關(guān)于廢除“益生菌、益生元、合生元等”概念的建議

孟慶義

建議廢除“益生菌”，“益生元”，及“有益菌，有害菌”的提法。理由如下：

理由一、英文翻譯錯(cuò)誤，pro是促進(jìn)的內(nèi)涵，pre是前體的內(nèi)涵，促進(jìn)細(xì)菌繁殖和提供細(xì)菌生長(zhǎng)底物，無(wú)關(guān)細(xì)菌“好壞”，也可能同時(shí)促進(jìn)“壞”細(xì)菌繁殖，故譯成“益生”是錯(cuò)誤的。

理由二、微生物在體內(nèi)是穩(wěn)態(tài)，是平衡，無(wú)關(guān)“好壞”；所謂“好”的乳酸菌，到血液中也是“壞”的；反之，“壞”的大腸桿菌呆在結(jié)腸，也是“好”的！

近來(lái)研究表明機(jī)體腸道內(nèi)寄居的微生物構(gòu)成了一個(gè)巨大的生態(tài)系統(tǒng)，雖然這些微生物為健康所必需，但也可能通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)疾病的發(fā)生；人們認(rèn)識(shí)到腸道微生物與宿主間的相互作用可能與多種疾病相關(guān)，通過(guò)有目的地調(diào)整腸道菌群以達(dá)到治療效果。傳統(tǒng)的概念認(rèn)為有4種方法可影響腸道菌群，即使用抗生素、益生元（能促進(jìn)有益細(xì)菌生長(zhǎng)和代謝活動(dòng)的膳食成分）、益生菌（有益細(xì)菌）或糞便移植（細(xì)菌療法），這些方法也可聯(lián)用，如“益生菌”加“益生元”（合生素或合生元）。隨著對(duì)人體微生態(tài)的研究進(jìn)展，逐步認(rèn)識(shí)到機(jī)體生態(tài)系統(tǒng)為整體平衡穩(wěn)態(tài)，內(nèi)涵局限的“益生菌”、“益生元”、“合生元”、“有益菌”、和“有害菌”的概念，已不適應(yīng)于微生態(tài)平衡穩(wěn)態(tài)的現(xiàn)代概念，故建議廢除。

“益生菌”是真的“有益”？ 眾所周知，隱孢子蟲(chóng)病是發(fā)展中國(guó)家嬰兒腹瀉的主要原因；人們通常認(rèn)為，給予抗生素?cái)_亂甚至殺滅正常腸道微生物群，可以使機(jī)體更容易受到腸道感染，健康的微生物組可以預(yù)防隱孢子蟲(chóng)病感染，或降低其感染的嚴(yán)重程度，故從理論上推測(cè)，給健康腸道添加含有活微生物的“益生菌”，一定能會(huì)降低小鼠模型中隱孢子蟲(chóng)病的嚴(yán)重程度。然而，實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果令人驚訝，Widmer G等學(xué)者發(fā)表在美國(guó)微生物學(xué)會(huì)應(yīng)用和環(huán)境微生物雜志中的研究表明，在腸道寄生蟲(chóng)-隱孢子蟲(chóng)感染時(shí)，給予“益生菌”的小鼠的糞便中排出更多的寄生蟲(chóng)，腸道微生物種群結(jié)構(gòu)也與對(duì)照組小鼠存在明顯的差異，這說(shuō)明食用“益生菌”實(shí)際上增加了感染的嚴(yán)重程度，即“益生菌”并不總是“有益的”，它有時(shí)可能會(huì)加重特定微生物感染，此時(shí)它是“有害的”。

其次，美國(guó)喬治亞州奧古斯塔大學(xué)Rao S等學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，在30名患者服用益生菌之后，有高達(dá)22例出現(xiàn)腦霧、腹脹的癥狀；進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)食用益生菌的患者，小腸中細(xì)菌過(guò)量生長(zhǎng)，血液中D型乳酸的含量是正常人的2～4倍，后者對(duì)腦細(xì)胞存在毒性作用，進(jìn)而造成大腦短暫的認(rèn)知障礙，且D型乳酸酸中毒的概率也會(huì)增高；這也提示“益生菌”有害。

