止血愈創(chuàng)紗治療口腔黏膜潰瘍的臨床效果

張義旋 張靜 王磊 張文君

[摘要]目的 探討止血愈創(chuàng)紗（羧甲基殼聚糖）治療創(chuàng)傷性口腔黏膜潰瘍的臨床效果。方法 選取2015年8月～2017年10月我院口腔科門診收治的84例多種類型創(chuàng)傷所致口腔黏膜潰瘍患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各42例。觀察組采用止血愈創(chuàng)紗敷貼治療，對照組采用西瓜霜噴霧劑噴涂。治療后觀察兩組患者出現(xiàn)止痛效果的時間，分別在治療后第3天、第7天觀察創(chuàng)面水腫消退的時間，創(chuàng)面愈合的修復效果，記錄不良反應并進行評定。結(jié)果 觀察組止痛生效時間明顯短于對照組（P<0.05）；觀察組的創(chuàng)面水腫消退時間明顯短于對照組（P<0.05）；觀察組在第7天的痊愈率（95.2%）顯著高于對照組痊愈率（64.3%）（P<0.05）；兩組患者的安全性比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 止血愈創(chuàng)紗治療創(chuàng)傷性口腔黏膜潰瘍，有止痛及促進潰瘍愈合的效果，安全性好，值得臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞]止血愈創(chuàng)紗；羧甲基殼聚糖；潰瘍；止痛；促進愈合

[中圖分類號] R781.05 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）6（b）-0110-03

Clinical effect of hemostatic wound healing gauze in the treatment of oral mucosal ulcer

ZHANG Yi-xuan1 ZHANG Jing2 WANG Lei1 ZHANG Wen-jun3

1.Department of Stomatology，the Second Affiliated Hospital of Medical College，Qingdao University，Shandong Province，Qingdao 266042，China；2.Medial College，Qingdao University，Shandong Province，Qingdao 266021，China；3.Department of Clinical Medicine，Qingdao Biotemed Biomaterials Co.，Ltd.，Shandong Province，Qingdao 266100，China

[Abstract]Objective To discuss the clinical effect of hemostatic wound healing gauze （carboxymethyl chitosan） in the treatment of traumatic oral mucosal ulcer.Methods From August 2015 to October 2017，84 patients with oral ulcers caused by various types of wounds in outpatient clinic of stomatology in our hospital were selected as the subject，and randomly divided into observation group and control group，with 42 cases in each group.In the observation group，hemostatic wound healing gauze was used，while in the control group，mirabilitum praeparatum spray was adopted.After treatment，time for pain relieving was observed.The time of wound edema disappeared on the 3rd and 7th day after treatment was observed as well as the effect of wound healing and repairing.The adverse reactions were recorded and evaluated.Results The effective time of pain relieving in the observation group was significantly shorter than that in the control group （P<0.05）.The disappearance time of wound edema in the observation group was much shorter than that in the control group （P<0.05）.The cure rate on the 7th day in the observation group was 95.2%，significantly higher than that in the control group accounting for 64.3% （P<0.05）.There was no significant difference in safety between the two groups （P>0.05）.Conclusion Hemostatic wound healing gauze in the treatment of traumatic oral mucosal ulcers obtains effect of pain relieving and ulcer healing promotion in good safety，which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Hemostatic wound healing gauze；Carboxymethyl chitosan；Ulcer；Pain relieving；Promote healing

