羅紅霉素分散片的處方工藝改進(jìn)

明浩

摘 要：目的：通過(guò)藥品研究工藝，對(duì)分散片型的羅紅霉素藥品的原有處方工藝進(jìn)行調(diào)整與改進(jìn)。方法：通過(guò)分散片加工試驗(yàn)來(lái)加工羅紅霉素藥品，根據(jù)制備條件，對(duì)崩解劑以及相關(guān)微囊植被加以篩選，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果對(duì)處方進(jìn)行改進(jìn)，確定最佳制備工藝，提升該分散片的質(zhì)量。結(jié)果：根據(jù)試驗(yàn)研究結(jié)果，在原有處方上，可以用羧甲基淀粉鈉以及羥丙基纖維素代替原來(lái)的藥品處方中的崩解劑，使用全新的崩解劑可以使藥品達(dá)到更好的崩解效果，在選擇填充劑時(shí)，也做出了適當(dāng)調(diào)整，新的填充劑主要是乳糖與微晶纖維素，為了使藥物達(dá)到更好的潤(rùn)滑效果，新增了硬脂酸鎂。結(jié)論：通過(guò)處方處理工作，羅紅霉素藥品的實(shí)際質(zhì)量水平提升，新型工藝符合藥品制備要求。

關(guān)鍵詞：羅紅霉素分散片；處方工藝；改進(jìn)方法；藥品制備

羅紅霉素可以被看做是紅霉素A的衍生物，其具有比較強(qiáng)的疏水性，將該種藥品制備成分散片的形態(tài)，可以使其具有更高的生物利用度，其藥性可以被更好地發(fā)揮出來(lái)。在制備分散片型的羅紅霉素藥品時(shí)，制備人員需要對(duì)藥物的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)加以衡量，確定其是否可以符合相應(yīng)的質(zhì)量要求，分散片的溶出度與分散均勻性均能夠符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是藥品的口感比較差，味道過(guò)于苦澀，通過(guò)應(yīng)用微囊化工藝技術(shù)可以對(duì)藥品的苦味加以遮掩，但是這種工藝技術(shù)會(huì)給壓片工作帶去影響，甚至影響到整個(gè)藥品生產(chǎn)系統(tǒng)，因此本文對(duì)原有工藝進(jìn)行了改進(jìn)與調(diào)整，形成了全新的藥品處方，工藝研究過(guò)程如下：

1 材料與方法

1.1 一般材料

DHG-9023A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海益恒實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；ZP-19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海第一制藥機(jī)械廠）；PYC-A型片劑硬度儀（上海黃海藥檢儀器廠）；FAB-2型脆碎度測(cè)定儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠）；ZRS-8G型智能溶出度試驗(yàn)儀（天大天發(fā)科技有限公司）；UV-1601型分光光度儀（I：1本島津）。羅紅霉索（麗珠制藥廠）；乳糖（新西蘭乳糖有限公司）；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，美國(guó)ISP公司）；微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素（湖州展望藥業(yè)有限公司）；聚丙烯酸樹(shù)脂1V（連云港萬(wàn)泰醫(yī)藥材料有限公司）。

1.2 方法

首先需要進(jìn)行微囊制備工作，在已經(jīng)獲取了羅紅霉素原料后，將其加以粉碎處理，過(guò)100目篩后進(jìn)行加工，應(yīng)用乙醇溶液與樹(shù)脂制備軟材，繼續(xù)過(guò)篩，制作成顆粒，放置在60℃后加以干燥，充分控制水分，避免水分含量過(guò)高。

在制備分散片時(shí)，需要參考藥典給出的特殊要求，所有的輔料使用量都要達(dá)到一定的標(biāo)準(zhǔn)。混合也必須保持均勻。

取不同處方的輔料，過(guò)100目篩，與原料混合均勻，再加硬脂酸鎂混勻后，壓片即得。羅紅霉素分散片不同處方見(jiàn)表1。

對(duì)不同處方生產(chǎn)的樣品按《中國(guó)藥典（二部）》附錄Ⅰ和本品原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2?？梢?jiàn)，羅紅霉素微囊化可掩蓋羅紅霉素的苦味；微囊工藝基礎(chǔ)上加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作崩解劑制備分散片，在壓片時(shí)易粘沖，用量越大則粘沖越嚴(yán)重；若不加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作崩解劑，則分散時(shí)間又不符合要求；以低取代羥丙基纖維素與羧甲基淀粉鈉共同起崩解作用，替代交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，雖然分散時(shí)間較原處方延長(zhǎng)，但片面光滑細(xì)膩，而且其他各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)都能達(dá)到要求。

