醫(yī)用免疫三氧自血療法治療睡眠障礙的療效調(diào)查

何昭瑤 周文舒 鄧新云 許穎穎 高升 李星兒

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)第五臨床學(xué)院康復(fù)治療學(xué)系，廣州，510700; 2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，廣州，510700)

睡眠障礙有許多危害。Hossain等人的研究顯示，患有睡眠障礙的人完成工作的能力僅為無(wú)睡眠障礙人的三分之二，而在與疲勞相關(guān)事故的發(fā)生率方面，睡眠障礙患者是非睡眠障礙工作者的2～3倍?？祻?fù)科以老年患者為主。一項(xiàng)Meta分析顯示中國(guó)60歲以上老年人睡眠障礙的患病率為47.2%[1]。醫(yī)用免疫三氧自血療法(簡(jiǎn)稱三氧療法)是一種安全性高，且對(duì)多種疾病有療效的治療方法。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科引進(jìn)三氧療法后，共治療康復(fù)科患者702例，部分患者治療后睡眠狀況顯著改善。國(guó)內(nèi)外關(guān)于三氧療法治療睡眠障礙的臨床報(bào)道極少。我們對(duì)702名患者進(jìn)行電話回訪，調(diào)查三氧療法對(duì)我科睡眠障礙患者的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 選取從2014年10月至2017年3月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科住院并接受一次以上免疫三氧自血療法的患者進(jìn)行電話訪問(wèn)。

1.2 調(diào)查工具 采用ICSD-3調(diào)查患者睡眠障礙的類型，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)量表調(diào)查患者接受三氧治療前后的睡眠質(zhì)量。

1.3 調(diào)查方法 用PSQI評(píng)價(jià)住院患者睡眠質(zhì)量。PSQI由19個(gè)題目構(gòu)成，包括主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性、習(xí)慣性睡眠效率、睡眠紊亂、使用睡眠藥物、白天功能紊亂7個(gè)因子，每個(gè)因子按0～3來(lái)計(jì)分，累積各因子得分為PSQI總分，總分范圍為0～21分。以PSQI>7分為我國(guó)成人睡眠質(zhì)量有問(wèn)題的參考值，PSQI總分≤7分時(shí)認(rèn)為睡眠質(zhì)量較好，總分>7分時(shí)提示睡眠質(zhì)量差，總分越高，睡眠質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)算各調(diào)查對(duì)象PSQI得分，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料進(jìn)行非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 康復(fù)科患者合并睡眠障礙的情況分析

2.1.1 一般情況分析 共調(diào)查702例，其中可訪問(wèn)224例，失訪425例，配合訪問(wèn)21例，不完全配合203例，完全不配合53例。有睡眠障礙者118例，占52.68%，其中女91例，男27例，年齡22～77歲；50歲及以上63例，50歲以下55例。224例中，接受三氧治療的第一診斷屬于頸椎病49例；腦血管疾病23例(腦梗死后遺癥11例、腦出血后遺癥5例、動(dòng)脈粥樣硬化3例、腦動(dòng)脈供血不足2例、腔隙性腦梗死1例、腦外傷后遺癥1例)；腰骶疼痛17例；頭暈或頭痛15例；肩部疾病14例(頸肩綜合征例11，肩周炎3例)；睡眠障礙13例；關(guān)節(jié)病12例(膝關(guān)節(jié)炎6例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3例、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎3例)；皮膚病12例(皮炎5例、蕁麻疹4例、白癜風(fēng)1例、痤瘡1例、銀屑病1例)；骨質(zhì)疏松8例；婦科疾病7例(慢性盆腔炎3例、月經(jīng)不調(diào)2例、產(chǎn)后抑郁癥1例、更年期綜合征1例)；高血壓病6例；呼吸系統(tǒng)疾病6例；肝病5例(肝炎4例、脂肪肝1例)；高脂血癥4例；內(nèi)分泌失調(diào)4例；耳部疾病3例(耳鳴2例，耳聾1例)；面神經(jīng)炎3例；糖尿病3例；焦慮癥2例；下肢血管病2例；肢體麻木1例；其他6例(免疫缺陷病2例、肌腱炎1例、慢性膽囊炎1例、乳腺癌術(shù)后1例、肋間神經(jīng)痛1例)。見表1。

