阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床療效及影響因素的研究

王一歌 鄒士輝

在我國，每年約有30萬人死于與乙肝有關(guān)的肝臟疾病。乙肝病毒持續(xù)復(fù)制是慢性乙型肝炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，抗病毒治療是阻斷疾病進(jìn)展的重要手段。隨著核苷類藥物越來越多的研究開發(fā)和臨床使用，為治療慢性乙型肝炎提供了更多的選擇。研究證實(shí)，在各類慢性乙型肝炎治療中阿德福韋酯的抗病毒療效已得到了臨床驗(yàn)證，其具有較強(qiáng)的病毒抑制作用和較高的ALT復(fù)常率，耐藥率低。為探討其對慢性乙型肝炎的療效，對于2008年4月至2009年10月吉林省肝膽病醫(yī)院收治應(yīng)用國產(chǎn)阿德福韋酯(優(yōu)賀丁，上海益生源藥業(yè)有限公司)治療慢性乙型肝炎患者50例，觀察了48周療效及評估影響療效的因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均為2008年4月至2009年10月本院收治門診及住院患者

，計(jì)50例。研究對象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)及肝病分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］患者平均病程2～15年，平均為(5.2±2.5)年，其中HBeAg陽性34例，男35例，女15例，年齡在18～55歲，平均(34.3±9.8)歲。所有病例均為首次抗乙型肝炎病毒治療。

1.2 病例選擇 入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18歲。②2 ULN＜ALT≤10 ULN。③HBV DNA＞104copies/ml。④ 入選前12個(gè)月內(nèi)未接受過其他抗病毒治療及免疫調(diào)節(jié)劑治療。排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。

1.3 治療方法 應(yīng)用國產(chǎn)阿德福韋酯(優(yōu)賀丁，上海益生源藥業(yè)有限公司)10 mg/次，1次/d口服，觀察療程為48周。

1.4 觀察方法 觀察治療前及治療后12、24、48周肝腎功能、乙肝病毒標(biāo)志物及HBVDNA變化，觀察不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗病毒療效 50例患者治療48周ALT復(fù)常率為74.00%(37/50);治療 12、24、48周 HBVDNA 陰轉(zhuǎn)率為22.00%(11/50)，62.00%(31/50)，72.00%(36/50)。HBeAg陽性患者 34例，治療 12、24、48周分別有 2.94%(1/34)，14.71%(5/34)，23.53%(8/34)的患者獲得 HBeAg血清轉(zhuǎn)換。

2.2 影響阿德福韋酯48周療效的因素

2.2.1 HBeAg陰性或陽性對療效的影響 將50例患者按HBeAg分為HBeAg陽性組和HBeAg陰性組，兩組患者在性別、年齡、方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，HBeAg陰性組在使用阿德福韋酯治療48周后HBVDNA轉(zhuǎn)陰率高于HBeAg陽性患者，兩組患者血清ALT復(fù)查率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 HBeAg陰性或陽性與阿德福韋酯48周療效的關(guān)系(例，%)

2.2.2 基線ALT的水平對阿德福韋酯48周療效的影響 根據(jù)基線ALT水平將所有患者分成2 ULN＜ALT≤5 ULN和＞5 ULN兩組，兩組在性別和年齡方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。ALT＞5 ULN組在治療48周后HBVDNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高于2 ULN＜ALT≤5 ULN(P＜0.05)，兩組患者在ALT復(fù)常率上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.2.3 治療12、24周HBVDNA水平對48周療效的預(yù)測意義 根據(jù)治療12周、24周血清HBVDNA水平將患者分為兩組:HBVDNA＜500 copies/ml和HBVDNA≥500 copies/ml組。結(jié)果顯示，治療12周時(shí)HBVDNA的水平對48周療效無明顯影響(P＞0.05);而治療24周HBVDNA轉(zhuǎn)陰的患者在治療48周時(shí)HBVDNA轉(zhuǎn)陰、ALT復(fù)常和HBeAg血清轉(zhuǎn)換比例均明顯增高，與治療24周HBVDNA未陰轉(zhuǎn)的患者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 基線ALT的水平對阿德福韋酯48周療效的影響(例，%)

表3 治療12周、24周HBVDNA水平對48周結(jié)果的影響(例，%)

2.3 耐藥情況 治療48周未發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象發(fā)生。

2.4 安全性 用藥期間1例發(fā)生一過性ALT升高，1例(2%)肌酐輕微升高，余耐受性良好。

3 討論

阿德福韋酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，口服后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下進(jìn)一步被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列二種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶):一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。而且阿德福韋還可以誘導(dǎo)內(nèi)生性干擾素增加自然殺傷細(xì)胞的活力和刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，治療劑量對正常細(xì)胞沒有毒性。大量臨床實(shí)踐證明阿德福韋酯具有良好的抗HBVDNA作用，可使患者獲得顯著的病毒學(xué)、生化學(xué)的改善，其抗病毒療效已得到國內(nèi)及國外大規(guī)模臨床試驗(yàn)的證實(shí)。本研究通過阿德福韋酯治療48周的療效觀察，證明了優(yōu)賀丁片10 mg/d治療48周可顯著改善慢性乙型病毒性肝炎患者的病毒學(xué)和生化學(xué)指標(biāo)。

阿德福韋酯療效與治療前ALT水平高低有一定關(guān)系，基線ALT＞5 ULN患者的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均高于2 ULN＜ALT≤5 ULN(P＜0.05)，而ALT因其他影響因素較多，故ALT復(fù)常率兩組間無差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為臨床選擇合適的病例及預(yù)測療效提供了依據(jù)。

阿德福韋酯治療24周HBVDNA陰轉(zhuǎn)的患者在48周時(shí)HBV DNA轉(zhuǎn)陰、ALT復(fù)常和HBeAg血清轉(zhuǎn)換比例均明顯增高，因此可以根據(jù)24周的HBVDNA水平來預(yù)測遠(yuǎn)期療效和調(diào)整治療方案。

阿德福韋酯是較理想的能夠進(jìn)行長期抗病毒治療的核苷類似物之一，因?yàn)?，除與其長期應(yīng)用能獲得持續(xù)的抗病毒、改善組織學(xué)療效外，其良好的安全性和較低的病毒基因變異發(fā)生率也是重要的原因。本研究說明優(yōu)賀丁可以安全、有效的治療慢性乙型病毒性肝炎。對于經(jīng)濟(jì)狀況一般，有抗病毒適應(yīng)征，需要長期抗病毒治療的患者，阿德福韋酯是一個(gè)比較好的選擇。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中華肝病雜志臟，2005，13(12):348-357．