口腔黏膜潰瘍是發(fā)生在口腔黏膜上的淺表性潰瘍，大小不等，數(shù)目不定，因局部刺激而出現(xiàn)疼痛，可反復發(fā)生。本病發(fā)生原因較為復雜，機體免疫功能的改變、微生物感染、有關(guān)系統(tǒng)性疾病、醫(yī)源性的損傷或直接外傷等均可引發(fā)，治療方法較多，主要目的是止痛、消炎、促進潰瘍的愈合。2015年8月～2017年10月，我科同青島博益特生物材料股份有限公司合作，將海洋醫(yī)用生物材料——止血愈創(chuàng)紗應用于因創(chuàng)傷所致的口腔黏膜潰瘍創(chuàng)面，達到止痛、促進潰瘍愈合的目的，取得了顯著效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年8月～2017年10月我院口腔科門診收治的84例多種類型創(chuàng)傷致口腔黏膜潰瘍患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各42例。其中男34例，女50例；年齡7～81歲；致病原因及損傷部位各不同，其中殘冠損傷13例，口內(nèi)修復體損傷32例，正畸過程中醫(yī)護人員造成損傷24例，進食不當自行咬傷和燙傷8例，外力直接損傷7例；潰瘍創(chuàng)面直徑0.5～0.8 cm；數(shù)目1～4個；潰瘍的形態(tài)征象呈圓形、橢圓形或條狀形，邊緣整齊，與周圍組織界限清楚，潰瘍凹陷，基底較平滑，觸痛明顯，病程2～15 d。納入標準：①無其他黏膜病變；②無系統(tǒng)性疾病史；③近期無全身內(nèi)用藥史；④所選病例皆自行外用不同的方法治療無效。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，并取得患者及家屬的同意。

1.2材料

觀察組病例應用止血愈創(chuàng)紗[規(guī)格10 mm×10 mm，青島博益特生物材料股份有限公司，魯食藥監(jiān)械（準）字2013第2640310號]。對照組病例用西瓜霜噴霧劑（規(guī)格2.5 g/支，桂林三金股份有限公司，國藥準字Z45021599）。兩組均無內(nèi)用藥物及其他治療。

1.3方法

觀察組首先用碘伏消毒創(chuàng)面，無碘伏時可用涼開水漱口，然后將止血愈創(chuàng)紗貼敷于潰瘍創(chuàng)面，輕壓，使之與創(chuàng)面緊密接觸，止血愈創(chuàng)紗遇到液體后，隨即溶解成膠狀，黏附在創(chuàng)面上，不發(fā)生漂移。止血愈創(chuàng)紗可較長時間黏附于創(chuàng)面，作用時間也相對延長。每日貼敷1～2次，連續(xù)使用，直至創(chuàng)面愈合。該材料即便吞服對身體亦無危害。

對照組涼開水漱口后，將西瓜霜噴于潰瘍創(chuàng)面上，每日4～6次。

1.4觀察指標及評價標準

使用止血愈創(chuàng)紗或西瓜霜噴霧劑后立即進行觀察，按照視覺模擬評分（visual analog scale，VAS）疼痛標準評價疼痛下降程度[1]，并記錄止痛效果生效時間。連續(xù)使用后第3天、第7天觀察創(chuàng)面水腫是否消退，觀察創(chuàng)面愈合修復效果，創(chuàng)面愈合判斷標準如下。痊愈：潰瘍完全愈合，癥狀消失；有效：潰瘍基本愈合，癥狀明顯減輕；無效：潰瘍有縮小，無消退，癥狀無減輕。治療過程中出現(xiàn)的任何不良反應均被記錄。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者止痛效果的比較

觀察組患者的疼痛下降程度大于對照組（P<0.05）；觀察組患者的潰瘍創(chuàng)面止痛效果生效時間[（2.5±1.0）min]顯著短于對照組（>15 min），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療后創(chuàng)面水腫消退時間的比較

觀察組患者的創(chuàng)面水腫消退時間[（2.0±0.8）d]顯著短于對照組[（6.0±2.1）d]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3兩組患者潰瘍創(chuàng)面愈合修復效果的比較

觀察組患者治療后第3天、第7天的痊愈率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.4兩組患者安全性的比較

兩組患者治療過程中均無肉芽組織過度增生，均無特殊不適，創(chuàng)面局部無刺激、過敏及其他不良反應，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