表1 康復(fù)科進(jìn)行三氧治療的第一診斷及對(duì)睡眠障礙的情況

2.1.2 性別對(duì)三氧治療睡眠障礙療效的影響 118例睡眠障礙患者中，治療有效62例(52.54%)，治療無(wú)效56例(47.46%)。男性患者中，治療有效11例(17.74%)，治療無(wú)效16例(28.57%)；女性患者中，治療有效51例(82.26%)，治療無(wú)效40例(71.43%)。結(jié)果顯示男性和女性的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.1.3 年齡對(duì)三氧治療睡眠障礙療效的影響<60歲的患者中，治療有效54例(45.76%)，治療無(wú)效46例(38.98%)；≥60歲的患者中，治療有效8例(6.78%)，治療無(wú)效10例(8.47%)。結(jié)果提示不同年齡的患者的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 性別對(duì)三氧治療睡眠障礙療效的影響(例)

注：χ2=0.162，P>0.05

表3 年齡對(duì)三氧治療睡眠障礙療效的影響(例)

注：χ2=0.311，P>0.05

2.2 三氧治療對(duì)睡眠障礙的療效 21例患者納入PSQI量表過(guò)程分析。見圖1。結(jié)果顯示，和治療前比較，療后患者PSQI量表中的主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性、習(xí)慣性睡眠效率、睡眠紊亂、白天功能紊亂等因子得分及PSQI量表總分均顯著下降。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示三氧治療能改善患者的睡眠質(zhì)量。見表4、圖2-3。

在21例患者中，除了1名患者治療前后的PSQI總分無(wú)變化之外，其余20名患者全部有改善，且改善分值較高。其中治療后PSQI總分較治療前降低7分及以上者15名，占75%。見圖4。表明三氧治療能明顯改善部分患者的睡眠障礙，但并非所有患者均有顯著療效。

圖1 PSQI量表分析的受試者納入過(guò)程

PSQI因子1因子2因子3因子4治療前2.24±0.5391.71±1.3471.86±0.6551.76±1.091治療后1.00±0.5480.57±0.9260.62±0.5900.24±0.539P0.000**0.009**0.000**0.000**PSQI因子5因子6因子7總分治療前1.19±0.4020.29±0.7841.76±0.99510.71±2.452治療后0.81±0.4020.00±0.0000.71±0.7843.95±2.439P0.005**0.0760.001**0.000**

注：治療前后比較，**P<0.01

圖2 三氧治療前后PSQI量表各因子的比較

圖3 三氧治療前后PSQI量表總分的比較

圖4 治療后比治療前改善的PSQI總分差值及患者數(shù)量

3 討論

睡眠障礙指睡眠質(zhì)量異?；蛩邥r(shí)發(fā)生某些臨床癥狀[2]。睡眠障礙發(fā)病率高，據(jù)《全球睡眠調(diào)查——中國(guó)區(qū)域調(diào)查報(bào)告》結(jié)果顯示，在我國(guó)有45.4%的人存在睡眠障礙[3]。睡眠障礙的病因眾多，生理—心理因素、遺傳基因、機(jī)體素質(zhì)、環(huán)境條件、社會(huì)人際關(guān)系、精神刺激、軀體疾患、精神疾病、藥物不良反應(yīng)等均可引起睡眠障礙。根據(jù)本次調(diào)查，在我科接受三氧治療的患者中，有52.68%的患者合并睡眠障礙。根據(jù)美國(guó)睡眠障礙聯(lián)合會(huì)(ASDA)2014年發(fā)布的睡眠障礙國(guó)際分類第3版(ICSD-3)[4]，睡眠障礙分為失眠障礙(Insomnia Disorders)、睡眠相關(guān)呼吸障礙(Sleep-related Breathing Disorders)、過(guò)度睡眠(Central Disorders of Hypersomnolence)、晝夜節(jié)律睡眠-覺醒障礙(Circadian Rhythm Sleep-wake Disorders)、睡眠相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙(Sleep-related Movement Disorders)、異態(tài)睡眠(Parasomnias)等六大類。睡眠障礙降低患者的生命質(zhì)量，甚至可引起全身各系統(tǒng)疾病。目前睡眠障礙的治療分為非藥物療法和藥物療法兩大類，藥物療法主要以精神類藥物為主。然而，藥物療法具有不良反應(yīng)較大、容易產(chǎn)生宿醉反應(yīng)、長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生依賴性并療效減退等許多缺點(diǎn)。因此，發(fā)展睡眠障礙的非藥物治療方法具有重要研究?jī)r(jià)值和社會(huì)意義。

