恩替卡韋輔助治療對乙肝肝硬化失代償期并大量腹水患者的影響

432700湖北省廣水市一醫(yī)院消化科

我國是乙型病毒性肝炎發(fā)病率較高的國家，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示乙肝患者肝硬化發(fā)生率約3%，而＞75%的乙肝肝硬化失代償期患者可合并有腹水，而其中10%為頑固性大量腹水，患者預(yù)后情況極差[1]。目前臨床多采用抗肝纖維化、護(hù)肝、利尿及輸注人血白蛋白等措施，但仍難以取得理想的治療效果[2]。本院近些年采用恩替卡韋輔助治療乙肝肝硬化失代償期并大量腹水患者，療效尚可，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2016年2月-2017年8月收治乙肝肝硬化失代償期并大量腹水患者60例，實驗室檢查、超聲影像學(xué)檢查均符合相關(guān)診斷[3]。根據(jù)隨機數(shù)字法將60例患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組男22例，女8例；平均年齡(52.1±9.2)歲；平均病程(7.2±2.1)年。觀察組男23例，女7例；平均年齡(51.2±9.3)歲；平均病程(7.4±2.2)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合乙肝肝硬化失代償期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均知曉本項研究內(nèi)容，并簽署治療同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他病毒型肝炎、自身免疫性肝炎、肝臟惡性腫瘤疾病者；②無法配合此項研究的患者；③肝性腦病或意識障礙的患者。

治療方法：①對照組患者入院后均臥床休息、清淡低脂飲食，每天飲水量控制在1 L內(nèi)，每天食鹽攝入總量需低于2 g，同時予以護(hù)肝利尿、補充營養(yǎng)物質(zhì)、輸注人血白蛋白針、血漿等對癥支持治療。②觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋0.5 mg/次，口服，1次/d。兩組療程均4周。

觀察指標(biāo)：采用全自動生化儀檢測兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)等肝功能實驗室指標(biāo)，采用B超檢查兩組患者治療前后肝脾大小、腹水等變化，同時比較兩組患者治療前后尿量、腹圍、體重等指標(biāo)變化。

療效評估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者治療效果予以評估。①顯效：患者下肢水腫及腹水較治療前完全消失，B超影像學(xué)檢查結(jié)果顯示腹水消失，體格檢查顯示腹腔移動性濁音陰性，肝脾呈不同程度回縮現(xiàn)象；肝功能實驗室指標(biāo)基本恢復(fù)至正常范圍內(nèi)。②好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征較治療前明顯減輕，食欲有所改善，肝功能實驗室指標(biāo)也有一定程度改善，水腫及腹水較治療前減少＞50%。③無效：患者下肢水腫及腹水未見明顯減輕，臨床癥狀及體征未出現(xiàn)顯著性改變，或者患者病情有惡化趨勢?？傆行?(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析資料，組間計量資料比較采用t檢驗，組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療總有效率比較：觀察組治療總有效率(80.0%)明顯高于對照組(60.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組患者治療前后尿量、腹圍、體重等指標(biāo)變化比較：兩組患者治療前尿量、腹圍、體重等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后尿量明顯增加(P＜0.05)，而腹圍、體重明顯降低(P＜0.05)，且觀察組治療后增加和降低較對照組治療后更為明顯(P＜0.05)，見表2。

討 論

腹水是乙肝肝硬化失代償期患者發(fā)生率較高的并發(fā)癥，其發(fā)病作用機制較為復(fù)雜，采取各種治療措施的效果較差，部分患者可逐漸發(fā)展成為頑固性腹水。當(dāng)患者出現(xiàn)大量腹水時，有效血液循環(huán)容量嚴(yán)重不足，進(jìn)而使得腎臟血流量明顯減少，最終可誘導(dǎo)肝腎綜合征的產(chǎn)生[4]。因此如何有效預(yù)防和減少肝硬化腹水的發(fā)生顯得極為重要。

目前研究均認(rèn)為[5]，HBV-DNA持續(xù)進(jìn)行復(fù)制是導(dǎo)致乙肝肝硬化失代償期患者病情逐漸進(jìn)展的重要原因，有效抑制HBV-DNA復(fù)制是延緩患者病情逐漸發(fā)展至晚期的關(guān)鍵所在。恩替卡韋是一種新研制的核苷類抗乙肝病毒藥物，其組織結(jié)構(gòu)與環(huán)戊酰鳥苷較為類似，目前已廣泛用于乙肝肝硬化患者的臨床治療方面，其可明顯抑制HBV聚合酶的生物學(xué)功能作用，進(jìn)而抑制HBV-DNA復(fù)制，明顯降低血清HBVDNA表達(dá)水平，顯著減輕肝細(xì)胞的炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度，從而起到修復(fù)肝細(xì)胞膜，改善肝臟生理功能的藥理作用，具有藥物作用起效迅速、病毒變異率低、安全可靠性高、藥物不良反應(yīng)少等多種優(yōu)點，從而明顯促進(jìn)患者腹水的消除[6]。

表1 兩組治療效果比較(n)

表2 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 時間 n 尿量(mL) 腹圍(cm) 體重(kg)對照組 治療前 30 875.4±212.7 95.2±7.2 68.5±5.9治療后 30 1409.1±380.3? 88.4±6.2? 64.4±4.7?觀察組 治療前 30 865.3±243.8 94.7±7.3 68.6±5.7治療后 30 1797.2±414.6?# 82.7±5.5?# 60.3±4.1?#

本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；且觀察組治療后尿量增加和腹圍、體重降低較對照組治療后更為明顯(P＜0.05)。由此可知，恩替卡韋輔助治療乙肝肝硬化失代償期并大量腹水患者療效顯著，可明顯減少腹水，值得臨床廣泛應(yīng)用。