希羅達(dá)單藥治療老年晚期胃癌的臨床觀察

趙曉光 宋明霞 張艷珠

胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，在我國，胃癌的發(fā)病率和死亡率高居各種惡性腫瘤之首，由于缺乏有效的篩查機(jī)制，早期診斷率低，待確診時(shí)已多為中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，以化療為主的綜合治療已成為進(jìn)展期胃癌的重要治療手段[1]。而老年胃癌患者因其進(jìn)行性基礎(chǔ)代謝下降，重要臟器的功能衰退，使得其對(duì)各種治療的耐受性相對(duì)降低及治療毒副反應(yīng)增加，常常難以耐受多藥聯(lián)合方案的化療。本科于2010年5月-2011年12月應(yīng)用希羅達(dá)單藥治療老年進(jìn)展期胃癌患者31例，取得了較好療效，且毒副反應(yīng)輕，耐受性好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 31例進(jìn)展期胃癌患者，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，其中男18例，女13例，年齡65～75歲29例，75歲以上2例。組織病理學(xué)分類：低分化腺癌15例，中分化腺癌8例，黏液腺癌5例，乳頭狀腺癌2例，印戒細(xì)胞癌1例。其中肝轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移3例，盆腔轉(zhuǎn)移3例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，骨轉(zhuǎn)移1例。初治者21例，復(fù)治者10例，后者均在近4周內(nèi)未進(jìn)行任何抗腫瘤治療，所有患者KPS評(píng)分均≥60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，化療前查肝腎功能、血常規(guī)及心電圖無明顯化療禁忌，所有入選病例均有臨床可測(cè)量的病灶。

1.2 治療方法 希羅達(dá)2500mg/(m2·d)，分兩次于早晚飯后半小時(shí)用水吞服，第1～14天，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)兩周停一周，三周重復(fù)，每例化療2個(gè)周期后復(fù)查，評(píng)價(jià)療效，對(duì)于有效或穩(wěn)定者可以繼續(xù)應(yīng)用原方案至6周期?；熎陂g每周至少復(fù)查血象1～2次，出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子，并酌情調(diào)整希羅達(dá)服藥劑量，化療前后定期監(jiān)測(cè)肝、腎功能、電解質(zhì)等，對(duì)于一般狀態(tài)較差者，合理使用支持治療。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 按WHO腫瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。毒副反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～4度[2]。生活質(zhì)量以治療前后KPS評(píng)分增高≥10分為改善，降低≥10分為惡化，無變化為穩(wěn)定。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 31例患者完成2個(gè)周期化療者3例，完成4個(gè)周期化療者5例，完成5個(gè)周期化療者7例，完成6個(gè)周期化療者16例。CR 0例(0%)，PR 9例(29%)，總有效(CR+PR)9例，RR 29%；SD 7例(22.6%)；PD 15例(48.4%)；疾病控制率(CR+PR+SD)16例，DCR 51.6%。

2.2 生活質(zhì)量的改善 化療后KPS評(píng)分改善38.7%(12/31)，穩(wěn)定41.9%(13/31 )，下降19.4%(6/31)。

2.3 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。骨髓抑制：白細(xì)胞下降38.7%(12/31)，其中Ⅲ～Ⅳ度6.5%(2/31)，血紅蛋白下降29%(9/31)，均為Ⅰ～Ⅱ度。消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐發(fā)生率為29%(9/31)，Ⅰ～Ⅱ度 25.8%(8/31)，Ⅲ～Ⅳ度 3.2%(1/31)，腹瀉 22.6(7/31)， 程度輕，經(jīng)給予口服洛哌丁胺后可有效止瀉。手足綜合征32.3%(10/31)，未觀察到Ⅲ度以上手足綜合征，口服維生素B6及外用藥后逐漸恢復(fù)，未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，無治療相關(guān)性死亡。

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，早期由于缺乏特異性癥狀及有效的篩查機(jī)制，約2/3的患者在確診時(shí)已屬于不可切除的進(jìn)展期，而多數(shù)老年胃癌患者身體出現(xiàn)了功能減退，且常合并多種疾病，對(duì)常規(guī)化療耐受性差，使其不能從含鉑類及蒽環(huán)類的聯(lián)合化療方案中獲益。目前的研究表明，單藥化療與最佳支持治療(BSC)相比，可明顯改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[3]。

20世紀(jì)60年代，氟尿嘧啶開始用于胃癌治療，且一直是治療的核心藥物，但是由于其半衰期短，故臨床在使用時(shí)通常通過緩慢靜脈滴注以延長(zhǎng)其作用時(shí)間，這就使其在實(shí)際使用時(shí)受到一定影響[4]。希羅達(dá)是口服5-氟尿嘧啶的前體藥，具有細(xì)胞毒活性[5]。由于腫瘤內(nèi)胸苷磷酸化酶的活性明顯高于正常組織，因此希羅達(dá)優(yōu)先在腫瘤組織中生成5-氟尿嘧啶，因而具有明顯的細(xì)胞靶向性和模擬持續(xù)5-氟尿嘧啶靜脈滴注的藥動(dòng)學(xué)特性，對(duì)多種實(shí)體腫瘤均具有較強(qiáng)的抗癌活性。希羅達(dá)口服后生物利用度很高，可經(jīng)小腸完整吸收，同時(shí)可避免胃腸外給藥的屏障問題。韓國的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，采用希羅達(dá)單藥治療晚期胃癌，有效率達(dá)34%，中位生存時(shí)間達(dá)9.5個(gè)月，該項(xiàng)研究未觀察到Ⅲ度以上的骨髓抑制和胃腸反應(yīng)，只有約10%的患者出現(xiàn)Ⅲ度以上的手足綜合征[6]。本組31例患者臨床療效結(jié)果顯示，單藥有效率為29%，疾病控制率(DCR)為51.6%，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致。希羅達(dá)不僅可以緩解腫瘤相關(guān)癥狀，而且還能改善患者生活質(zhì)量，對(duì)身體狀況評(píng)分產(chǎn)生積極影響，化療后患者KPS評(píng)分改善率達(dá)38.7%，其主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)和手足綜合征，其中Ⅲ～Ⅳ度的白細(xì)胞下降為6.5%，經(jīng)給予粒細(xì)胞集落刺激因子等治療，能較快恢復(fù)，消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉多為Ⅰ～Ⅱ度，予以對(duì)癥處理可以耐受，手足綜合征多為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)調(diào)整劑量后癥狀可以緩解。

晚期胃癌的治療仍然是腫瘤學(xué)界的難題和挑戰(zhàn)，至今尚無公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案，幾項(xiàng)專門為晚期胃癌患者設(shè)計(jì)的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，聯(lián)合化療具有比單一用藥更多的生存獲益，但對(duì)于老年患者則要充分考慮治療的益處風(fēng)險(xiǎn)比[7]。本研究結(jié)果顯示，希羅達(dá)單藥在老年晚期胃癌的治療中取得了較好的療效，且毒副反應(yīng)輕，口服方便，減少了靜脈穿刺和置管的風(fēng)險(xiǎn)及并發(fā)癥，患者易耐受，并有提高生存質(zhì)量的作用。因此，筆者認(rèn)為對(duì)于高齡晚期胃癌的患者，應(yīng)用單藥希羅達(dá)是一種較為合理的選擇，值得臨床進(jìn)一步觀察、推廣。

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