SAA與hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在孕婦呼吸道感染性疾病中的應(yīng)用

何振業(yè)，賴媛媛，蔣學(xué)鋒，肖天慧，徐亞紅，賴紫玲，曹麗娟，駱秀容，王中海

(1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬深圳南山區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518052；2.廣州市海珠區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510200)

孕婦是特殊人群，妊娠期發(fā)生呼吸道感染性疾病時(shí)，病毒感染可導(dǎo)致母親自發(fā)流產(chǎn)或者胎兒在宮腔內(nèi)死亡。因此，選擇敏感性和特異性強(qiáng)的生物學(xué)指標(biāo)在鑒別診斷孕婦呼吸道感染性疾病是極其必要的。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)是由肝細(xì)胞合成的一種屬于高密度脂蛋白相關(guān)載脂蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，SAA在正常人群中水平非常低，在炎癥反應(yīng)時(shí)，5～6 h內(nèi)其在血清中的濃度可升高約1 000倍，可超過(guò)1mg/mL[1]。C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是一個(gè)反映機(jī)體受炎癥因子刺激后產(chǎn)生反應(yīng)敏感的生物學(xué)指標(biāo)，常在臨床上被作為判斷感染性疾病病因的重要指標(biāo)之一。本文通過(guò)對(duì)258例呼吸道感染孕婦聯(lián)合檢測(cè)全血中SAA與hs-CRP，探索其在孕婦呼吸道感染性疾病診療中臨床利用價(jià)值。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象

收集2015年4月至2016年4月因呼吸道感染我院就診的孕周為7～20周的單胎孕婦資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)血清呼吸道病毒病原體檢測(cè)、PCR病原體檢測(cè)以及細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性，分為細(xì)菌組84例，年齡平均為(26.6±2.5)歲；病毒組174例，年齡平均為(26.0±2.4)歲；健康對(duì)照組選取31例孕期常規(guī)體檢且呼吸道病毒病原體檢測(cè)、PCR病原體檢測(cè)以及細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果皆陰性的孕婦，年齡平均為(26.3±2.7)歲。細(xì)菌組、病毒組與健康對(duì)照組的孕婦在年齡上的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

所有孕婦均根據(jù)PCR病原體檢測(cè)以及真菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性來(lái)嚴(yán)格排除其有支原體、真菌感染后，抽取靜脈血或末梢血測(cè)定SAA與hs-CRP。全血SAA濃度檢測(cè)使用膠體金法測(cè)定，儀器為Qpad金標(biāo)數(shù)碼定量分析儀(奧普生物醫(yī)藥有限公司)，SAA≥10mg/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。全血hs-CRP濃度檢測(cè)使用免疫比濁法，儀器QuikRead go C-反應(yīng)蛋白定量分析儀(芬蘭ORION公司)，hs-CRP≥10mg/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)所有使用的儀器均用其原裝置的配套試劑檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1三組全血中的SAA、hs-CRP檢測(cè)結(jié)果比較

三組全血中的SAA、hs-CRP水平比較有顯著性差異(均P<0.05)，進(jìn)一步每?jī)山M間比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)菌組全血SAA和hs-CRP的增高程度明顯比健康對(duì)照組高(t值分別為10.46、8.79，均P<0.05)，病毒組全血SAA的濃度明顯比健康對(duì)照組高(t=8.18，P<0.05)，但全血hs-CRP濃度與健康對(duì)照組比較無(wú)明顯差別(t=1.00，P>0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of SAA and hs-CRP concentrations among three groups of pregnant women with respiratory infections

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與病毒組比較，P<0.05。

2.2各組SAA 、hs-CRP單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較

將細(xì)菌組、病毒組SAA 、hs-CRP單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率和兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率兩兩比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，在細(xì)菌組中，SAA 、hs-CRP單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率分別與兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較有顯著性差異(χ2值分別為7.69、4.17，均P<0.05)，而SAA 與hs-CRP單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率比較無(wú)顯著性差異(χ2=0.42，P>0.05)；在病毒組中，SAA單項(xiàng)檢測(cè)與兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較無(wú)顯著性差異(χ2=2.25，P>0.05)，而hs-CRP單項(xiàng)與SAA單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率比較，以及其兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較有顯著性差異(χ2值分別為150.01，154.01，均P<0.05)，見表2。

表2各組SAA 、hs-CRP單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率測(cè)定結(jié)果比較[n(%)]

Table 2 Comparison of positive rates detected by SAA and hs-CRP alone and combined detection[n(%)]