今年9月份發(fā)表在世界著名科學(xué)期刊《細(xì)胞》雜志上最新兩項(xiàng)研究表明，服用益生菌不僅沒(méi)有好處，還可能對(duì)人體有害。此次研究的獨(dú)到之處是用腸鏡對(duì)腸道菌群直接取樣，代替糞便取樣，結(jié)果表明腸道內(nèi)的菌群和糞便里的菌群并不一樣，有些人服用的益生菌可保留在腸道內(nèi)，但有些人益生菌只是穿腸而過(guò)，最后進(jìn)入糞便，排出體外，這提示“每個(gè)人都能從攝入益生菌中普遍受益”是經(jīng)驗(yàn)上的錯(cuò)誤。還發(fā)現(xiàn)采用服用益生菌對(duì)抗抗生素的副作用，可能會(huì)延緩正常腸道細(xì)菌和基因表達(dá)回歸初始狀態(tài)；研究中有21名志愿者使用了一療程的抗生素，然后被隨機(jī)分為三組；第一組微生物群落自行恢復(fù)，第二組使用益生菌，第三組用自體糞便微生物組移植治療；結(jié)果發(fā)現(xiàn)在抗生素應(yīng)用后，益生菌可以很容易地在第二組成員的腸道中存活，然而這卻延長(zhǎng)了宿主正常的微生物組和腸道基因表達(dá)譜恢復(fù)到正常狀態(tài)的時(shí)間，給予益生菌后六個(gè)月，腸道菌群還沒(méi)有修復(fù)，反而更差；這再度證明了益生菌對(duì)抗生素使用者可能存在潛在副作用，甚至可能長(zhǎng)期干擾其腸道微生物組修復(fù)，而腸道菌群的紊亂已經(jīng)被認(rèn)為與肥胖、過(guò)敏和炎癥性疾病有關(guān)，總之，“益生菌”并非都“益生”。

由于人們逐漸認(rèn)識(shí)到“益生菌”有時(shí)還會(huì)有害，歐盟委員會(huì)禁止將“益生菌”一詞用在產(chǎn)品的包裝上，原因是目前尚沒(méi)有科學(xué)證據(jù)證明一定存在“有益健康效應(yīng)”時(shí)，使用這種標(biāo)簽會(huì)誤導(dǎo)消費(fèi)者，認(rèn)為這些產(chǎn)品對(duì)健康有益。美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局和聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)也已發(fā)布警告信，將對(duì)那些貼有治療疾病標(biāo)簽的“益生菌”產(chǎn)品制造商進(jìn)行處罰。

“益生元”不一定“有益”

在維基百科中“益生元”概念最早見(jiàn)于1995年，其最初內(nèi)涵是指可通過(guò)選擇性刺激特定細(xì)菌在結(jié)腸的增殖，有益于宿主的，未消化的食物成分。后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，“益生元”還能影響結(jié)腸外微生物的增殖，故在2016年“益生菌與益生元國(guó)際科學(xué)學(xué)會(huì)”將其定義修改為，選擇性地用于通過(guò)宿主微生物產(chǎn)生有益健康作用的底物（指底層物質(zhì)或基質(zhì)），強(qiáng)調(diào)“選擇性地應(yīng)用”，“非全部的”，即由最早的泛泛的“未消化的食物成分”，改為部分“選擇性應(yīng)用”的基質(zhì)；還強(qiáng)調(diào)“底物”的內(nèi)涵，即“底層物質(zhì)，基礎(chǔ)物質(zhì)”。還提出“益生元”必須符合以下三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：一為不被消化的，能對(duì)抗機(jī)體胃酸和消化道酶類的分解；二是選擇性的“發(fā)酵”腸道微生物（所謂發(fā)酵指借助微生物在有氧或無(wú)氧條件下的生命活動(dòng)，來(lái)制備微生物菌體本身、或直接代謝產(chǎn)物及次級(jí)代謝產(chǎn)物的過(guò)程）；三是選擇性靶向和促進(jìn)有益細(xì)菌的生長(zhǎng)和活動(dòng)；由此認(rèn)為“益生元”的消耗必然導(dǎo)致宿主健康的改善。根據(jù)上述定義，植物來(lái)源的碳水化合物低聚糖被確認(rèn)為是“益生元”的主要來(lái)源；具體而言，果聚糖和半乳聚糖兩種低聚糖，已被發(fā)現(xiàn)可以刺激腸道有益菌落的活性和生長(zhǎng)；其中果聚糖是一類由低聚果糖和菊粉組成的碳水化合物，半乳聚糖則由半乳寡糖組成；還有一些膳食纖維如抗性淀粉、果膠、β-葡聚糖和低聚木糖，也符合益生元的標(biāo)準(zhǔn)。

