奧拉西坦治療小兒自身免疫性腦炎患者認(rèn)知功能障礙的療效觀察

師曉燕 張兵兵 王曼麗 湯繼宏（通訊作者）

（蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 蘇州 215025）

奧拉西坦（oxiracetam）是γ-氨基丁酸的環(huán)形衍生物，是目前備受矚目的吡咯烷酮類新一代促智藥 (nootropics)，可通過促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，增加腦組織中蛋白質(zhì)和核酸的數(shù)量，改善神經(jīng)細(xì)胞代謝，促進(jìn)損傷腦的神經(jīng)功能恢復(fù)[1-2]。目前臨床主要用于治療各種癡呆和器質(zhì)性腦病綜合癥、急慢性腦血管意外、腦炎后的記憶障礙和輕中度腦功能障礙等[3]。自身免疫性腦炎是指一類由于自身免疫系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，免疫細(xì)胞針對腦組織抗原產(chǎn)生免疫破壞反應(yīng)而導(dǎo)致的疾病，是兒童致死率及致殘率較高的一組綜合征[4]。目前國內(nèi)尚無關(guān)于奧拉西坦治療小兒自身免疫性腦炎的臨床研究報道，為此本文采用多種臨床觀察指標(biāo)來探討奧拉西坦在治療小兒自身免疫性腦炎患兒認(rèn)知功能障礙的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014年1月—2018年5月收治的40例小兒自身免疫性腦炎患者，均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會2017年2月發(fā)布的《中國自身免疫性腦炎診治專家共識》中關(guān)于自身免疫性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)血清或腦脊液抗體檢測證實；（2）入選患者均有不同程度的認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為記憶力下降、時空定向力障礙、語言功能障礙及注意力障礙；（3）入選患者在治療前簡易精神狀態(tài)檢查量表MMSE評分＜27分。入選患者發(fā)病時間在1～4周，發(fā)病年齡3～15歲，平均8.5歲，男15例，女25例。把上述患者隨機平分為兩組：觀察組（奧拉西坦組）與對照組（常規(guī)治療組）各20例，本次研究選取性別、年齡等基本資料相比差異不顯著，P＞0.05，可對比。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 常規(guī)治療組，入院確診后根據(jù)專家共識中的推薦治療方案給予標(biāo)準(zhǔn)的免疫治療[7]，包含大劑量甲強龍沖擊及靜脈注射人血丙種球蛋白，同時針對具體病情給予抗癲癇發(fā)作、適量脫水劑和營養(yǎng)等對癥支持治療，并維持水電解質(zhì)酸堿平衡，避免感染等防護(hù)措施。

1.2.2 觀察組 奧拉西坦治療組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧拉西坦注射液（商品名稱：歐來寧，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100040）按1g/d加入5%葡萄糖注射液100ml靜滴，每天1次，連續(xù)用藥14天，治療期間兩組患者均不使用其他促智藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后兩組患者M(jìn)MSE、MoCA評分變化狀況、臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定

對兩組患者在治療14天時使用MMSE量表及MoCA評分進(jìn)行評價。（1）認(rèn)知功能障礙評定以簡易精神狀態(tài)檢查量表MMSE評分作為參考，得分為0～18分者評為重度認(rèn)知障礙，得分為19～23分者評為中度認(rèn)知障礙，得分為24～27分者評為輕度認(rèn)知障礙，評分越低其認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。其最終得分率=（治療干預(yù)后評分-治療干預(yù)前評分）/治療干預(yù)前評分×100%。顯效：最終得分率≥20%；有效：最終得分率≥12%；無效：最終得分率＜12%。對所有入選患者的認(rèn)知障礙療效進(jìn)行評價，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評價，總分30分，包括語言4分、注意力4分、時間定向力4分、地點定向力4分、記憶力4分、視空間5分及執(zhí)行力5分，最終評分越高表示其認(rèn)知功能越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量數(shù)據(jù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量數(shù)據(jù)資料兩組之間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療干預(yù)前后的MMSE評分、MoCA評分變化狀況

