應激也會導致老年人癡呆

王銘維

什么是應激？

應激是機體受到各種內外環(huán)境因素刺激時的適應性反應，當反應持續(xù)時間過久或長期處于激活狀態(tài)，則會對機體產生不良影響?！皯ぁ睂Υ蟊妬碚f還是個比較陌生的詞語，在這里先舉些實際病例來幫助大家認識應激：

一名大學教授89歲高齡，平素思維敏捷，談吐自如，可用兩種語言與來訪者流利對話，書寫及閱讀能力都沒有問題。在一次摔傷造成股骨骨折，成功手術后卻出現(xiàn)了表情呆板、少語、定向力障礙、計算能力下降，記憶力銳減，記不清每日查房的醫(yī)生等現(xiàn)象。對這位老人來說“骨折”即為一次應激事件。

另一位老年女性，73歲，大學文化水平，公務員退休后長期照護患重病的丈夫，平時將自己的生活重心全部放在丈夫身上，能很好的完成各種繁瑣家務。去年底丈夫不治逝世后，一度情緒低落，逐漸出現(xiàn)記憶力下降，現(xiàn)情緒已恢復正常，但仍有明顯記憶力下降，認不清家人，不知道日期時間，做不了簡單的計算，在熟悉的地方找不到回家的路。對她來說親人的突然離世就是一次重大應激。

日常生活中，人們在遭遇意想不到的負性事件的打擊下，往往會出現(xiàn)一過性的心理失衡，嚴重者會出現(xiàn)遺忘，定向力障礙等表現(xiàn)，我們稱之為急性應激反應；若引起應激的事件持續(xù)較長時間存在，則稱之為慢性應激。隨著人口老齡化進程加速，老年人面臨的負性問題也日益增多，如退休、疾病、親人去世等。老年人應激相關認知功能下降及癡呆需引起人們越來越多的關注。

大腦里的應激響應系統(tǒng)

大腦的應激響應系統(tǒng)包括海馬、杏仁核、扣帶回及前額葉皮質等腦區(qū)，這些腦區(qū)分別介導記憶及視空間信息處理過程的不同方面。海馬對于記憶有重要作用，應激可以誘導海馬中與記憶相關部分結構的改變，誘導糖皮質激素水平的增高、神經發(fā)生的抑制、谷氨酸鹽水平的增高或腦源性神經生長因子的下降相關。杏仁核在恐懼反應中起到了重要作用，應激可以導致杏仁核中樹突的分支增多。前額葉多巴胺能系統(tǒng)是對輕中度應激最敏感的區(qū)域之一，此區(qū)域損傷可以導致系統(tǒng)對應激不能及時響應。動物實驗顯示中前額葉皮層損傷的動物在恐懼環(huán)境中不能抑制過度的恐懼反應，前額葉皮層損傷的患者顯示出情緒的功能失調。

擁有“脆弱大腦”的老年人更易受應激影響

近來對高齡老人認知功能進行的探討， 提出了成功老齡、常態(tài)老齡、輕度認知功能損害、老年期癡呆等情況。隨著年齡增加成功老齡人數(shù)銳減， 常態(tài)老齡則逐漸升高， 輕度認知功能損害則成倍增加。相同程度的應激源作用于不同個體所導致的反應并不相同。老年人群相對中青年而言屬于“脆弱個體”。老年人往往同時罹患高血壓、糖尿病、心腦血管病等疾病，在這些基礎疾病對中樞神經系統(tǒng)的影響下，老年人的“脆弱大腦”在遭受應激事件時更容易誘發(fā)老年癡呆。此外，我們還發(fā)現(xiàn)成年期遭受重大應激者，其老年期認知功能水平低于未受應激者。

應激通過什么途徑促進癡呆的發(fā)生

動物實驗發(fā)現(xiàn)，慢性應激對大腦主管記憶的齒狀回區(qū)新生神經元的影響是與年齡相關的。在老年動物中，大腦對應激表現(xiàn)出更強的易損性，容易誘導老年癡呆相關Tau蛋白磷酸化，發(fā)生細胞凋亡，細胞損傷增多，認知功能下降。在下丘腦-垂體-腎上腺軸對刺激或抑制敏感性最強的晚上，與年輕人相比，健康老年人皮質醇水平明顯增高，脫氫表雄酮分泌減少，皮質醇與脫氫表雄酮的摩爾比率顯著升高，與年齡有明顯的相關性。而癡呆老人比正常老人的水平更高，說明應激與年齡和認知功能損傷均有明顯的相關性。通過核磁共振成像檢測證實，腎上腺分泌模式量與質的改變與海馬體積的減小明顯相關。說明老化與癡呆的大腦對應激比正常腦更敏感，應激可以加速老化及癡呆的進展。此外，應激能夠通過影響機體的免疫系統(tǒng)，慢性炎癥激活，影響認知相關腦區(qū)的功能。

積極應對應激性認知功能下降

對“無伴侶”老年人，尤其是“失偶者”，提供早期干預（如子女更多的關懷照顧、社會組織的支持援助等），是降低癡呆發(fā)生風險的有效手段。綜合性的治療方法，不只是常規(guī)藥物治療，心理疏導、認知行為治療，配合音樂治療、正念訓練等方法將為患者的康復帶來越來越多的福音。