聯(lián)合用藥對(duì)小兒消化性潰瘍及幽門(mén)螺桿菌根除率的影響

(浙江省湖州市中醫(yī)院兒科，浙江 湖州 313000)

小兒消化性潰瘍是臨床上常見(jiàn)的疾病，由于小兒特殊的生理特點(diǎn)，再加上免疫系統(tǒng)低下，導(dǎo)致該疾病發(fā)生率較高。有研究表明，消化性潰瘍多發(fā)生在小兒胃和十二指腸，發(fā)病后臨床表現(xiàn)為周期性上腹痛、節(jié)律性疼痛等，影響患者健康及生活[1]。目前，臨床上對(duì)于消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，多數(shù)患者由于幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染引起，并且與胃黏膜、胃癌相關(guān)淋巴組織淋巴瘤有關(guān)。目前，臨床上對(duì)于小兒消化性潰瘍多采用質(zhì)子泵抑制劑、阿莫西林、克拉霉素等三聯(lián)常規(guī)治療為主，該方法能快速改善患者癥狀，避免患者病情反復(fù)發(fā)展，有助于促進(jìn)患者恢復(fù)[2]。但是，臨床上患者單一采用常規(guī)三聯(lián)療法治療Hp根除率并未能取得滿(mǎn)意的效果。枸櫞酸鉍鉀膠屬于常用的鉍劑，藥物能與絡(luò)合蛋白質(zhì)結(jié)合形成一種膜覆蓋潰瘍表面，有助于降低胃酸、胃蛋白酶等對(duì)潰瘍面的刺激，有助于改善患者癥狀，提高Hp根除率，但是該結(jié)論有待驗(yàn)證。為了探討奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀膠在小兒消化性潰瘍患者中的臨床效果及對(duì)Hp根除率的影響，本文采用不同的用藥方法對(duì)70例小兒消化性潰瘍患者進(jìn)行了治療，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年1月至2016年12月湖州市中醫(yī)院兒科收治的小兒消化性潰瘍患者70例，按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組35例，男18例，女17例；年齡為3～12歲，平均(7.35±1.04)歲；病程1～10年，平均(6.36±1.25)年；疾病類(lèi)型：十二指腸潰瘍20例，胃潰瘍15例。觀察組35例，男20例，女15例；年齡為3～11歲，平均(7.39±1.09)歲，病程1～11年，平均(6.41±1.29)年；疾病類(lèi)型：十二指腸潰瘍19例，胃潰瘍16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用臨床兒科學(xué)》[3]中關(guān)于小兒消化性潰瘍臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)過(guò)生化指標(biāo)、影像學(xué)檢查最終得到確診；③均伴有不同程度的腹痛、腹瀉、惡心嘔吐。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合小兒消化性潰瘍?cè)\斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者；②資料不全或難以配合臨床治療者；③合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者。

本課題經(jīng)浙江省湖州市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、監(jiān)督下進(jìn)行，患兒及家屬對(duì)診斷方法等知情同意且家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

對(duì)照組：采用奧美拉唑、阿莫西林及克拉霉素治療。每次口服30～50mg·kg-1·d-1阿莫西林克拉維素(國(guó)藥準(zhǔn)字H44021006)；每次口服0.8～1.0mg·kg-1·d-1奧美拉唑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20074104)；每次口服15～20mg·kg-1·d-1克拉霉素(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040311)，均分2次口服，連續(xù)服用14天(1個(gè)療程)。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀膠顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字H10920076)治療，每次用30～50mL溫水沖服，每次1包，每天4次，連續(xù)服用14天(1個(gè)療程)。

1.3觀察指標(biāo)

①癥狀改善時(shí)間。觀察兩組癥狀緩解、潰瘍消失及幽門(mén)螺桿菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間。②血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)和抗Hp免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)。兩組治療前、治療后14天次日早晨空腹抽取5mL靜脈血，6min離心，速度為5 000rpm，采用膠乳增強(qiáng)免疫投射比濁法測(cè)定來(lái)那個(gè)組血清PG水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組抗Hp IgG抗體水平[4]。③Hp根除率。觀察兩組治療后5、10及14天Hp根除率情況。④安全性。觀察2組治療后14天惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及藥物過(guò)敏等并發(fā)癥發(fā)生率情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組治療后癥狀改善時(shí)間

觀察組治療后14天癥狀緩解、潰瘍消失及Hp轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

Table 1 Comparison of symptom improvement time after treatment between two groups

2.2兩組治療前后PG及IgG抗體水平

兩組治療前PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；觀察組與對(duì)照組治療后14天PGⅠ、PGⅡ及PGR水平均低于治療前(均P<0.05)；觀察組治療后14天PGⅠ、PGⅡ及PGR水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)Hp根除率的比較

觀察組治療后5、10及14天的Hp根除率均高于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

組別例數(shù)(n)PGⅠ(ng/mL)PGⅡ(ng/mL)PGR觀察組35 治療前178.47±24.2124.36±2.517.36±2.00 治療后14天54.61±12.5712.41±1.213.87±0.93t12.19414.09215.771P0.0000.0000.000對(duì)照組35 治療前176.21±23.1124.09±2.507.29±1.92 治療后14天75.78±13.5616.39±1.434.51±1.24t16.89311.21514.092P0.0000.0000.000t*1.3321.0091.093P*0.0670.1930.093t**14.39513.20911.291P**0.0000.0000.000