口腔黏膜潰瘍是臨床上常見的一種黏膜病，發(fā)病原因復雜，創(chuàng)傷是一種比較常見的病因?；疾r局部疼痛難忍，影響工作和休息。目前臨床上治療方法較多，主要是達到止痛及促進潰瘍愈合。本研究觀察組病例應用止血愈創(chuàng)紗后，1 min內(nèi)局部有麻木感，3 min后達到止痛效果，時間短者在1.5 min后即能止痛。使用止血愈創(chuàng)紗1～2 d后，創(chuàng)面的水腫及滲出明顯減輕，創(chuàng)面自周邊向中心逐漸縮小，臨床觀察每日縮小1～2 mm，潰瘍變淺表，變平，黏膜上皮逐漸生長至完全覆蓋創(chuàng)面，表現(xiàn)出顯著的促進潰瘍愈合效果。使用止血愈創(chuàng)紗3～5 d后，潰瘍完全愈合，患者可正常講話及飲食，且所有病例均未出現(xiàn)肉芽組織過度增生征象。殼聚糖是自然界中唯一的堿性多糖，來源于海洋天然高分子化合物，基本單位是氨基葡萄糖，氨基葡萄糖又是體內(nèi)存在的物質(zhì)，利于人體吸收。殼聚糖經(jīng)過羧基化制得可溶性衍生物——羧甲基殼聚糖，分子結(jié)構(gòu)中的羧基滿足了在生理pH條件下的溶解性、生物降解性和可吸收性，大大提升了多糖的生物安全性和生物相容性，并賦予多種優(yōu)良的生物學功能，如止痛功能、促進創(chuàng)面愈合功能、抑制瘢痕增生功能、抑菌功能、快速止血功能等[2-3]。

止血愈創(chuàng)紗（羧甲基殼聚糖），主要是通過抑制內(nèi)源性致痛物質(zhì)組胺、5-HT、血管舒緩激肽等的生成水平，達到止痛效果[4-5]。組織細胞培養(yǎng)證實，殼聚糖可促進正常成纖維細胞和上皮細胞的生長，促進內(nèi)皮細胞再生，改善微循環(huán)，加快傷口愈合速度[6]。殼聚糖能激活傷口愈合相關(guān)免疫細胞，如巨噬細胞、白細胞等，加快清創(chuàng)，促進創(chuàng)面愈合[7-9]。創(chuàng)面滲出液中的溶菌酶、蛋白酶等可將殼聚糖水解成單糖、寡糖等低分子產(chǎn)物，為創(chuàng)面細胞修復提供能量，并調(diào)控細胞活性，促進細胞間質(zhì)透明質(zhì)酸的合成，加快創(chuàng)面愈合。另外，止血愈創(chuàng)紗為獨特的非織布劑型，與創(chuàng)面接觸后可吸收大量滲液，減輕創(chuàng)面水腫，并形成粘性膠體與創(chuàng)面黏附牢固，有效隔離不良環(huán)境，有利于創(chuàng)面的愈合[10]。殼聚糖通過調(diào)控成纖維細胞的生長速度，抑制Ⅰ型膠原的過度分泌，達到抑制瘢痕增生的效果[11-13]。殼聚糖是帶有正電荷的高分子化合物，可改變微生物細胞膜（負電荷）的通透性，限制微生物的生命活動。殼聚糖降解為寡糖后，可通過細胞膜進入微生物的細胞內(nèi)，與細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、核酸等結(jié)合，干擾細胞DNA的復制和蛋白質(zhì)的合成，使細胞分裂繁殖發(fā)生障礙[14-16]，起到抑菌效果。止血愈創(chuàng)紗與傷口接觸并遇到血液后即成黏膠狀，首先起到物理封堵止血的作用，殼聚糖帶有正電荷（-NH3+）可聚集紅細胞，吸附血小板并激活血小板凝血因子，起到快速止血的功能。其止血作用不依賴于正常凝血路徑，凝血功能障礙及抗凝治療的血液均不受影響[17-18]。

西瓜霜噴霧劑由西瓜霜、硼砂、黃芩、黃連、黃柏、山豆根、浙貝母、冰生、薄荷腦等中藥配制，具有清熱解毒、消腫止痛、促進黏膜再生之功效[19]。同止血愈創(chuàng)紗相比，該噴霧劑止痛起效時間較長，潰瘍愈合時間也較長。

