不同材質(zhì)輸液器對(duì)輸注藥物不同吸附研究

劉莉

【摘? 要】靜脈輸注是臨床治療中常用的給藥方法，其質(zhì)量與治療疾病有直接關(guān)系。輸液器是靜脈輸液治療中常用的消耗品。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中沒有特別要求輸液器的管道和液體端部過(guò)濾器的材料。目前臨床輸液器的主要材料可分為聚氯乙烯（PVC），聚烯烴熱塑性彈性體（TPE），超低密度聚乙烯（PE）和聚丙烯（PP）。由于輸液器與藥物直接接觸，藥物在藥物上的吸附日益成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。輸液器吸收藥物和安全問題應(yīng)引起臨床醫(yī)生的注意。臨床護(hù)士了解輸液器材料的特性，以及易被不同材料吸附的常用藥物，有助于確保臨床藥物的有效性和安全性。

【關(guān)鍵詞】輸液器;輸注藥物;吸附作用;材質(zhì)

引言

輸液是臨床實(shí)踐中最常用的治療方法。輸液安全自然成為人們最關(guān)心的話題。直接輸入血液循環(huán)系統(tǒng)，無(wú)胃腸道吸收，是治療的快速開始。輸注具有快速結(jié)果的優(yōu)點(diǎn)，主要用于治療重癥患者或特殊患者;缺點(diǎn)是藥物直接輸入血液，其不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度要比其他給藥途徑嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致休克甚至危及生命。但越來(lái)越多的研究表明，輸液器在輸注過(guò)程中因?qū)δ承┧幬锏奈蕉绊懥伺R床療效，同時(shí)由于其材料組分的溶出引發(fā)的安全性問題，亦引起了臨床醫(yī)務(wù)人員的重視。

1 不同材質(zhì)輸液器的特點(diǎn)分析

1.1 PVC輸液器

當(dāng)我們談?wù)摼勐纫蚁r(shí)，我們可能會(huì)有些困惑，但是當(dāng)談到PVC收縮“PVC”時(shí)，大多數(shù)人會(huì)突然意識(shí)到，在我們的日常生活中，我們與PVC的關(guān)系是如此相關(guān)。是的，PVC是一種塑料袋，在我們的生活中隨處可見，它是一個(gè)塑料袋，規(guī)定不能容納食物。 PVC和其他塑料袋之間的區(qū)別是高透明度和照明后的黑煙。 PVC輸液器，其主要材料是PVC和增塑劑鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）。 DEHP可以積聚在組織，血液和體液中，并引起肝毒性，生殖毒性等。DEHP也是一種內(nèi)源性干擾因子，也是一種致癌物質(zhì)。在PVC輸液裝置的過(guò)程中，^[2]需要非常高的溫度，但PVC本身的分子鏈存在缺陷，不能承受高溫“折磨”，加熱到110°C時(shí)，PVC會(huì)產(chǎn)生一種氫氯化物稱為物質(zhì)，而氯化氫會(huì)加速PVC的降解，會(huì)極大地影響輸液器的壽命。為了解決這個(gè)問題，在加工PVC時(shí)，企業(yè)不得不添加一些含鉛，鋅，銻等元素。該化合物在加熱過(guò)程中起穩(wěn)定劑的作用。雖然解決了PVC使用壽命短的問題，但這些熱穩(wěn)定劑中的金屬離子在使用過(guò)程中可能會(huì)遷移出去，如果進(jìn)入人體后可能會(huì)威脅到人體健康。 PVC輸液器具有強(qiáng)度高，柔軟，透明度好，價(jià)格低的優(yōu)點(diǎn)。它具有最長(zhǎng)的使用時(shí)間和最廣泛的范圍。目前歐盟、美國(guó)、我國(guó)臺(tái)灣等地區(qū)已禁止使用DEHP增塑的PVC輸液器^[3]。

1.2 TPE?輸液器

作為PVC材料的新替代品，TPE是天然乳膠和大麻的環(huán)保材料。它是可回收的，可回收的，并且對(duì)環(huán)境無(wú)害。 TPE輸液裝置的主要部件是超低密度聚乙烯聚烯烴和熱塑性彈性體。該材料具有高彈性，高強(qiáng)度，高回彈性的特點(diǎn)，環(huán)保，無(wú)毒，觸感柔軟。 TPE輸液器具有飽和雙鍵，不含極性基團(tuán)和酯類增塑劑，對(duì)人體無(wú)毒，對(duì)藥物無(wú)吸附作用，保證了藥效等優(yōu)點(diǎn)。目前，該國(guó)只有一些地區(qū)有制造商。如果TPE輸液器可以普及，可以加快消除國(guó)內(nèi)PVC醫(yī)療產(chǎn)品的步伐。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高，PVC輸液器械將逐步退出醫(yī)用消耗品領(lǐng)域。盡快使用TPE輸液器具體反映了患者對(duì)醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任，以便患者盡早減少PVC所造成的危害。與傳統(tǒng)PVC輸液器相比，TPE輸液器主要有以下特點(diǎn)：

