損范圍直徑均≤3.0 cm。

1.2 染色劑

染料為2.5%盧戈氏碘液，盧戈碘液（Lugol 液）的配制碘12 g，碘化鉀24 g，蒸餾水1000 mL混勻過濾。碘液應(yīng)新鮮配置，也可短期內(nèi)避光保存[5]。

1.3 染色方法

對所有病損均采用噴壺噴灑染色法。由取活檢醫(yī)師一人操作?；境绦?yàn)椋海?）患者清水漱口；（2）用噴壺將2.5%盧戈氏碘液均勻噴灑在病損區(qū)及周圍上下各1 cm區(qū)停留2 min，噴灑碘液總量約3 mL；（3）清水漱口，觀察并記錄著色情況。參考相關(guān)研究[6]的方法將盧戈液染色根據(jù)組織著色程度分為濃染、正常染色、淺染色以及不染色等4級。對于直徑在0.5 cm以上的不染區(qū)或淡染區(qū)切取楔形組織活檢送病理。

1.4 組織學(xué)檢查

將切取活檢標(biāo)本立即置入10%福爾馬林溶液中固定，送病理科常切片、染色，閱片并出報(bào)告。

1.5 觀察指標(biāo)

病理結(jié)果為癌，不染色呈陽性者為真陽性（表格中表示為+），不染色呈陰性者為假陰性（表格中表示為-）；病理結(jié)果為良性（包括上皮異常增生）染色或淡染呈陰性者為真陰性（表格中表示為-），染色呈陽性者為假陽性（表格中表示為+）。計(jì)算其敏感度，特異度，假陰性率及假陽性率。敏感度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)十假陽性例數(shù)）×100%；假陰性率=假陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；假陽性率= 假陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 200例研究對象的病理結(jié)果和染色情況

按照盧戈氏碘染色納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對200例患者進(jìn)行活體碘染色切取活檢術(shù)，發(fā)現(xiàn)200例高度可疑癌變的患者中，早期癌及癌前病變共174例，急慢性炎癥6例，其他及上皮單純性增生20例。患者的最終病理結(jié)果與染色情況見表1。統(tǒng)計(jì)分析得出盧戈氏碘活體染色對早期口腔癌及癌前病變的輔助診斷的敏感度為98.85%（172/174），特異度為73.08%（19/26），假陽性率為3.95%（7/177），假陰性率為9.52%（2/21），作四格表卡方檢驗(yàn)，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=116.99，P<0.01），說明盧戈氏碘活體染色對早期口腔癌及癌前病變有很好的輔助診斷價(jià)值。

2.2 80例斑紋類口腔病損的病理結(jié)果與染色情況

80例斑紋類口腔病損患者的染色情況和病理結(jié)果見表2。統(tǒng)計(jì)分析盧戈氏碘活體染色對斑紋類口腔病損的輔助診斷的敏感度為94.29%（66/70），特異度為80.00%（8/10）作四格表χ2檢驗(yàn)，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.27，P<0.01），說明盧戈氏碘活體染色對紋類口腔病損的輔助診斷上有很好的使用價(jià)值。

2.3 120例潰瘍性口腔病損的病理結(jié)果與染色區(qū)周界情況

120例臨床表現(xiàn)為潰瘍性口腔病損的患者染色均呈陽性表現(xiàn)，且大多呈均質(zhì)性不染及淡染區(qū)。分析比較盧戈氏碘活體染色對潰瘍性口腔病損的良惡性輔助診斷的敏感度為96.67%（87/90），特異度為6.67%（2/30）作四格表χ2檢驗(yàn)，兩者之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.07，P>0.05），說明盧戈氏碘活體染色對潰瘍性口腔病損有很好的輔助診斷價(jià)值，但輔助診斷良惡性潰瘍性口腔病損的特異度不高。染色區(qū)周界情況與病理結(jié)果對照見表3。

3 討論

目前碘染色技術(shù)常規(guī)應(yīng)用于內(nèi)鏡下噴碘染色診斷食管癌[7-8]；也是宮頸癌及癌前病變的篩查及輔助染色切取活檢的常用染色方法[9-11]，色素染色內(nèi)鏡下對大腸癌變的早期輔助診斷也是臨床上常用方法[12]。但在口腔黏膜癌變及癌前病變輔助診斷價(jià)值中的應(yīng)用報(bào)道較為少見，通過本研究數(shù)據(jù)分析可以看出，2.5%的盧戈氏碘染色對高度可疑的口腔黏膜病變能提高早期口腔癌及癌前病變的檢出率，對于臨床活檢術(shù)有輔助診斷價(jià)值，能很好指示病變部位，指導(dǎo)切取活檢術(shù)。