綜上所述，止血愈創(chuàng)紗治療創(chuàng)傷性口腔黏膜潰瘍效果顯著，生物安全性好，可生物降解，無免疫源性，無毒副作用。使用后局部及全身無不良反應，止痛生效時間短，創(chuàng)面愈合快，短時間內(nèi)減輕患者病痛，適用于創(chuàng)傷性口腔黏膜潰瘍創(chuàng)面的臨床治療。止血愈創(chuàng)紗可隨身攜帶并且能自行使用，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]高萬露，汪小海.視覺模擬疼痛評分研究的進展[J].醫(yī)學研究雜志，2013，42（12）：144-146.

[2]趙麗瑞，孫多先，劉滿英.羧甲基殼聚糖的性能及其在生物醫(yī)學領域的應用[J].高分子通報，2007，（8）：43-47.

[3]穆玉.羧甲基殼聚糖在口腔科中的研究進展[J].軍醫(yī)進修學院學報，2010，31（1）：92-93.

[4]胡芮，姜惠萍，宋亞楠，等.羧甲基殼聚糖鋅促進Ⅲ度燙傷傷口愈合作用的研究[J].中國海洋藥物，2015，34（6）：57-64.

[5]張?zhí)熨n，印其章.疼痛機制與疼痛治療[J].外科理論與實踐，2003，8（1）：附21-28

[6]王征，劉萬順，韓寶芹，等.不同分子量羧甲基殼聚糖的制備及其對皮膚成纖維細胞和角質(zhì)形成細胞生長的影響[J].生物醫(yī)學工程學雜志，2007，24（2）：340-344.

[7]Peng SK，Liu WS，Han BQ，et al. Effects of Carboxymethyl-Chitosan on Wound Healing in vivo and in vitro[J].J Ocean U China，2011，10（4）：369-378.

[8]吳奕光，韋少慧，鄭宇坤，等.低取代6-O-羧甲基殼聚糖結(jié)構(gòu)及抑菌和促進皮膚創(chuàng)面愈合的研究[J].中國生物醫(yī)學工程學報，2006，25（5）：613-617.

[9]張曉曼.羧甲基殼聚糖濕性輔料對手術(shù)切口愈合影響的研究[J].成都醫(yī)學院學報，2012，7（2）：276-278.

[10]付小兵，王德文.現(xiàn)代創(chuàng)傷修復學[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1999.

[11]吳丹，匡培霞，王志國，等.6-O-羧甲基殼聚糖對人增生性瘢痕成纖維細胞TGF-β表達的影響[J].中國美容醫(yī)學，2011，20（2）：240-243.

[12]Chen XG，Wang Z，Liu WS.The effect of carboxgmethyl-chitosaw on proliferation and collegen secretion of normal and Keloid Skin fibroblasts[J].Biomaterials. 2002，23（23）：4609-4614.

[13]宋鎮(zhèn)， 王志國， 陳璐，等. 6-O-羧甲基殼聚糖對兔耳增生性瘢痕的作用[J].中華醫(yī)學美學美容雜志，2010，16（4）：259-262.

[14]范冰，劉成圣，劉寒，等.殼聚糖衍生物的制備及其抑菌活性的研究[J].功能材料，2011，5（3）：544-548.

[15]盛貽林，葉舟，陳奇.殼聚糖及其衍生物的抑菌實驗研究[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù)，2011，6（1）：56-58.

[16]劉楠，陳西廣，劉成圣，等.殼聚糖抑菌性能研究進展[J].海洋科學，2005，29（10）：90-92.

[17]尹剛，候春林，劉萬順，等.新型殼聚糖止血粉止血作用的實驗研究[J].中國修復重點外科雜志，2009，23（11）：1347-1379.

[18]盧斌，錢利強，章志量.殼聚糖止血機理及應用進展研究[J].健康研究，2010，30（1）：55-58.

[19]楊曉春.西瓜霜噴劑與西地碘含片治療口腔潰瘍的療效觀察[J].藥物與臨床，2015，9（2）：114.

（收稿日期：2017-12-20 本文編輯：閆 佩）