1.2.1? 無(wú)毒，無(wú)PVC，不含金屬元素，無(wú)刺激性味道，并且不添加增塑劑DEHP以保護(hù)患者和醫(yī)護(hù)人員的健康。

1.2.2 不吸附藥物不影響功效。

1.2.3 不要添加含有金屬離子的穩(wěn)定劑，以避免金屬離子對(duì)患者造成傷害。

1.2.4天然氧化開裂，回收和避免環(huán)境污染處理焚燒不會(huì)產(chǎn)生致癌氣體并保護(hù)環(huán)境。

1.3 PE?輸液器

采用雙層過(guò)濾介質(zhì)結(jié)構(gòu)的輸液器具有較強(qiáng)的承載能力，過(guò)濾精度高，藥物吸附率低，能有效防止顆粒物傷害人體，減少藥品對(duì)血管的刺激，從而改善 被轉(zhuǎn)移的液體的純度。 為減少穿刺部位疼痛，外滲，刺激血管痙攣引起的血管壁，^[4]以避免輸液中斷。 由于目前中國(guó)只有少數(shù)制造商，因此臨床應(yīng)用較少。

1.4 PP?輸液器

這種材料的輸液器在臨床應(yīng)用中很少見到。 它主要用于生產(chǎn)輸液瓶，輸液袋和注射器。 它是一種相對(duì)安全的物質(zhì)，但對(duì)某些藥物也有一定的吸附作用。 經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)認(rèn)證，如：符合US4P ClassⅥ和ISO10993等規(guī)定，被列入FDA的藥物管理檔案（DMF）等等。具備：

1.4.1 多種滅菌選擇（高壓、熱蒸氣、環(huán)氧乙烷、伽瑪射線、電子束）

1.4.2 卓越的透明度與光澤

1.4.3 優(yōu)越的剛性與抗沖擊性平衡最低扭曲性

1.4.4 良好的低溫耐沖擊性

2 輸液器材質(zhì)對(duì)輸注藥物的吸附作用

2.1 輸液器材質(zhì)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)藥物的吸附作用

研究人員已經(jīng)研究了硝酸甘油和地西泮在各種材料輸液器上的吸附。 結(jié)果表明，DEHP增塑PVC輸液組吸收的硝酸甘油的量在第一分鐘內(nèi)為初始量的47%。地西泮的吸附量是其初始量的47%。 TPE輸液器，PE輸液器和PP輸液器幾乎不吸附這兩種物質(zhì)。 一些研究人員^[5]使用TPE輸液器和PVC輸液器來(lái)模擬臨床輸液操作，發(fā)現(xiàn)硝酸甘油，尼莫地平和單硝酸異山梨酯的組分在PVC輸注后顯著丟失。 在TPE輸注組之后，三種液體幾乎沒有損失。 兩種物質(zhì)的輸注組不吸附鹽酸多巴酚丁胺和呋塞米。

2.2 輸液器材質(zhì)對(duì)鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛藥的吸附作用

一些研究人員使用PVC輸液管和非PVC輸液管對(duì)氯硝西泮，氯硝西泮和嗎啡混合物以及生理鹽水作為對(duì)照進(jìn)行吸附試驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)氯硝西泮通過(guò)PVC輸液器時(shí)在兩種溶液中都失去了，最高吸附率為50%，而兩種溶液在非PVC管道中幾乎沒有吸附。一些研究人員模擬臨床輸注和地西泮注射緩慢通過(guò)PVC輸液器。結(jié)果表明，輸液器對(duì)地西泮具有吸附作用，吸附程度與時(shí)間成正比。一些研究人員將含有氯丙嗪或異丙嗪的0.9%氯化鈉溶液通過(guò)PVC輸液管，然后測(cè)量流出物的濃度。結(jié)果表明，PVC管嚴(yán)重吸附藥物，吸附10%藥物1小時(shí)，流速越慢，輸液管吸附量越大。據(jù)報(bào)道，測(cè)定了PVC，PP，高密度聚乙烯和玻璃等材料對(duì)氯丙嗪的吸附。^[6]發(fā)現(xiàn)PVC吸附了最大量的氯丙嗪。

