犬皮膚組織細(xì)胞腫瘤的病理學(xué)觀察與分析

楊東明，岳瑞超，楊利峰，趙德明，周向梅

（中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)國(guó)家海綿狀腦病實(shí)驗(yàn)室，北京 100193）

從組織胚胎學(xué)的角度，組織細(xì)胞通常用來(lái)描述樹(shù)突狀細(xì)胞或巨噬細(xì)胞系的細(xì)胞組成；起源于組織細(xì)胞的腫瘤稱(chēng)為組織細(xì)胞腫瘤。大多數(shù)犬組織細(xì)胞腫瘤是各種不同的樹(shù)突細(xì)胞發(fā)生腫瘤性增殖，按照其良惡程度，分為組織細(xì)胞瘤（Cutaneous histiocytoma）和組織細(xì)胞肉瘤（Histiocytic sarcoma）[1]。近幾年，隨著伴侶動(dòng)物飼養(yǎng)數(shù)量增加，犬皮膚組織細(xì)胞腫瘤發(fā)生率越來(lái)越高，對(duì)于該病的準(zhǔn)確診斷提出了更高要求，為此，本研究將結(jié)合犬皮膚組織細(xì)胞腫瘤的典型病例，就該類(lèi)腫瘤的病理學(xué)特征、診斷要點(diǎn)進(jìn)行闡述。

1 材料與方法

1.1 病例來(lái)源中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)國(guó)家動(dòng)物傳染性海綿狀腦病實(shí)驗(yàn)室在2016～2017年間陸續(xù)確診犬皮膚組織細(xì)胞腫瘤共28例。其中，組織細(xì)胞瘤20例，組織細(xì)胞肉瘤8例。

1.2 組織病理學(xué)觀察收集腫物病例；使用10%甲醛溶液固定1周，采用石蠟包埋并進(jìn)行病料修塊，H.E.染色后2 μm切片；中性樹(shù)膠封片后，顯微觀察診斷并收集數(shù)碼圖像。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤臨床特征分析 依據(jù)腫瘤的惡性程度，通常將皮膚的組織細(xì)胞腫瘤分為組織細(xì)胞瘤與組織細(xì)胞肉瘤兩類(lèi)。其中絕大多數(shù)的組織細(xì)胞瘤為良性，在犬皮膚中，該類(lèi)腫瘤一般發(fā)生在頭、頸、軀干、四肢、陰囊等部位的真皮層，腫瘤外觀酷似紐扣樣或半球樣。組織細(xì)胞肉瘤具有明顯的異型性與轉(zhuǎn)移性，皮膚與皮下組織可同時(shí)受侵害，在其生長(zhǎng)過(guò)程中會(huì)浸潤(rùn)周?chē)M織，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，腫瘤后期有向淋巴組織轉(zhuǎn)移的傾向。

中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)國(guó)家動(dòng)物傳染性海綿狀腦病實(shí)驗(yàn)室在2016～2017年從中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院所接診的28例犬皮膚組織細(xì)胞腫瘤中，皮膚組織細(xì)胞瘤為20例，占71.43%，11例組織細(xì)胞瘤發(fā)生在頭部皮膚，6例在耳部皮膚，2例在腹部皮膚，1例在四肢皮膚；皮膚組織細(xì)胞肉瘤共8例，占28.57%，5例發(fā)生在四肢皮膚（包括關(guān)節(jié)），2例在腹部皮膚，1例在頭部皮膚。

2.2 腫瘤組織病理學(xué)觀察

2.2.1 皮膚組織細(xì)胞瘤低倍鏡下可見(jiàn)視野內(nèi)分布大量腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞呈深藍(lán)染色，部分細(xì)胞染色較淺，呈漩渦狀排列，腫瘤細(xì)胞間可見(jiàn)大量結(jié)締組織增生；腫瘤細(xì)胞與結(jié)締組織分布在毛囊周?chē)?，破壞組織正常結(jié)構(gòu)；偶見(jiàn)組織部分區(qū)域出血（圖1）。高倍鏡下可見(jiàn)片層狀排列的腫瘤細(xì)胞分布于整個(gè)視野內(nèi)，細(xì)胞界限不清，胞體為圓形、卵圓形，胞漿紅染，部分有空泡，核仁明顯，為長(zhǎng)梭形、橢圓形，深藍(lán)染；細(xì)胞間可見(jiàn)紊亂的結(jié)締組織散亂排列，染色不均，呈粉紅色，細(xì)胞形態(tài)不清，呈長(zhǎng)梭形，核仁不明顯（圖2）。

2.2.2 皮膚組織細(xì)胞肉瘤低倍鏡下可見(jiàn)表皮層結(jié)構(gòu)不完整，部分區(qū)域角質(zhì)層明顯增厚；表面存在破潰、出血，出血表皮的正常細(xì)胞形態(tài)被破壞；腫瘤細(xì)胞分布在真皮層中，且真皮層正常結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞，腫瘤細(xì)胞散亂排列，在真皮層中的纖維上也可見(jiàn)分布的腫瘤細(xì)胞（圖3）。高倍下可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞成條索狀，串線狀排列，細(xì)胞界限清晰，為卵圓形、多角形，胞核大小不一，為橢圓形、圓形，嗜堿性淡藍(lán)染，部分胞核可見(jiàn)明顯空泡、顆粒狀物質(zhì)，胞漿明顯，為嗜酸性淡紅染；表皮出血部位正常細(xì)胞形態(tài)被破壞，均質(zhì)粉紅染，可見(jiàn)聚集的紅細(xì)胞呈鮮紅色散布其中，破碎的細(xì)胞核散布排列且染成深藍(lán)色，呈多形性如梭形、圓形等；核分裂相多見(jiàn)，鏡下可見(jiàn)大量濃縮的胞核（圖4）。

