68例遺傳代謝病高?；純号R床特征分析

張磊　張璐　唐建平

【摘要】 目的：探討遺傳代謝?。↖MD）高?；純旱呐R床特征。方法：選取本院2012年1月-2017年1月就診的IMD高?；純?8例為研究對象，患兒均進行肝腎功能、血尿常規(guī)、血氣分析、血氨、血糖、乳酸、腦電圖檢查及頭顱腹部影像等檢查，均采集手指或足跟處末梢血進行尿串聯(lián)質譜法（tandem mass spectrometry，MS/MS）檢測氨基酸和酰基肉堿譜，采用氣相色譜-質譜（gas chromatography mass spectrometry，CC-MS）技術進行尿有機酸譜的檢測，并最終確診。結果：68例遺傳代謝病高?；純号R床表現(xiàn)以抽搐、精神運動發(fā)育落后、代謝性酸中毒、反復嘔吐、貧血、肌張力異常、呼吸異常為主，8例遺傳代謝性疾病患兒，診斷發(fā)病率11.76%，其中3例甲基丙二酸血癥、2例楓糖尿癥、1例β-脲酰丙酸酶缺陷癥、1例琥珀酸半醛脫氫酶缺陷癥、1例高苯丙氨酸血癥。結論：遺傳代謝病高?；純号R床特征各不相同，遺傳代謝病高?；純阂约谆嵫Y和楓糖尿病最多見，臨床應重視早期聯(lián)合運用MS/MS和CC-MS等技術對IMD高?；純哼M行篩查，有助于早期的診斷及干預治療。

【關鍵詞】 遺傳代謝??； 高?；純海?臨床特征； 診斷

【Abstract】 Objective：To explore the clinical characteristics of children with high risk of inherited metabolic diseases.Method：A total of 68 children with high risk of IMD who treated in our hospital from January 2012 to January 2017 were selected as the research subjects.The liver and kidney function，blood and urine routine，blood gas analysis，blood ammonia，blood glucose，lactic acid，electroencephalogram and cranial abdominal imaging of All children were examined.The amino acid and acyl carnitine spectrum were detected by tandem mass spectrometry（MS/MS），and gas chromatography mass spectrometry（CC-MS） was used to detect the urinary organic acid spectrum，and the final diagnosis was finally confirmed.Result：The main clinical manifestations of 68 children with high risk of IMD were convulsion，backward psychomotor development，metabolic acidosis，recurrent vomiting，anaemia，abnormality of muscle tension and abnormal breathing.

68 children with high risk of IMD were enrolled in the study.A total of 8 children with inherited metabolic diseases were diagnosed，the incidence of diagnosis was 11.76%.There were 3 cases of methylpropanoacidemia，2 cases of maple sugar urine，1 case of beta urea propioniase deficiency，1 case of succinic hemialdehyde dehydrogenase deficiency and 1 case of hyperphenylalaninemia.Conclusion：The clinical characteristics of high risk children with IMD are different.Methylpropanoacidemia and maple diabetes are most common in children with high risk of IMD.The early combined use of MS/MS and CC-MS techniques should be used to screen for high risk children with IMD，which is helpful for early diagnosis and intervention.

【Key words】 Inherited metabolic disease； High risk children； Clinical features； Diagnosis

First-authors address：The Maternity and Child Care Hospital of Zengcheng District，Guangzhou 511300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.035

遺傳代謝?。╥nherited metabolic disease，IMD）亦稱先天性代謝缺陷（inborn errors of metabolism，IEM）），是由于機體的生化代謝途徑中的運載蛋白、酶或輔酶產(chǎn)生異?；蛉毕?，從而引起產(chǎn)物缺乏或底物堆積，而導致一系列相應臨床癥狀的一種疾病[1-2]。IMD的病種及發(fā)病率呈逐年增加趨勢，其單病種的發(fā)病率低，每一種都比較罕見，但總體發(fā)病率并不低，為1/2 500，目前已報道超過500種IMD[3-4]。該類疾病具有嚴重危害，其損害可涉及體內多個器官及系統(tǒng)，且臨床表現(xiàn)多錯綜復雜，患兒往往較缺乏特異性的體征及癥狀，導致誤診為新生兒缺血缺氧腦、膿血癥疾病等，從而失去最佳治療時機[5]。基于此，此次研究探討本院收治的68例遺傳代謝病高?；純旱呐R床特征，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月-2017年

1月就診的IMD高?；純?8例為研究對象。納入標準：所有患兒均具有IMD高危可能因素，包括早產(chǎn)兒或巨大兒；具有難以解釋的疾病，如貧血、低血糖、氨血癥、代謝性酸中毒等；具有先天性心臟病或有多發(fā)畸形等出生缺陷的患兒；臨床表現(xiàn)有不明原因的喂養(yǎng)困難、反復嘔吐、肝脾腫大、黃疸、抽搐、皮炎、肌張力異常、精神運動發(fā)育遲緩等；母親為不良妊娠或不良生育史者。均在家屬知情同意的情況下進行樣本采集及檢測，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 患兒均進行肝腎功能、血尿常規(guī)、血氣分析、血氨、血糖、乳酸、腦電圖檢查及頭顱腹部影像等檢查。

1.2.2 患兒均采集手指或足跟處末梢血進行尿串聯(lián)質譜法（tandem mass spectrometry，MS/MS）檢測氨基酸和?；鈮A譜，將其樣本滴于專用濾紙片，并制成干血滴濾紙片，采用內標含氨基酸和?；鈮A的有機溶劑進行萃取，后行鹽酸正丁醇衍生，并利用液相色譜-串聯(lián)質譜儀對血氨基酸和?；鈮A譜進行分析。