注：*兩組治療前的比較；**兩組治療后的比較。

表3兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)Hp根除率比較結(jié)果[n(%)]

Table 3 Comparison of Hp eradication rate at different time after treatment between two groups[n(%)]

組別例數(shù)(n)5天10天14天觀察組3528(80.00)32(91.43)35(100.00)對(duì)照組3522(62.86)27(77.14)31(88.57) χ25.9354.7176.338P<0.05<0.05<0.05

2.4兩組治療后14天安全性的比較

觀察組治療后14天藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，與對(duì)照組的11.43%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.826，P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后14天安全性比較結(jié)果[n(%)]

3討論

3.1小兒消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制

小兒消化性潰瘍是臨床上常見(jiàn)的疾病，多發(fā)生在兒科門(mén)診，是消化系統(tǒng)中的難治疾病。由于患兒年齡相對(duì)較小，再加上機(jī)體免疫尚不完全，進(jìn)一步加劇了疾病的發(fā)展，形成一種惡性循環(huán)。有研究表明：Hp是引起消化性潰瘍的主要原因，臨床發(fā)病后表現(xiàn)為腹痛、食欲不振等，影響患者健康及生活[5]。

3.2藥物聯(lián)合使用在治療小兒消化性潰瘍中從效果

近年來(lái)，奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀膠在小兒消化性潰瘍患者中得到了應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組治療后14天后，其癥狀緩解、潰瘍消失及Hp轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組(均P<0.05)，提示：藥物的聯(lián)合使用有助于縮短患者癥狀改善時(shí)間，促進(jìn)患者早期恢復(fù)。阿莫西林是小兒消化性潰瘍患者中常用的治療藥物，屬于半合成青霉素廣譜β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，藥物具有良好的抗致病微生物效果。但是，消化性潰瘍Hp多處于胃黏膜表層，并且體內(nèi)環(huán)境為強(qiáng)酸性，該環(huán)境下容易對(duì)阿莫西林的作用效果產(chǎn)生明顯的影響。有數(shù)據(jù)報(bào)道顯示：將阿莫西林用于小兒消化性潰瘍中，Hp根除率超過(guò)60.0%，并且藥物能促進(jìn)潰瘍面愈合，并對(duì)其出血進(jìn)行有效的控制[6]。本研究中，觀察組治療后5、10及14天Hp根除率均高于對(duì)照組(均P<0.05)。奧美拉唑能抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的H+-K+-ATP水平，從而能降低胃酸的合成，其具有較高的生物利用度，藥物維持時(shí)間較長(zhǎng)，能實(shí)現(xiàn)胃腸道內(nèi)的腸激素的反饋、調(diào)節(jié)，有助于促進(jìn)胃泌素水平，提高胃體、胃竇等器官的血流量，從而加快胃黏膜的生長(zhǎng)，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)和再生?？死顾貙儆谛乱淮蟓h(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，耐酸性較強(qiáng)，能在胃液酸性條件下持續(xù)作用，有助于提高Hp清除率[7]。枸櫞酸鉍鉀膠是小兒消化性潰瘍患者中常用的治療藥物，該藥物屬于鉍劑的一種，藥物能在酸性環(huán)境下與絡(luò)合蛋白相互結(jié)合，從而形成一層致密的保護(hù)膜，有助于避免胃酸、胃蛋白或食物等對(duì)潰瘍面產(chǎn)生持續(xù)性刺激。枸櫞酸鉍鉀膠還能降低胃蛋白水平，藥物不僅能對(duì)潰瘍面發(fā)揮持續(xù)性作用，還能保護(hù)機(jī)體前列腺素水平，提高黏膜的屏障保護(hù)作用。此外，枸櫞酸鉍鉀膠還能有效地抑制Hp產(chǎn)生的尿激酶、蛋白酶活性，避免黏液層降解，有助于提高Hp根除率，能從根本上改善患者癥狀，提高臨床效果[8]。臨床上，對(duì)小兒消化性潰瘍患者采用奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀膠治療效果理想，能發(fā)揮不同藥物治療優(yōu)勢(shì)，達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高了臨床效果，促進(jìn)患者恢復(fù)。本研究中，觀察組治療后PGⅠ、PGⅡ及PGR水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)，提示將奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀膠用于小兒消化性潰瘍中有助于降低PGⅠ、PGⅡ及PGR水平，從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展，利于患兒早期恢復(fù)。

本研究中，觀察組治療后14天藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。臨床上，小兒消化性潰瘍患者采用奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀膠治療效果理想，能發(fā)揮不同藥物的優(yōu)勢(shì)，并且不同藥物治療時(shí)安全性較高，提高了患者治療的依從性。

綜上所述，小兒消化性潰瘍患者采用奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀膠治療效果理想，有助于提高臨床Hp根除率，改善抗體水平，縮短癥狀改善時(shí)間，值得推廣