圖1 皮膚組織細(xì)胞瘤H.E.染色（×100）Fig.1Cutaneous histiocytoma of H.E.straining

圖 2 皮膚組織細(xì)胞瘤（HE，×400）Fig.2 Cutaneous histiocytoma of H.E.straining

圖 3 皮膚組織細(xì)胞肉瘤（HE，×100）Fig.3 Histiocytic sarcoma of H.E.straining

圖 4 皮膚組織細(xì)胞肉瘤（HE，×400）Fig.4 Histiocytic sarcoma of H.E.straining

3 討論

對(duì)于組織細(xì)胞瘤（Cutaneous histiocytoma），腫瘤細(xì)胞起源于間葉組織，一般為良性腫瘤；好發(fā)部位為頭、頸、軀干、四肢、陰囊等部位的真皮層，瘤體一般在2～3個(gè)月內(nèi)自行退化、消失[2]。腫物大小一般在2.5 cm左右，直徑約為0.3～0.5 cm，并且常常引起潰瘍，形狀一般為紐扣樣或半球樣，故在臨床診斷中稱(chēng)為“紐扣樣腫瘤”（button tumor）[3-4]。腫物質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，不引起痛感，常常單發(fā)，一般不形成包膜且輪廓清晰；腫物切面質(zhì)地均勻且多為灰白色，有時(shí)可見(jiàn)出血[5-6]，雖然該腫瘤屬于良性腫瘤，但其較其他良性腫瘤，生長(zhǎng)過(guò)于迅速[1]。

組織細(xì)胞肉瘤（Histiocytic sarcoma）起源于樹(shù)突細(xì)胞（DC）或骨髓源性的巨噬細(xì)胞，由局部或分散的樹(shù)突細(xì)胞發(fā)生腫瘤性增生[7]；分為局限型、分散型兩種不同生長(zhǎng)類(lèi)型，局限型僅發(fā)生在局部皮膚，分散型多同時(shí)或先后發(fā)生于不同部位的組織，不僅局限于皮膚組織[8]。組織細(xì)胞肉瘤的臨床癥狀是模糊的，病犬通常出現(xiàn)的癥狀包括厭食、體重下降、精神萎靡等，其他癥狀取決于腫瘤團(tuán)塊的發(fā)生部位[9]。分散型組織細(xì)胞肉瘤大多作為惡性?xún)?nèi)臟腫瘤發(fā)生，并有廣泛的轉(zhuǎn)移性，皮膚和皮下組織可同時(shí)參與。局部型的組織細(xì)胞肉瘤在犬皮膚腫瘤中比較常見(jiàn)，腫瘤組織一般較為堅(jiān)實(shí)，直徑可達(dá)數(shù)厘米，浸潤(rùn)周?chē)M織，表現(xiàn)為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，且腫瘤后期有向淋巴組織轉(zhuǎn)移的傾向[10]。

組織細(xì)胞瘤的病理組織學(xué)變化較大，主要取決于腫瘤階段、壞死程度及所繼發(fā)的不同炎癥[11]。顯微鏡下可見(jiàn)圓形腫瘤細(xì)胞彌散地分布在皮膚真皮層淺表和深部，有時(shí)會(huì)突破真皮層到達(dá)皮下組織。腫瘤細(xì)胞間排列成條索狀、片層狀，在低倍鏡下可見(jiàn)到腫瘤細(xì)胞由淺到深排列成“楔”形[3]；腫瘤細(xì)胞分裂旺盛，在顯微鏡下可明顯看到不同時(shí)期的核分裂相，但異型性核或多核細(xì)胞較為少見(jiàn)。腫瘤細(xì)胞多為圓形，胞核為卵圓形或豆形，胞漿含量中等，輕度的嗜酸性。對(duì)于組織細(xì)胞肉瘤而言，局部型組織細(xì)胞肉瘤與分散型組織細(xì)胞肉瘤的組織病理學(xué)特征完全一致，瘤體組織與周?chē)M織界線不清，局部侵襲性生長(zhǎng)。組織細(xì)胞肉瘤的特征為密集的多型腫瘤細(xì)胞增生，破壞周?chē)Ｆつw結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞大面積的滲透或形成多個(gè)結(jié)節(jié)，形成多區(qū)域的壞死灶較為常見(jiàn)[12]。腫瘤細(xì)胞在不同病例或者同一病例的不同區(qū)域表現(xiàn)為多形性，且兩種類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞形態(tài)以圓形和紡錘形為主[1]。圓形腫瘤細(xì)胞通常形成腫瘤結(jié)節(jié)，且圓形腫瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，包括囊狀、圓形、卵圓形、鋸齒狀，細(xì)胞核扭曲且每個(gè)胞核一般有兩個(gè)核仁，胞漿具有雙嗜性，偶見(jiàn)胞漿內(nèi)形成空泡。紡錘形細(xì)胞生長(zhǎng)密集，排列成片層、樹(shù)枝狀或溪流狀，部分細(xì)胞核扭曲，有時(shí)可見(jiàn)核仁濃縮，胞質(zhì)深染，胞漿中含有含鐵血黃素或者細(xì)胞碎片，吞噬細(xì)胞的胞液中可能含有中性粒細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的碎片[12]。