解讀“三凍”技術(shù)

羅光榮

冷凍精子、冷凍卵子和冷凍胚胎技術(shù)，俗稱“三凍”，屬于人類輔助生殖技術(shù)的范疇。我國(guó)“全面二孩”政策實(shí)施后，“三凍”技術(shù)經(jīng)常進(jìn)入公眾視野，但疑慮者眾多。本文為讀者介紹什么是輔助生殖技術(shù)？“三凍”技術(shù)是怎么回事？實(shí)施中需注意哪些問(wèn)題？

什么是輔助生殖技術(shù)

輔助生殖技術(shù)亦稱醫(yī)學(xué)助孕，包括人工授精和體外受精-胚胎移植及其衍生技術(shù)兩大類。

人工授精根據(jù)精子來(lái)源分為丈夫精液人工授精和供精人工授精。根據(jù)授精部位分為陰道內(nèi)人工授精、宮頸內(nèi)人工授精、官腔內(nèi)人工授精和輸卵管內(nèi)人工授精等。

人工授精的必備條件，一是女方的輸卵管至少有一側(cè)通暢且功能良好；二是女方有正常的排卵功能；三是男方的精液中必須要有一定的精子數(shù)量（供精人工授精除外）。從事人工授精技術(shù)必須經(jīng)過(guò)省級(jí)衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)，患者夫婦必須提供相關(guān)證件。從事供精人工授精技術(shù)必須經(jīng)過(guò)國(guó)家衛(wèi)健委審核批準(zhǔn)，并對(duì)授精以后妊娠者嚴(yán)格隨訪。

體外受精-胚胎移植及其衍生技術(shù)，一般被稱為“試管嬰兒”技術(shù)。目前包括常規(guī)體外受精-胚胎移植（第一代試管嬰兒）、卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（第二代試管嬰兒）、胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（第三代試管嬰兒）、生育功能的保存（精子冷凍、卵子和卵巢的冷凍、胚胎冷凍）等技術(shù)。

“試管嬰兒”并不是真正在試管里長(zhǎng)大的嬰兒，而是從女方的卵巢內(nèi)取出幾個(gè)卵子，在實(shí)驗(yàn)室里讓它們與男方的精子結(jié)合，形成胚胎；然后轉(zhuǎn)移胚胎到子宮內(nèi)，使之在媽媽的子宮內(nèi)著床、妊娠。一般來(lái)說(shuō)，正常的受孕需要精子和卵子在輸卵管相遇，二者結(jié)合，形成受精卵，然后受精卵再回到子宮腔，繼續(xù)妊娠。而“試管嬰兒”技術(shù)是把本來(lái)見(jiàn)不到面的卵子和精子取出體外，受精培養(yǎng)，故可以簡(jiǎn)單地理解成由實(shí)驗(yàn)室的試管代替了輸卵管的功能，因而稱為“試管嬰兒”。

精子冷凍較成熟可保存男性生育力

精子冷凍是輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域中較為成熟的一項(xiàng)技術(shù)，包括捐精志愿者精子凍存、臨床精液標(biāo)本保存、男性生育力保存、高風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)生殖保險(xiǎn)等范疇。

捐精志愿者的精子必須凍存在國(guó)家衛(wèi)健委批準(zhǔn)設(shè)置的精子庫(kù)，以治療不育癥以及預(yù)防遺傳病、性傳播疾病等。捐精志愿者冷凍后的精子主要用于治療不育癥，提供給男方不能產(chǎn)生精子的不育夫婦，進(jìn)行人工授精，解決生育問(wèn)題；對(duì)于男方染色體異?；虿糠謬?yán)重的遺傳性疾病患者夫婦，可以采用供精達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育；以及相應(yīng)的科學(xué)研究。

以下幾種情況可以凍存精子。（1）無(wú)精子癥患者接受男性不育顯微外科手術(shù)，或在診斷性睪丸或附睪穿刺時(shí)，可以凍存精子；（2）不射精癥患者，可結(jié)合非侵人性電刺激取精后冷凍；（3）逆行射精患者，可收集射精后尿液獲取精子凍存；（4）嚴(yán)重少、弱精子癥患者，特別是精液數(shù)量、質(zhì)量呈進(jìn)行性下降患者；（5）準(zhǔn)備接受輔助生殖治療，在女方排卵或取卵當(dāng)日男方可能發(fā)生取精困難者，可以提前凍存精子。

冷凍精子可以保存男性生育力。對(duì)于未婚和/或未育的男性，如果罹患腫瘤或重大疾病，必須接受手術(shù)、放療、化療等有可能影響未來(lái)生育力的臨床干預(yù)治療，其生育力保存則至關(guān)重要。精子冷凍是最有效且最合適的選擇。男性生殖保險(xiǎn)主要服務(wù)于高風(fēng)險(xiǎn)、高壓力職業(yè)，以及高齡男性。

卵子冷凍有風(fēng)險(xiǎn) 臨床妊娠率低

女性一生有400-500個(gè)卵泡發(fā)育成熟并排卵。隨著女性年齡增加，卵子質(zhì)量降低；超過(guò)35歲，卵巢儲(chǔ)備功能迅速下降，生育能力明顯減弱。因此，許多女白領(lǐng)們希望能冷凍年輕狀態(tài)的卵子，保證未來(lái)?yè)碛薪】档暮蟠?/p>