隨著研究的進(jìn)展，人們認(rèn)識(shí)到“益生元”和“益生”之間的因果關(guān)系尚未明確，即過(guò)去所說(shuō)的“益生元”，只是微生物繁殖的“底物”或“基質(zhì)”，是否“益生”，尚未確定。故歐洲食品安全局（EFSA），作為產(chǎn)品標(biāo)簽的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，它將“益生元”和“膳食纖維”分開(kāi)管理，指出“在食用所謂有益健康的食品成分，和通過(guò)增加胃腸菌群相關(guān)的有益生理作用之間，還沒(méi)有建立起因果關(guān)系”。因此，在EFSA規(guī)則下，單獨(dú)食物成分的標(biāo)識(shí)，不能被標(biāo)記為“益生元”，而只能作為“膳食纖維”，且不能有對(duì)健康有益的暗示；即“益生元”和“益生”之間的關(guān)系，尚未確定。

機(jī)體微生態(tài)是一種平衡穩(wěn)態(tài)

棲息在人體腸道、口腔、皮膚等處的細(xì)菌常數(shù)以億計(jì)，其種類可多達(dá)400余種，可重達(dá)約兩公斤，腸道中的細(xì)菌形成了腸內(nèi)微生態(tài)菌群。過(guò)去曾認(rèn)為，在腸內(nèi)菌群之中，有對(duì)人體有害的細(xì)菌，稱為“有害菌”，還有對(duì)人體有益的細(xì)菌，稱為“有益菌”；也有介于二者之間的所謂“條件致病菌”，即在一定條件下會(huì)導(dǎo)致人體生病的細(xì)菌。新近的認(rèn)識(shí)則提出，所有這些細(xì)菌形成了腸道微生態(tài)平衡，腸道菌群既是“病原體”又是“伙伴”，微生物在體內(nèi)是穩(wěn)態(tài)，是平衡，無(wú)關(guān)“好壞”； 所謂“好”的乳酸菌，到血液中也是“壞”的；反之，“壞”的大腸桿菌局限在結(jié)腸，也是“好”的，故維持微生物與人體的生態(tài)平衡，即共生菌群和宿主防御反應(yīng)之間的動(dòng)態(tài)平衡極其重要。

過(guò)去的理論均認(rèn)為“益生元”與“益生菌”都會(huì)影響腸道菌群的平衡，但影響的方式完全不同，一為“促菌”，一個(gè)為“補(bǔ)菌”。“益生元”作用于本已存在于腸內(nèi)的菌群，而“益生菌”是外部添加的細(xì)菌?！耙嫔弊鳛槟M母乳中的低聚糖，以未經(jīng)消化的形式進(jìn)入胃腸道，通過(guò)降低pH值，促進(jìn)雙歧桿菌等細(xì)菌的生長(zhǎng)，間接地促進(jìn)胃腸道健康和營(yíng)養(yǎng)素的吸收。而“益生菌”是外源細(xì)菌，作用相對(duì)更直接，但在胃部強(qiáng)酸性的環(huán)境下，外來(lái)細(xì)菌的存活會(huì)受到考驗(yàn)，只有活著進(jìn)入胃腸道的細(xì)菌才有可能發(fā)揮功效，有的“益生菌株”不能經(jīng)受胃酸（強(qiáng)酸環(huán)境）和腸液（堿性環(huán)境）的腐蝕，而“益生元”不是生物體，不存在存活率的問(wèn)題；另外，免疫系統(tǒng)對(duì)于由外部而來(lái)的“益生菌”存在識(shí)別的過(guò)程，不同體質(zhì)的機(jī)體可能會(huì)產(chǎn)生不同的反應(yīng)。但從目前維持機(jī)體微生態(tài)平衡的角度，應(yīng)拋棄“益生元與益生菌”單純“促菌”和“補(bǔ)菌”作用的內(nèi)涵，代之以“這些物質(zhì)可影響腸道菌群平衡”的新理念，無(wú)關(guān)“益生”與否。

