持續(xù)輸注哌拉西林他唑巴坦應(yīng)用于銅綠假單胞菌感染患者的效果及安全性分析

河南省郟縣人民醫(yī)院（467199）陳相克

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年12月我院收治的96例銅綠假單胞菌感染患者資料，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、X線等檢查確診，符合銅綠假單胞菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者知情簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，排除藥物禁忌癥，依從性差，之前應(yīng)用該類藥物治療及中途退出患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組48例，其中男29例，女19例；年齡25～61歲。觀察組48例，其中男30例，女18例；年齡24～62歲。兩組患者資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予左氧氟沙星（第一三共制藥（北京）有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010782）靜脈滴注，0.4g/次，1次/d，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用哌拉西林他唑巴坦（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073378）間斷靜脈滴注，4.5g/次，加入100ml的生理鹽水中滴注30min，3次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用哌拉西林他唑巴坦持續(xù)靜脈滴注，首次應(yīng)用劑量2.25g，加入100ml的生理鹽水中滴注30min，隨后給予9g持續(xù)輸注，同時(shí)每間隔8h給予100ml生理鹽水輸注30min，14d后對(duì)比兩組患者的臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：痊愈，治療后患者的臨床感染癥狀消失，APACHEⅡ評(píng)分≤8分，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示CRP<10mg/L，影像學(xué)檢車(chē)結(jié)果顯示正產(chǎn)；顯效，治療后患者病情顯著好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示CRP下降≥30%、APACHEⅡ評(píng)分≤14分；進(jìn)步，治療后，CRP下降＜30%，APACHEⅡ評(píng)分輕微改善；無(wú)效，治療后患者病情無(wú)改善，或者出現(xiàn)加重的跡象，其中，總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)100%[1]；②記錄并對(duì)比兩組患者的住院時(shí)間、銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間，治療前后肺部感染評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分及并發(fā)癥發(fā)生率，APACHEⅡ評(píng)分共包括三大項(xiàng)，分別為慢性健康狀況、年齡及急性生理學(xué)，總分71分，分?jǐn)?shù)越高提示患者的死亡率越高，肺部感染評(píng)分（CPIS）包括細(xì)菌培養(yǎng)、體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、分泌物、氣體交換指數(shù)及影像學(xué)檢查6大項(xiàng)，共計(jì)18分，分?jǐn)?shù)越高提示患者的病情越嚴(yán)重[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 文中數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x2值進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示、t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后總有效率81.25%（痊愈28例、顯效11例、進(jìn)步6例、無(wú)效3例）顯著優(yōu)于對(duì)照組患者62.50%（痊愈20例、顯效10例、進(jìn)步11例、無(wú)效7例），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 住院時(shí)間及肺部感染評(píng)分等指標(biāo)比較觀察組患者住院時(shí)間、銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間均低于對(duì)照組患者，CPIS評(píng)分及APACHEⅡ評(píng)分改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳情見(jiàn)附表。

2.3 并發(fā)癥發(fā)生率 觀察組患者出現(xiàn)頭痛1例，并發(fā)癥發(fā)生率2.08%（1/48），對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心1例，并發(fā)癥發(fā)生率2.08%（1/48），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.5106，P=0.4749>0.05）。

附表 兩組患者住院時(shí)間及肺部感染評(píng)分比較（±s）

附表 兩組患者住院時(shí)間及肺部感染評(píng)分比較（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，△P<0.05；組間治療后比較，▲P<0.05。

CPIS評(píng)分(分) APACHEⅡ評(píng)分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 16.11±1.22 14.03±2.97 11.01±2.36 4.96±1.45△ 21.71±8.01 13.66±4.86△觀察組 48 11.91±1.01▲ 8.99±2.01▲ 11.03±2.38 3.02±1.02△▲ 21.83±8.07 7.91±4.03△▲組別 例數(shù) 住院時(shí)間(d)銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間(d)

3 討論

銅綠假單胞菌屬于革蘭陰性菌的一種，是一種條件致病菌，皮膚完整時(shí)不會(huì)產(chǎn)生病變，患者在出現(xiàn)皮膚破損、免疫機(jī)制缺損時(shí)最易發(fā)病。銅綠假單胞菌中的內(nèi)毒素是臨床上導(dǎo)致膿毒綜合征、系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征的主要因素，而外毒素A是具有致病、致死性的重要物質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體組織發(fā)生壞死，感染擴(kuò)散，進(jìn)而引起疾病的發(fā)生[3]，因此，如何能夠及時(shí)有效的清除病菌，改善患者預(yù)后，縮短住院時(shí)間已成為臨床上研究的主要課題之一。

臨床抗菌感染藥物較多，臨床上依據(jù)銅綠假單胞菌的感染特點(diǎn)，多選用有針對(duì)性的β-內(nèi)酰胺類抗生素，但隨著長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該病菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性逐漸增強(qiáng)，單獨(dú)應(yīng)用效果不理想，為提升治療效果，臨床上改變治療方案，采用聯(lián)合用藥方案以進(jìn)行治療，哌拉西林他唑巴坦是臨床上治療嚴(yán)重銅綠假單胞細(xì)菌最為常用的一種藥物，其中哌拉西林屬于半合成青霉素類抗生素的一種，而他唑巴坦是β內(nèi)酰胺酶抑制劑的一種，對(duì)革蘭陰性菌具有較強(qiáng)的抑菌效用，左氧氟沙星屬于喹諾酮類中的一種，抗菌譜廣，抗菌效用強(qiáng)，應(yīng)用于機(jī)體主要通過(guò)降低細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA合成、復(fù)制，以達(dá)到殺死細(xì)菌的效用，聯(lián)合應(yīng)用于患者，符合合理用藥原則，有效抑制細(xì)菌，改善患者的癥狀體征。該研究顯示，對(duì)照組患者治療后CPIS評(píng)分及APACHEⅡ評(píng)分均得到顯著改善，證實(shí)其應(yīng)用于銅綠假單胞菌感染患者中的有效性，但其臨床療效總有效率為62.50%，治療結(jié)果不夠理想，提示其仍有提升的空間，可能與銅綠假單胞菌感染的多重耐藥性日益明顯有著重要的關(guān)系。依據(jù)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)理論，臨床療效取決于患者體內(nèi)的藥物濃度大于最小抑菌濃度時(shí)間的比例（t>MIC），而在該研究中，觀察組患者的臨床治療總有效率、住院時(shí)間、細(xì)菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、CPIS評(píng)分及APACHEⅡ評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，且兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率相當(dāng)，證實(shí)哌拉西林他唑巴坦持續(xù)滴注能夠起到更佳得到抑菌效果，有效縮短患者的住院時(shí)間，安全性高，可能與持續(xù)滴注哌拉西林他唑巴坦能夠有效延長(zhǎng)t>MIC時(shí)間有關(guān)，使患者體內(nèi)能持續(xù)維持有效的抑菌濃度，最大限度的消除致病菌，提升治療效果，同時(shí)患者的血藥濃度高于防耐藥突變濃度，顯著避免耐藥的發(fā)生。

綜上所述，持續(xù)輸注哌拉西林他唑巴坦通過(guò)使機(jī)體能夠持續(xù)維持有效抑菌濃度，提升致病菌消除效率，治療銅綠假單胞菌感染患者效果顯著，顯著縮短銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。