血清腫瘤標(biāo)志物檢測對肝癌及轉(zhuǎn)移患者的臨床意義

李歡，康宇，陳艷梅，李會平，董宇曦

（1.唐山市人民醫(yī)院 檢驗科，河北 唐山 063000；2.唐山市中心血站，河北 唐山 063000；3.唐山市人民醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)檢驗科，河北 唐山 063000；4.廣西右江民族醫(yī)學(xué)院 2016檢技本1班，廣西 百色 533000）

0 引言

肝癌是臨床當(dāng)中最為常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率是惡性腫瘤的第四位，而其死亡率為第二位[1-2]。肝癌可通過血液進行轉(zhuǎn)移，其中肺轉(zhuǎn)移占據(jù)76%，骨轉(zhuǎn)移占據(jù)11%，主要為胸部和腰椎處。肝癌轉(zhuǎn)移至腦部之后會出現(xiàn)明顯的惡心頭痛等表現(xiàn)。原發(fā)性肝癌死亡患者占據(jù)了全球的54%，因而在臨床上早期就準(zhǔn)確的診斷出來能夠?qū)颊叩闹委煼桨钙鸬胶艽蟮膸椭饔?，可以明顯的提高患者生存概率。

1 方法及處理過程

本文對于360例患者共分為三組，三組患者的一般情況見表1，PHC組，肝細胞癌80例，膽管細胞癌20例，肝、膽管細胞癌混合20例；原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移組，PHC肺轉(zhuǎn)移40例，PHC骨轉(zhuǎn)移40例，PHC腦轉(zhuǎn)移40例；無肝轉(zhuǎn)移對照組，肺癌40例，骨癌40例，腦癌40例；每個組都采集3 mL清晨的空腹血，將分離出來的血清進行檢測，標(biāo)本都不存在溶血等問題，檢測過程按照標(biāo)準(zhǔn)化檢測流程進行。在實驗進行之前需要安排有關(guān)的操作人員熟練掌握實驗的過程原理規(guī)范以及儀器的保養(yǎng)維護，在實驗暫停的時候?qū)x器進行保養(yǎng)和矯正，確保實驗的整個過程儀器都充分可靠，進而檢驗結(jié)果能夠得到保障。在進行試驗的過程中要不斷的檢查儀器工作的狀態(tài)，同時注意外界的環(huán)境是否會影響到實驗結(jié)構(gòu)，比如外界的磁場聲波溫度壓力等對儀器都可能造成不同程度的干擾，因而配備不間斷電源來確保測定結(jié)果盡可能的可靠。隨后應(yīng)用SPSS軟件來進行統(tǒng)計學(xué)分析，用方差來比較多組之間的差異，每兩組之間使用LSD進行檢驗，若P＜0.05則證明數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 三組患者的一般情況分析

2 檢驗結(jié)果

經(jīng)過檢驗和LSD分析，可以看出原發(fā)性肝癌和對照組相比，其血清中含有的CHE、CI199、CEA等都有著比較高的含量水平，而且數(shù)據(jù)之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。通過LSD分析可以看到轉(zhuǎn)移組血清當(dāng)中的AFP和SF等含量水平具有十分明顯的差別而且具有統(tǒng)計學(xué)意義，和肝癌轉(zhuǎn)移組比較起來骨轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移之間的差別也具有統(tǒng)計學(xué)意義。轉(zhuǎn)移組當(dāng)中血清檢測的指標(biāo)只有SF和AFU和原發(fā)性肝癌之間進行比較會有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義，而肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移之間雖然有明顯的增加，但是方差不具有統(tǒng)計學(xué)意義，其他指標(biāo)也沒有明顯的差別，見表2、表3。

表2 HCC、CC、HCC-CC的相關(guān)指標(biāo)分析

表3 三組患者的相關(guān)指標(biāo)分析（）

表3 三組患者的相關(guān)指標(biāo)分析（）

指標(biāo) 原發(fā)性肝癌 原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移 原發(fā)性肝癌骨轉(zhuǎn)移AFP 279.19±8.85 243.38±5.47 213.21±3.63 CA199 77.75±7.57 99.84±5.45 56.07±2.21 SF 314.0±7.99 438.43±6.75 304±8.41