醫(yī)用三氧療法(Ozone Therapy)[5]是采用醫(yī)用純氧氣和醫(yī)用純臭氧組成的混合氣體治療疾病的一種療法。其中臭氧是發(fā)揮治療作用的主要活性成分。臭氧具有強(qiáng)氧化作用，能有效殺滅多種病原微塵物，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)療中，最早在歐洲開始使用，已有近百年應(yīng)用歷史，早在1915年就被用于局部治療炎性反應(yīng)的感染性傷口[6]。早期，醫(yī)用三氧療法主要用于治療各種炎性反應(yīng)，如脈管炎、結(jié)腸炎、直腸炎等，隨著應(yīng)用的推廣，疾病譜逐漸擴(kuò)大，越來(lái)越多疾病被發(fā)現(xiàn)使用三氧治療取得了一定的療效，現(xiàn)已報(bào)道的有采用三氧治療風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[7]、干燥綜合征[8]等；消化系統(tǒng)疾病，如腸易激綜合征[9]、肝硬化[10]、肝炎[11-12]等；肌肉骨骼系統(tǒng)疾病如腰椎間盤突出癥[13]、膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎[14]等。醫(yī)用三氧療法包括多種方式，其中醫(yī)用免疫三氧自血療法是將醫(yī)用三氧療法與傳統(tǒng)的自血療法相結(jié)合的一種綜合新療法，即抽取患者靜脈血200 mL，用高壓方法加入一定濃度的臭氧氣體，充分混合約一分鐘后，將血液快速重新回輸?shù)交颊哽o脈。

我科于2014年引進(jìn)原產(chǎn)德國(guó)的佐斯曼OZON2000型高壓臭氧治療儀，從2014年10月～2017年3月已有702名康復(fù)科患者接受了醫(yī)用免疫三氧自血療法，涉及病種多達(dá)22類。在此過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)三氧療法對(duì)部分患者的睡眠障礙療效顯著，有些患者在進(jìn)行規(guī)律的三氧治療期間，甚至不依靠口服精神類藥物也能安然入睡。因此本研究通過(guò)電話回訪702名在我科接受三氧療法的患者，調(diào)查合并睡眠障礙的患者比例，并采用PSQI量表評(píng)價(jià)患者接受三氧治療前后的睡眠質(zhì)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，合并睡眠障礙的118例患者中，三氧療法的有效率為52.54%，其中21名患者完成PSQI評(píng)分的全部項(xiàng)目，除了1名患者無(wú)改善之外，其余20名患者在主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性、習(xí)慣性睡眠效率、睡眠紊亂、白天功能紊亂等因子上，治療前后均有明顯改善，且部分患者的睡眠質(zhì)量得到了極為顯著的改善。

目前未見三氧療法影響睡眠障礙的英文文獻(xiàn)，國(guó)內(nèi)也僅有少數(shù)幾篇文獻(xiàn)對(duì)此有所報(bào)道。王佩[15]采用醫(yī)用三氧配合中藥治療慢性乙型肝炎失眠癥，觀察組40例，采用免疫三氧自血療法，與我科方法相似，隔天治療一次，并結(jié)合中藥口服，對(duì)照組34例，口服谷維素片，結(jié)果顯示觀察組的總有效率達(dá)90%，明顯高于對(duì)照組，提示三氧療法配合中藥治療慢性乙型肝炎失眠癥療效顯著。郭明遠(yuǎn)等[16]報(bào)道電項(xiàng)針聯(lián)合臭氧治療心脾兩虛型老年高血壓伴失眠癥50例的總有效率為94%，明顯高于單純采用臭氧治療的對(duì)照組。張濤等[17]觀察三氧療法對(duì)65例腫瘤患者睡眠障礙的改善作用，總有效率為72%，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量和精神狀態(tài)。陳揚(yáng)等[18]報(bào)道采用高壓三氧自體血回輸結(jié)合藥物、物理治療等方法綜合治療腦外傷嗜睡患者1例，治療6次后，患者精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，意識(shí)轉(zhuǎn)清，睡眠減少，提示藥物聯(lián)合高壓三氧自體血回輸治療腦外傷嗜睡患者，具有療效好、安全、無(wú)明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，值得推廣應(yīng)用。本研究的結(jié)果表明，三氧療法可顯著改善部分患者的睡眠障礙，對(duì)于部分長(zhǎng)期受睡眠障礙困擾的患者，臨床上可采用醫(yī)用免疫三氧進(jìn)行對(duì)癥治療，以提高患者的生命質(zhì)量。但三氧療法并非對(duì)所有患者有效，治療總有效率為52.54%，存在明顯有效和完全無(wú)效并存的矛盾現(xiàn)象，今后的研究應(yīng)進(jìn)一步分析有效和無(wú)效人群的差異，為精準(zhǔn)治療提供參考。