2 結(jié)果

本次以供對(duì)3批次的羅紅霉素藥品進(jìn)行了制備，完成所有制備工作之后，對(duì)藥品的質(zhì)量進(jìn)行了考察，具體考察結(jié)果如下：3批次樣品的分散均勻性均達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，呈現(xiàn)出均勻的分散狀態(tài)，同時(shí)所有樣品均有效通過(guò)2號(hào)篩，藥品的性狀均為白色片劑，片重分別為0.3162g、0.3206g以及0.3159g，溶出度均比較好，分別為97.7%、98.6%以及98.5%，有關(guān)物質(zhì)占比分別為0.72%、0.75%與0.72%，藥品有效成分含量為99.2%、99.3%以及100.2%。根據(jù)新處方制備出的藥品質(zhì)量可靠，由此可知新型處方的可用性。

3 討論

羅紅霉素是一種對(duì)于化膿鏈球菌、表葡球菌、流感嗜血桿菌、金葡球菌、淋病奈瑟氏菌、糞鏈球菌和厭氧菌都是有著一定的抗菌作用的，羅紅霉素分散片在使用的過(guò)程中，是適合用于化膿性鏈球菌導(dǎo)致的扁桃體炎或者是咽炎、敏感菌引起的急性支氣管炎、鼻竇炎、慢性支氣管炎和急性支氣管炎以及敏感細(xì)菌導(dǎo)致的皮膚軟組織感染等。

之所以需要對(duì)原來(lái)的羅紅霉素分散片制備處方進(jìn)行調(diào)整，主要是因?yàn)樵谖⒛姨幚砉ぷ鞯挠绊懴?，分散片的?shí)際口感會(huì)受到過(guò)多的影響，過(guò)于苦澀的味道會(huì)給服用者帶去不好的藥品服用體驗(yàn)，因此在調(diào)整分散片處方時(shí)，也充分關(guān)注了藥品的口感問(wèn)題，調(diào)整了處方中的多種輔料，包括崩解劑以及潤(rùn)滑劑等，盡管原有處方中的交聯(lián)型聚乙烯比咯烷酮物質(zhì)是非常適合分散片的崩解劑，其可使分散片呈現(xiàn)出良好的崩解效果，但是該崩解劑比較容易出現(xiàn)吸濕的情況，在樹(shù)脂微囊的共同影響下，壓片制備環(huán)節(jié)會(huì)出現(xiàn)黏沖的情況。而在新的處方中使用的低取代型的羥丙基纖維素可以同時(shí)發(fā)揮出崩解與粘合兩種應(yīng)用效果，在受壓環(huán)節(jié)可以保持良好的成型效果，進(jìn)而對(duì)片劑的脆碎度、硬度以及外觀加以改善，藥品在崩解后呈現(xiàn)出分散狀態(tài)時(shí)的細(xì)度可以達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)片劑的崩解速度也被加快。另外羧甲基淀粉鈉物質(zhì)也可以發(fā)揮出良好的崩解效果，將兩種不同類(lèi)型的崩解劑結(jié)合使用，崩解效果可變得更好，羅紅霉素藥品質(zhì)量也能夠達(dá)到一定的標(biāo)準(zhǔn)。

本次對(duì)制備羅紅霉素藥品的處方進(jìn)行改進(jìn)取得了比較好的制備效果，羅紅霉素這種抗生素藥品可以對(duì)厭氧菌、衣原體以及支原體起到一定的作用，其具有的抗菌作用也比較優(yōu)越，但是一些人在使用羅紅霉素藥品后會(huì)形成過(guò)敏等不良反應(yīng)，比如肝功能存在問(wèn)題的人就不能隨意服用羅紅霉素，即使要服用，也要精準(zhǔn)控制使用量，并對(duì)服藥之后的反應(yīng)進(jìn)行判斷，及時(shí)停止用藥，特殊人群更需慎用羅紅霉素，關(guān)于羅紅霉素制備工藝的研究還存有一定的空間，相關(guān)研究人員必須繼續(xù)改進(jìn)處方，以制備出具有更高質(zhì)量的藥品。

參考文獻(xiàn)

[1]董文剛.羅紅霉素分散片的處方工藝改進(jìn)[J].科學(xué)與財(cái)富，2017（11）.

[2]趙德春.羅紅霉素分散片工藝和質(zhì)量控制[J].中國(guó)科技投資，2017（21）.

[3]呂華，吉永利，張海梅.羅紅霉素分散片工藝和質(zhì)量研究[J].東方食療與保健，2017（3）.