2.3 輸液器材質(zhì)對(duì)抗生素的吸附作用

頭孢呋辛鈉，頭孢哌酮鈉和頭孢噻肟鈉均為第二代和第三代半合成頭孢菌素類抗生素。它們具有廣泛的抗菌譜和良好的治療效果。因此，它們?cè)谂R床實(shí)踐中被廣泛使用。隨著高分子材料的發(fā)展，新型醫(yī)療設(shè)備不斷涌現(xiàn)。臨床上使用的輸液容器的類型也不斷出現(xiàn)，如PVC輸液袋和輸液管，PP輸液瓶等。隨著越來(lái)越多的文獻(xiàn)報(bào)道PVC輸液袋對(duì)某些藥物具有吸附作用，其中大部分已被聚丙烯塑料輸液瓶。目前關(guān)于PP瓶吸附藥物的研究很少。研究表明PVC和TPE輸注裝置前后乳酸環(huán)丙沙星的總量沒有顯著變化，表明沒有吸附。另一位研究人員研究了美羅培南在四個(gè)玻璃瓶，PVC，PP和非聚氯乙烯（PVC）復(fù)合膜軟袋的輸液袋中的吸附情況。當(dāng)美羅培南與葡萄糖注射聯(lián)合使用時(shí)，使用PVC軟袋。將溶液在5℃下放置8小時(shí)后，在室溫下放置5小時(shí)后，變?yōu)榈S色。 PP塑料瓶中的溶液在室溫下放置7個(gè)小時(shí)后變黃，其余不變。^[10]與氯化鈉注射液配合使用時(shí)，PVC軟袋的柔軟度大于PP塑料瓶和非PVC復(fù)合膜軟袋的軟度。

2.4 輸液器材質(zhì)對(duì)中藥注射劑的吸附作用

中藥注射是常用的臨床劑型之一。 他們通常被認(rèn)為起效快，療效溫和，不良反應(yīng)少，療效可靠。 然而，靜脈注射中藥注射劑后的不良反應(yīng)現(xiàn)象不時(shí)發(fā)生。 目前的文獻(xiàn)報(bào)道其中大部分都是針對(duì)藥物本身的研究。 然而，對(duì)靜脈給藥不可或缺的輸液器的研究很少，特別是中藥注射劑的吸附研究很少。 輸液器是用于高分子材料的輸液器，可以吸附某些藥物。有研究者將丹紅、丹參、冠心寧三種中藥注射劑，分別加入四種材質(zhì) （ 聚氯乙烯、聚丙烯、三層共擠復(fù)合膜、玻璃 ） 的含 5% 葡萄糖注射液輸液中，放置24小時(shí)，結(jié)果與玻璃容器相比，^[8]高分子材料輸液容器對(duì)藥物存在吸附性，PVC材料對(duì)藥物的吸附性較強(qiáng)，PVC材料和非 PVC三層共擠復(fù)合膜對(duì)藥物也有吸附性，但低于PVC。另有研究者選取應(yīng)用中藥制劑治療患者 1300 例，實(shí)驗(yàn)組 650 例病人使用PE輸液器，對(duì)照組650例病人使用PVC輸液器，結(jié)果表明使用PE輸液器是減少輸液反應(yīng)的有效措施。

2.5 輸液器材質(zhì)對(duì)生物制品的吸附作用

研究人員在20-30分鐘內(nèi)將PVC輸液袋中尿激酶加5%葡萄糖溶液的濃度降低了15%至20%，而PP袋和玻璃瓶中的尿激酶濃度在24小時(shí)內(nèi)沒有降低。 另一位研究人員研究了PVC輸液器和PE輸液器對(duì)胰島素的吸收。 發(fā)現(xiàn)PVC輸液器的吸收更嚴(yán)重，PVC輸液器的表面積更大而 PE 輸液器幾乎無(wú)吸附作用。

3 建議

藥物與材料之間的相互作用是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，其根本原因尚未完全了解。出于臨床目的，為了避免由輸注裝置吸收藥物引起的藥物濃度不足，藥物的臨床功效降低。減少和限制藥品資源的浪費(fèi)，輸液器械制造商應(yīng)積極創(chuàng)新開發(fā)低吸收性或非吸收性材料的輸液器械，而輸液器具制造商應(yīng)在包裝上注明材料成分，藥品制造商在申報(bào)新產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)及時(shí)探索合適的藥物輸液裝置，開展吸附研究，并在藥品說(shuō)明書中明確標(biāo)明。為了方便臨床醫(yī)務(wù)人員根據(jù)藥物的內(nèi)容或輸液裝置使用說(shuō)明書使用輸液裝置，這都是確保臨床使用的準(zhǔn)確安全劑量有效手段。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005.304.

[2]馬占穎，郭輝，夏文斌.PVC袋與玻璃瓶吸附硝酸甘油試驗(yàn)[J].西北藥學(xué)，1999，14（1）;18.

[3]李大魁，劉文彬，諸明，等.硝酸甘油輸注時(shí)在輸液管道中的損失[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1989，9（1）：13

[4]周密妹，李性天，曲春華，等.聚氯乙烯軟袋對(duì)腹膜透析液中川芎嗪的吸附[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1997，32（9）：538.

[5]董 振，許紅霞，董華軍.聚氯乙烯輸液器及玻璃制品對(duì)藥物的吸附作用[J].中國(guó)醫(yī)刊，2004，39（4）：48.

[6]張俊虎，林京.紫杉醇注射液加入軟包裝輸液中引起絮凝1例[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，22（3）：180.

[7]葉進(jìn)華，張福雄.高分子聚合物輸液器對(duì)安定的吸附作用[J].現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1996，13（5）：73.

[8]李大魁，劉文彬，諸明，等氯丙嗪和異丙嗪輸注時(shí)在輸液管道中的損失[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1991，11（11）：496.