注：與SAA、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較，*P<0.05，與hs-CRP檢測(cè)陽(yáng)性率比較，#P<0.05。

2.3細(xì)菌感染SAA 、hs-CRP單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷性能評(píng)價(jià)

全血以SAA ≥10mg/L、hs-CRP≥10mg/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，則SAA對(duì)細(xì)菌性感染診斷的敏感度為85.71%，特異度為90.32%；hs-CRP對(duì)細(xì)菌性感染診斷的敏感度為91.66%，特異度為96.77%；SAA、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)細(xì)菌性感染診斷的敏感度為98.81%，特異度為100.00%，見表3。

表3細(xì)菌感染組SAA 、hs-CRP單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷性能比較(%)

Table 3 Comparison of diagnostic efficacy of SAA and hs-CRP detection alone and combined detection in bacteria group(%)

3討論

3.1 SAA與CRP概述

SAA是一種急性時(shí)相蛋白，當(dāng)炎癥因子刺激后由肝細(xì)胞產(chǎn)生且極速被分泌到血液中[2],在疾病的恢復(fù)期迅速下降[3]。因此，SAA能夠有效反映感染性疾病的情況[4]。CRP由肝細(xì)胞合成，在炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)異常升高。因而，CRP在臨床上一度被普遍作為臨床感染性疾病的測(cè)定生物指標(biāo)之一。但在大部分早期病毒感染時(shí)血液中的CRP濃度未能夠明顯增高。在呼吸道感染性疾病的早期，孕婦的臨床癥狀、體征大多表現(xiàn)不典型，這導(dǎo)致細(xì)菌和病毒感染難以鑒別。而臨床上常首選檢查患者的白細(xì)胞(white blood cell，WBC)，但WBC受多數(shù)因素的影響(如個(gè)體差異大、正常范圍寬, 機(jī)體的反應(yīng)等)，不能確診項(xiàng)目[5]；細(xì)菌培養(yǎng)是臨床上常用于細(xì)菌感染判定的標(biāo)準(zhǔn)，但細(xì)菌培養(yǎng)的標(biāo)本容易被污染，導(dǎo)致假陽(yáng)性率較高，且需3天以上才有鑒定結(jié)果，導(dǎo)致結(jié)果滯后。本文研究選擇全血SAA、hs-CRP為檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)孕周為7～20周的呼吸道感染就診的單胎孕婦進(jìn)行了檢測(cè)分析。

3.2 SAA與hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用

在細(xì)菌、病毒組中，全血SAA的濃度升高幅度遠(yuǎn)高于hs-CRP的濃度，表明在炎癥刺激下，血液中的SAA比CRP上升更快[6]。因此，SAA測(cè)定可供給細(xì)微的急性相反應(yīng)更好的鑒別。在細(xì)菌組中，所測(cè)定的全血SAA和hs-CRP的濃度增高程度明顯比健康對(duì)照組高(P<0.05)。在病毒組中，只有全血SAA濃度增高程度明顯比健康對(duì)照組高(P<0.05)。這說(shuō)明SAA 在細(xì)菌、病毒感染時(shí)濃度都會(huì)明顯的升高，與文獻(xiàn)所述血液中SAA濃度在細(xì)菌、病毒感染均有明顯增加，而血液中hs-CRP濃度在病毒感染時(shí)幾乎不或不明顯升高的結(jié)論相近[7]。

在細(xì)菌組中，SAA、hs-CRP兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯比SAA、 hs-CRP單項(xiàng)檢測(cè)高。在病毒感中，SAA、hs-CRP兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率與SAA單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率卻幾乎無(wú)差異。這表明SAA、hs-CRP兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可以提高孕婦細(xì)菌性呼吸道感染的陽(yáng)性率。本研究還顯示，在細(xì)菌組中兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度(98.8%)、特異性(100%)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(100%)和陰性預(yù)測(cè)值(96.9%)均比SAA、hs-CRP單項(xiàng)檢測(cè)高，表明SAA、hs-CRP兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可以大幅度地降低了孕婦細(xì)菌性呼吸道感染漏診率和誤診率，同時(shí)提高了較為準(zhǔn)確的診斷孕婦細(xì)菌性呼吸道感染的概率。

綜上所述，SAA 、hs-CRP兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可提高孕婦呼吸道細(xì)菌性感染的檢出率，可作為鑒別孕婦細(xì)菌性與病毒性呼吸道感染的比較理想的指標(biāo)之一，可廣泛用于臨床。