從本文分析可以看出2.5%盧戈氏碘染色對早期口腔癌及癌前病變輔助診斷的敏感度較高，本文數(shù)據(jù)中經(jīng)最終病理結(jié)果證實(shí)的174例早癌及癌前病變的病例中只有2例經(jīng)盧戈氏碘染色后呈現(xiàn)淡染區(qū)，呈上皮單純增生表現(xiàn)，切取活檢后證實(shí)為原位癌。其余172例均呈典型的片狀不染區(qū)，切取活檢后病理結(jié)果匯報(bào)為癌及重度異常增生的癌前病變。本文盧戈氏碘染色對早期口腔黏膜癌及癌前病變的敏感度為98.85%，結(jié)果與其他文獻(xiàn)報(bào)道相一致[13-14]。再次證明盧戈氏碘活體染色能幫助臨床醫(yī)師有效發(fā)現(xiàn)早期口腔癌，指示癌變的典型區(qū)域，指導(dǎo)切取活檢的部位，從而提高活檢術(shù)的診斷率。 本文中盧戈氏碘染色對早期口腔黏膜癌及癌前病變的特異度為73.08%，特異度不是很高，可能和炎性潰瘍面也不染色有關(guān)，對本文中120例臨床表現(xiàn)為潰瘍性病變的觀察對象均呈陽性染色，且大多呈均質(zhì)性不染及淡染區(qū)。分析其染色區(qū)周界情況，與病理結(jié)果對照，癌性潰瘍和良性潰瘍的染色區(qū)周界無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分析原因可能是炎性潰瘍細(xì)胞糖原含量也低，造成假陽性率偏高。特異性各家報(bào)道不一，從29%～94%不等[15]。本組特異性為73.08%，特異度處于中等水平，分析原因是因?yàn)?20例臨床表現(xiàn)為潰瘍性病變的觀察對象均呈陽性染色，且大多呈均質(zhì)性不染及淡染區(qū)，其中包括良性潰瘍性病變。鑒于碘染色對于口腔黏膜潰瘍性病變的特異性不高，對于潰瘍性病變我們還可以通過下列臨床表現(xiàn)進(jìn)行鑒別：（1）潰瘍持續(xù)的時(shí)間，單純性口腔潰瘍、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，一般具有自愈性（病程約2周）、反復(fù)性、局部表現(xiàn)紅腫熱痛明顯，質(zhì)地軟，邊界清楚；對于創(chuàng)傷性潰瘍，潰瘍面和局部刺激物相吻合，質(zhì)地軟，邊界清楚；結(jié)核性潰瘍的形狀其邊緣呈潛凹狀，邊界清但不整齊呈鼠咬狀，基底部軟，呈肉芽狀，可有疼痛，病程進(jìn)展慢。（2）癌性潰瘍有其特殊的臨床表現(xiàn)，一般病程在一個(gè)月以上，病程進(jìn)展快，多無疼痛，表現(xiàn)為質(zhì)硬、邊界不清，呈浸潤性生長。對于口腔黏膜潰瘍性病變可以通過以上臨床表現(xiàn)結(jié)合碘染色進(jìn)行輔助切取活檢。

盧戈氏碘液是1835年法國醫(yī)師Lugol JGA發(fā)明，并以其姓名命名，常被用于消毒劑、殺菌劑和實(shí)驗(yàn)室常規(guī)實(shí)驗(yàn)試劑。十八世紀(jì)七十年代日本學(xué)者Akasaka等首次利用盧戈氏碘液染色輔助診斷早期食管癌成功，近年來國內(nèi)也相繼報(bào)道，將盧戈氏碘液染色內(nèi)鏡下診斷和篩查早期食管癌、喉癌[16]；將盧戈氏碘液應(yīng)用于女性宮頸癌的普查和早期篩查?？谇皇窍赖钠鹗级?，和食管黏膜相似，口腔癌主要是鱗癌，因此可以將盧戈氏碘液常規(guī)應(yīng)用于口腔癌高危人群的輔助活檢，以期提高早期診斷率。我國人口眾多，口腔癌高發(fā)，可以將盧戈氏碘染色應(yīng)用于口腔癌高危人群的普查和早期診療過程中，先用此染色法加以篩查，既節(jié)省人力物力，又可以有的放矢，對提高早期口腔癌的診斷率有很重要的意義。此方法簡單、快捷、無創(chuàng)、低廉、敏感性高，且不影響病理學(xué)診斷，故此方法可以應(yīng)用于活檢前指導(dǎo)活檢部位，提高切取活檢的診斷率；二者可以應(yīng)用于口腔癌術(shù)后的復(fù)查，由于口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高，對于這類患者使用盧戈氏碘液染色隨訪復(fù)查，可以無創(chuàng)且可早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。

盧戈氏碘液活體染色簡單、快捷、無創(chuàng)、低廉、敏感性高，能夠準(zhǔn)確指示癌變部位，指導(dǎo)病變區(qū)活檢術(shù)。此染色方法即可以應(yīng)用于口腔癌高危人群的普查和早期診療過程中，又可以應(yīng)用于口腔癌術(shù)后的復(fù)查，使用盧戈氏碘液染色對口腔癌術(shù)后患者進(jìn)行隨訪復(fù)查，可以無創(chuàng)且可早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。但是此染色方法特異度不是很高，特別是對良惡性潰瘍性口腔病損指導(dǎo)有一定困難。盧戈氏碘染色是一種輔助診斷技術(shù)，對高度可疑的口腔黏膜病變能有效的和有意義的指導(dǎo)活檢術(shù)，但不能代替活檢術(shù)。

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（收稿日期：2018-01-09）