絕大部分女性不適合凍卵。我國(guó)法律明確規(guī)定，未婚女性禁止進(jìn)行冷凍卵子手術(shù)。對(duì)于已婚女性來(lái)說(shuō)，冷凍卵子也有嚴(yán)格的適應(yīng)癥，僅可用于下列兩種情況：一是有不孕病史且具有做試管嬰兒指征的夫婦，取卵當(dāng)日男方不能及時(shí)提供精子，或當(dāng)時(shí)沒(méi)有精子，同時(shí)拒絕做供精試管嬰兒的，只能先將全部卵子或者部分卵子冷凍保存起來(lái)；二是希望保留生育能力的癌癥患者，在手術(shù)和化療前可先進(jìn)行卵子冷凍。此外，行試管嬰兒治療的婦女，如果獲卵超過(guò)20枚，經(jīng)夫妻雙方同意，可將部分卵子冷凍，進(jìn)行卵子捐贈(zèng)，為卵巢早衰、攜帶遺傳疾病及高齡不孕等患者提供生育的希望。

目前，冷凍卵子主要有兩種方式。一種是慢速程序化冷凍，另一種是玻璃化冷凍。但根據(jù)臨床觀察，胚胎解凍后臨床妊娠率超過(guò)50%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于卵子解凍后的臨床妊娠率。35歲以上的女性，凍卵復(fù)蘇、受精后得到的優(yōu)胚率不到20%。另外，促排卵藥物可使多個(gè)卵泡發(fā)育，導(dǎo)致卵巢過(guò)度刺激，從而引發(fā)腹水、胸水，嚴(yán)重者需住院治療。取卵本身也有一定風(fēng)險(xiǎn)，可能出現(xiàn)感染、出血等。雖然發(fā)生率均較低，但一旦發(fā)生，得不償失?？梢?jiàn)，冷凍卵子看上去很美，其實(shí)有很大風(fēng)險(xiǎn)。

胚胎冷凍優(yōu)缺點(diǎn)并存主要針對(duì)不孕夫婦

在體外授精-胚胎移植（IVF-ET，俗稱試管嬰兒）技術(shù)中，多余的優(yōu)質(zhì)胚胎可以通過(guò)胚胎冷凍技術(shù)得以保存。

冷凍胚胎主要針對(duì)不孕夫婦。（1）在IVF治療周期過(guò)程中冷凍剩余的優(yōu)質(zhì)胚胎，可提高累計(jì)妊娠率，降低IVF費(fèi)用；（2）母體子宮環(huán)境不適合新鮮胚胎種植時(shí)（如子宮內(nèi)膜不佳、嚴(yán)重子宮肌腺癥或存在子宮內(nèi)膜息肉、子宮黏膜下肌瘤等），可待宮腔環(huán)境改善后再進(jìn)行凍胚復(fù)蘇移植；（3）使用促排卵藥物后發(fā)生卵巢過(guò)度刺激綜合征或高?；颊?，可以先行胚胎凍存，提高輔助生殖技術(shù)的安全性；（4）生殖道急性炎癥或發(fā)熱、腹瀉等全身性疾病不適合移植新鮮胚胎者；（5）有可能喪失卵巢功能的患者（例如要接受化學(xué)治療、放射線治療或切除手術(shù)等），也可選擇冷凍胚胎來(lái)保存其生育能力。

冷凍胚胎優(yōu)缺點(diǎn)并存。有研究報(bào)道胚胎冷凍可以提高胚胎利用率，降低輔助生殖技術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生，提高子宮內(nèi)膜異位癥婦女妊娠成功率。與新鮮胚胎移植相比，移植冷凍胚胎可降低卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少2500克以下低體重兒以及小于胎齡兒的出生，減少早產(chǎn)發(fā)生，減少產(chǎn)科并發(fā)癥如前置胎盤、胎盤早剝、圍產(chǎn)期出血等情況。

冷凍胚胎移植也有一定的風(fēng)險(xiǎn)，如冷凍胚胎移植后，孕婦發(fā)生胎盤植入風(fēng)險(xiǎn)增加，分娩巨大兒、大于胎齡兒的風(fēng)險(xiǎn)增加，剖腹產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加。子代安全性及是否增加遺傳風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率尚不確定。因此，冷凍胚胎技術(shù)應(yīng)該在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)應(yīng)用。

在我國(guó)，單身女性不能冷凍胚胎。冷凍胚胎的歸屬和使用權(quán)不同于凍卵和凍精，冷凍的胚胎屬于不孕夫婦雙方，所有醫(yī)療單位移植冷凍胚胎必須得到夫婦雙方的同意。當(dāng)發(fā)生夫婦離異或者一方過(guò)世的情況下，任何一方對(duì)剩余冷凍胚胎均沒(méi)有處置的權(quán)利。因此，在國(guó)內(nèi)也不可能出現(xiàn)單身女性冷凍胚胎的情況。

總之，在冷凍精子、冷凍卵子、冷凍胚胎三項(xiàng)輔助生殖技術(shù)中，成功率最高的是冷凍精子，最難的是冷凍卵子。因?yàn)槁炎邮侨梭w最大的細(xì)胞，在取卵和冷凍過(guò)程中容易受到損傷。實(shí)施“三凍”技術(shù)應(yīng)當(dāng)以醫(yī)療為目的，符合國(guó)家計(jì)劃生育政策、倫理原則和有關(guān)法律規(guī)定。