詞源辨析與哲學(xué)思考

如果分析這些英文詞的詞源，已有文獻(xiàn)給益生菌（probiotics）這個(gè)詞提供了完整的希臘語(yǔ)來(lái)源，它似乎是拉丁介詞pro（“for”，為了，促進(jìn)）和希臘語(yǔ)形容詞βιωτικ？（biōtikos）、“適合生命，活潑的”的組合詞，后者來(lái)源于名詞βο？ （bios， life，生命），其反義詞就是“antibiotic”，即“抗生素”。因此，從英文原意來(lái)講，“pro”是“為了”，“促進(jìn)”的內(nèi)涵，“probiotics”意指促進(jìn)生命或細(xì)菌繁殖和生長(zhǎng)；“pre”是“前體”的內(nèi)涵，“prebiotics” 意指細(xì)菌或生命生長(zhǎng)的基質(zhì)或底物；兩者均無(wú)關(guān)細(xì)菌“好壞”，也可能同時(shí)促進(jìn)“壞”細(xì)菌繁殖，故譯成“益生”是不恰當(dāng)?shù)摹?/p>

從哲學(xué)上講，存在就是合理的；在人體微生態(tài)中，每個(gè)細(xì)菌或微生物均在這個(gè)巨大的平衡穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮其應(yīng)有的作用，“好”與“壞”實(shí)際上是個(gè)相對(duì)的概念，是一對(duì)矛盾對(duì)立統(tǒng)一體；有些細(xì)菌在特定的時(shí)間階段、及特定的部位，會(huì)產(chǎn)生“好”的作用；同樣會(huì)在另一特定的時(shí)間階段、或另一特定的部位，會(huì)產(chǎn)生“壞”的作用。如將人體微生態(tài)平衡比喻成大海的生態(tài)系統(tǒng)平衡，你能說(shuō)“鯨魚”樣細(xì)菌是“好菌”，“鯊魚”樣細(xì)菌是“壞菌”嗎？鯊魚是大海生態(tài)鏈中不可或缺的一部分；故將細(xì)菌分“好與壞”是不合適的。

其次，“益生菌、益生元、合生元、有害菌、有益菌”是絕對(duì)的醫(yī)學(xué)概念，已不符合臨床實(shí)際；人體是個(gè)生態(tài)系統(tǒng)，健康人引入外來(lái)物種“益生菌”，必然會(huì)打亂過(guò)去的微生態(tài)平衡，其有害性是顯而易見(jiàn)的；類似澳大利亞引進(jìn)“兔子”，北美洲“五大湖”引進(jìn)中國(guó)鯉魚，生態(tài)結(jié)果都是災(zāi)難性的。

必須強(qiáng)調(diào)的是，在認(rèn)識(shí)自然的初級(jí)階段，將人體微生物分為“好”與“壞”，應(yīng)用于臨床實(shí)踐，具有一定的合理性；似嬰幼兒早期成長(zhǎng)階段，只能區(qū)分“好人”和“壞人”一樣。隨著研究的深入，人體微生物之間復(fù)雜的、千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，構(gòu)成機(jī)體微生物的平衡穩(wěn)態(tài)；要從平衡的角度看待人體微生態(tài)，必須拋棄“益生菌、益生元、合生元、有害菌、有益菌”這些最初的、膚淺的、絕對(duì)的醫(yī)學(xué)概念，代之以“雙歧桿菌、大腸桿菌、半乳糖和低聚果糖”等規(guī)范的、中性的生物學(xué)和化學(xué)名詞，更能準(zhǔn)確反映人體的病理生理過(guò)程。