兩組治療前MoCA評分、MMSE評分進(jìn)行比較無明顯差異，P＞0.05；兩組患者治療后的MoCA評分、MMSE評分較治療前均有顯著的升高，P＜0.05；而且治療后觀察組（奧拉西坦組）評分顯著高于對照組（常規(guī)治療組）（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組患者治療前后MoCA評分、MMSE評分的變化情況（分）

2.2 對比兩組臨床治療效果

對照組20例，顯效8例（40%），有效6例（30%），無效6例（30%），總有效率70%；觀察組20例，顯效12例（60%），有效7例（35%），無效1例（5%），總有效率95%；觀察組治療后的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組臨床治療效果

2.3 對比兩組治療后患者不良反應(yīng)的發(fā)生率

兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

3.討論

奧拉西坦為吡拉西坦的類似物，化學(xué)名稱為2-（4-羥基吡淀烷-2-酮-1-基）-2酰胺，一般藥理學(xué)上是無活性、無毒的認(rèn)知增強劑，容易透過血腦屏障，促進(jìn)腦的物質(zhì)能量代謝，加速ADP向ATP轉(zhuǎn)化增加腦的能量儲備，通過腦的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)及蛋白激酶C等發(fā)揮其對中樞神經(jīng)功能的改善作用及損傷神經(jīng)組織的修復(fù)保護(hù)作用[6]。作為備受矚目的新一代吡咯烷酮類促智藥，國內(nèi)外學(xué)者對其臨床應(yīng)用進(jìn)行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)奧拉西坦對改善腦損傷患者的記憶力、定向力、語言等大腦認(rèn)知和行為活動有益，還可促進(jìn)未受損腦組織的功能重組重建，迅速恢復(fù)其受損的神經(jīng)功能，提高患者的生活質(zhì)量[7]。

自身免疫性腦炎泛指一類由免疫系統(tǒng)針對中樞組織抗原產(chǎn)生抗體，通過異常的自身免疫反應(yīng)對中樞造成損害進(jìn)而引起一系列神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)的疾病[8]。近年來，隨著臨床檢驗側(cè)技術(shù)的提高，尤其是對血清及腦脊液標(biāo)本中抗體檢測能力的提高，既往許多臨床中考慮為“感染后腦炎”的病例被診斷為自身免疫性腦炎[9]，以抗NMDAR腦炎最為多見，且越來越多的中樞自身抗體被發(fā)現(xiàn)，以此抗體命名的自身免疫性腦炎病例也越來越多的被確診，經(jīng)過免疫治療均可取得良好療效。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計報道[10]，自身免疫性腦炎病例占到所有腦炎患者的10%～20%，相信隨著檢測技術(shù)和臨床認(rèn)識的提高，這一比例將會繼續(xù)增大。在目前明確抗體的自身免疫性腦炎中，抗NMDAR腦炎最為多見，此中兒童患者又占絕大多數(shù)，臨床中主要表現(xiàn)為精神行為異常、認(rèn)知功能障礙、癲癇發(fā)作和運動功能障礙[11]?；純旱恼J(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)為近期記憶力下降、語言功能障礙、注意力缺陷和時空定向力障礙等[12]，對患兒的學(xué)習(xí)和生活能力造成較大影響，也是患兒家屬較為關(guān)切的癥狀。目前標(biāo)準(zhǔn)治療方案中除主要治療方法免疫治療外，針對此類患兒認(rèn)知功能障礙的輔助治療方法提及較少，臨床研究就更為罕見。那么對自身免疫性腦炎患兒的認(rèn)知功能障礙，應(yīng)用奧拉西坦注射液治療是否同樣可以取得良好療效，本研究通過以上臨床實驗設(shè)計分析，發(fā)現(xiàn)在對自身免疫性腦炎兒童患者的治療中，在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上應(yīng)用奧拉西坦注射液的觀察組患兒，其認(rèn)知功能障礙較常規(guī)治療的對照組患兒得到顯著改善，且兩組患兒均無明顯臨床不良反應(yīng)，故奧拉西坦注射液在小兒自身免疫性腦炎患者認(rèn)知功能障礙的臨床治療中，是一種值得重視的促智藥。