1.2.3 采用氣相色譜-質譜（gas chromatography mass spectrometry，CC-MS）技術進行尿有機酸譜的檢測，測定校正患兒新鮮尿液肌酐含量，后利用鹽酸羥胺、鹽酸與氫氧化鈉處理，加入內標，后經(jīng)有機溶劑萃取及甲基硅烷化衍生，并利用氣相色譜-質譜儀分析尿有機酸譜。

1.2.4 最終確診，主要基于臨床、基因、生化的診斷流程以及各種疾病的發(fā)病機制，結合患兒的臨床表現(xiàn)、常規(guī)實驗室檢查、發(fā)病特點及血、尿代謝物檢測結果診斷。

1.3 觀察指標 通過診斷檢測確診68例IMD高?；純褐写_診為IMD患兒的發(fā)病率，并進行IMD高?；純篗S/MS及CC-MS的檢測結果分析，且進行IMD患兒的臨床特征分析。

2 結果

2.1 一般資料 68例遺傳代謝病高?；純?，男38例，女30例，年齡1 d～12歲，平均（5.73±1.12）歲。

2.2 68例遺傳代謝病高?；純旱呐R床特征 68例遺傳代謝病高危患兒臨床表現(xiàn)主要以抽搐、精神運動發(fā)育落后、代謝性酸中毒、反復嘔吐、貧血、肌張力異常、呼吸異常為主，見表1。

2.3 8例確診IMD患兒血尿代謝標志物檢測結果分析 納入研究的68例遺傳代謝病高?；純褐?，共發(fā)現(xiàn)8例遺傳代謝性疾病患兒，診斷發(fā)病率11.76%，具體為甲基丙二酸血癥、楓糖尿癥、β-脲酰丙酸酶缺陷癥、琥珀酸半醛脫氫酶缺陷癥、高苯丙氨酸血癥，見表2。

3 討論

IMD由于臨床表現(xiàn)復雜多樣，較缺乏特異性，因此，常規(guī)的實驗室檢測手段對其診斷較困難，有文獻報道，發(fā)病年齡越早的IMD，病情越嚴重，且病死率也相對越高，IMD是導致不明原因高?；純核劳龅钠渲幸粋€重要的原因[6-7]。若在出生后3個月內IMD患兒沒有及時得到診斷及干預治療，超過20%的患兒將可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和多器官損害，在出生6個月后才進行治療的40%以上患兒將可能出現(xiàn)智力發(fā)育障礙[8]。國內近些年進行了大量的研究調查工作，可使許多患兒在早期得到及時的診斷、干預和治療，緩解患兒病情[9-10]。該病發(fā)病情況在不同的種族和區(qū)域均表現(xiàn)有明顯的差異性，有研究報道稱，中國人突變攜帶該疾病的概率為1/63，且南方地區(qū)的發(fā)病率較北方高明顯升高[11-13]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)68例遺傳代謝病高?；純号R床表現(xiàn)主要以抽搐、精神運動發(fā)育落后、代謝性酸中毒、反復嘔吐、貧血、肌張力異常、呼吸異常為主。納入研究的68例遺傳代謝病高?；純褐?，共發(fā)現(xiàn)8例遺傳代謝性疾病患兒，診斷發(fā)病率11.76%。這與姚寶珍等[14]研究結果基本一致，其研究從62例高危遺傳代謝病患兒中篩選出5例，陽性率為8.06%。本研究結果發(fā)現(xiàn)68例遺傳代謝病高?；純褐?，3例甲基丙二酸血癥、2例楓糖尿癥、1例β-脲酰丙酸酶缺陷癥、1例琥珀酸半醛脫氫酶缺陷癥、1例高苯丙氨酸血癥。氨基酸代謝病是一種由氨基酸代謝障礙引起的一組疾病總稱，包括楓糖尿病，酪氨酸血癥、瓜氨酸血癥等[15-16]。本研究結果顯示，68例遺傳代謝病高?；純褐?，2例楓糖尿癥，均在出生數(shù)日后起病，以肌張力異常等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和反復嘔吐等消化系統(tǒng)表現(xiàn)最為常見。有機酸代謝病是由于糖代謝途徑中的某種酶、氨基酸或脂肪的缺陷，導致增加、蓄積有機酸代謝產(chǎn)物，從而導致神經(jīng)系統(tǒng)及其他臟器受到損害，嚴重時甚至出現(xiàn)低血糖、高血氨及酸中毒等癥狀，而甲基丙二酸血癥是最常見的有機酸代謝病[17]。國外大樣本篩查研究結果表明，甲基丙二酸血癥發(fā)病率在1/169 000～1/48 000。本研究發(fā)現(xiàn)的8例遺傳代謝病患兒中，3例甲基丙二酸血癥，占37.5%。提示甲基丙二酸血癥在我國的高危遺傳代謝病患兒中是最常見的有機酸代謝病[18-19]。

綜上所述，遺傳代謝病高?；純号R床特征各不相同，遺傳代謝病高?；純阂约谆嵫Y和楓糖尿病最多見，臨床應重視早期聯(lián)合運用MS/MS和CC-MS等技術對IMD高?；純哼M行篩查，有助于早期的診斷及干預治療。

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（收稿日期：2018-04-24） （本文編輯：程旭然）