3 討論

肝功能檢測的內(nèi)容主要包含了對于AST和ALT等成分的含量檢測，血清當(dāng)中GGT的來源主要是肝臟，所以也具有比較明顯的特異性，這是膽道疾病標(biāo)志當(dāng)中最為明顯的組分之一[3-4]。根據(jù)統(tǒng)計的結(jié)果可以看出血清當(dāng)中ALP和GGT含量的水平會出現(xiàn)十分明顯的上升，CHE的含量水平會出現(xiàn)輕微的降低。肝癌轉(zhuǎn)移組除了CHE之外的標(biāo)志物質(zhì)含量都會出現(xiàn)幅度不同的增高，其中GGT含量水平增加幅度最大。轉(zhuǎn)移組和PHC組之間在AST和GGT的含量水平上沒有統(tǒng)計學(xué)意義的差異，但是這些血清受到很多因素的分析，本研究沒有進行進一步的深入分析，所以難以確認(rèn)這些指標(biāo)是否能作為診斷鑒別的依據(jù)。從實驗結(jié)果當(dāng)中可以推測出原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移成功后肝功能具有明顯的損害問題，這種損害比起沒有轉(zhuǎn)移更加嚴(yán)重，肝臟從合成到代謝的幾乎全部功能都受到了不同程度的阻礙。消化道腫瘤蛋白當(dāng)中有一種蛋白為CA199，這種蛋白也少量的存在在人的膽等部位中，這是腫瘤的抗原蛋白，在進展期和轉(zhuǎn)移性的消化道腫瘤患者診斷過程中顯示陽性的概率很高，也成為了臨床當(dāng)中用以評價腫瘤外科治療效果的重要參數(shù)之一。CEA是一種蛋白多糖的復(fù)合物，廣泛存在在內(nèi)胚的起源消化系統(tǒng)癌癥當(dāng)中，同時人正常的胚胎消化組織以及血清當(dāng)中也有微量存在。癌胚的抗原是比較常用且應(yīng)用范圍廣泛的腫瘤標(biāo)志物，這些標(biāo)志物可以幫助人們分辨出腫瘤的存在以及具體的位置，對于大腸癌和肺癌等都可以準(zhǔn)確的判斷出目前治療方法的療效。AFP和CEA、AFU可以當(dāng)作肝癌早期診斷時候用以判斷的腫瘤標(biāo)志物，恰中AFP和CA199是重要的標(biāo)志物，如果患有PHC則肝癌細胞成為了AFP的主要合成場所之一，因而AFP可以直接作用在肝癌細胞當(dāng)中，間接性的抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，進而不斷的催生PHC產(chǎn)生發(fā)展。AFU是血清當(dāng)中溶酶體酸性水解酶之一，在人體的組織細胞和血液等當(dāng)中廣泛存在，能夠直接參與體內(nèi)糖脂和糖蛋白的代謝過程[5-6]。肝臟當(dāng)中溶酶體含量十分豐富，如果肝臟細胞發(fā)生了癌變，則AFU的合成短時間內(nèi)增加很多，同時很多都進入人的血液當(dāng)中，進而酶蛋白會大量增加合成數(shù)量。原發(fā)性肝癌患者當(dāng)中AFU的活性通常都會明顯地高于正常人，同時也比轉(zhuǎn)移性肝癌和肝硬化患者體內(nèi)AFU活性高很多。血清當(dāng)中AFU對于原發(fā)性肝癌的診斷過程來說具有十分明顯的特異性，AFU具有相當(dāng)?shù)拿舾行裕瞧涮禺愋詤s比如AFP。近些年來根據(jù)國內(nèi)外的報道可以得出PHC患者體內(nèi)的AFU活性會出現(xiàn)一個十分明顯的增長趨勢，同時也會出現(xiàn)比較強的特異性和敏感性，所以可以試用α-L-巖藻糖苷酶來進行肝癌研究試驗當(dāng)中，血清當(dāng)中AFU的活性具有反映治療效果的重要意義，因而所以預(yù)后和預(yù)報復(fù)發(fā)的過程十分重要。SF由唾液糖酯和唾蛋白構(gòu)成，和非特異性腫瘤有關(guān)而屬于抗原類。忒蛋白主要存在在體內(nèi)的各種細胞當(dāng)中，在肝脾骨髓當(dāng)中含量最為豐富，腦中也有著不低的含量，血液當(dāng)中的紅細胞白細胞血小板中都有比較豐富的鐵蛋白，但是不同組織中的鐵蛋白具有明顯的差異性。原發(fā)性肝癌患者的血液當(dāng)中腫瘤標(biāo)志物含量和其他組相比較起來具有十分明顯的統(tǒng)計學(xué)意義，腫瘤轉(zhuǎn)移患者和對照組的身體數(shù)據(jù)相比，具有十分明顯的差異。單項檢查和組合檢查如果在特異性角度來看的話其中沒有十分明顯的差異，但是如果在敏感性方面進行兩者的比較就可以看出聯(lián)合檢驗具有更好的效果，所以可以得出血清腫瘤標(biāo)志物進行聯(lián)合檢測具有比較高的準(zhǔn)確性，這一結(jié)果對于原發(fā)性肝癌早期診斷過程來說具有比較重要的意義。

研究當(dāng)中PHC組和肝癌轉(zhuǎn)移組當(dāng)中五項血清指標(biāo)都出現(xiàn)了明顯的增高，但是對照組只有SF出現(xiàn)了明顯的增加現(xiàn)象，肝癌轉(zhuǎn)移到的不通氣管當(dāng)中，腦轉(zhuǎn)移組SF水平相對來說有著比較高的轉(zhuǎn)移水平。研究顯示AFU對內(nèi)胚層細胞分化出來的上皮類源型肝轉(zhuǎn)移癌來說具有比較好的研究意義和診斷價值，所以AFU對于PHC的診斷過程來說有明顯的價值，但是如果期間發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移，則檢測的準(zhǔn)確性就很低了。

4 結(jié)論

腫瘤標(biāo)志物的檢測過程是腫瘤患者進行診斷和治療過程中必須要進行定期檢測的指標(biāo)，其方便快捷而且使用費用比較低的優(yōu)勢代表著其應(yīng)用將會十分廣泛。本研究顯示肝癌血清AFP、SF、AFU等的水平對于原發(fā)性肝癌是否產(chǎn)生轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移到哪個部位進行最初的判斷，為診斷過程提供一定的參考依據(jù)。