起始應(yīng)用胰島素治療對成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者胰島素β細(xì)胞功能的影響

王洋 魯麗 劉芳薇

成人隱匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults, LADA)被歸屬于免疫介導(dǎo)性1型糖尿病的亞型［1,2］。LADA早期臨床表現(xiàn)似2型糖尿病, 但胰島素β細(xì)胞功能衰退速度約為2型糖尿病的3倍［3］。早期診斷和干預(yù)LADA,對于保留殘存的胰島素β細(xì)胞功能, 延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展具有實(shí)際意義。本文觀察起始應(yīng)用胰島素治療和口服藥物治療對LADA患者殘存胰島功能的影響, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年9月～2014年6月在遼寧省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科新診治的LADA患者32例, 其中男20例,女12例；年齡18～71歲, 平均年齡(45.0±9.3)歲；體質(zhì)量指數(shù)(20.3±4.9)kg/m2。研究方案經(jīng)遼寧省人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。將患者隨機(jī)分為胰島素組(18例)和口服藥組(14例)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合LADA的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：a.至少一種抗體陽性［谷氨酸脫羧酶抗體 (GADA)、胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)］陽性；b.年齡≥18歲；c.診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療；d.排除妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿病；②FCP≥0.2 nmol/L, 2 h CP≥0.4 nmol/L；無嚴(yán)重心、腦、腎、眼底并發(fā)癥及其他合并癥。

1.3 方法 兩組患者進(jìn)行糖尿病知識教育, 進(jìn)食糖尿病標(biāo)準(zhǔn)能量飲食, 胰島素組患者給予胰島素治療, 口服藥組患者給予降糖藥物治療。治療24周, 隨訪1次/周, 隨訪醫(yī)生負(fù)責(zé)指導(dǎo)患者進(jìn)行藥物的種類及劑量調(diào)整, 使兩組患者FPG控制在5.5～7.0 mmol/L, 2 h PG控制在7～10 mmol/L。如果口服藥組患者應(yīng)用3種以上降糖藥物仍不能使血糖達(dá)標(biāo), 轉(zhuǎn)為胰島素治療。24周后測量兩組FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前、治療24周時FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平及并發(fā)癥發(fā)生情況。糖尿病并發(fā)癥的診斷主要依據(jù)癥狀、查體及輔助檢查。輔助檢查包括：尿常規(guī)、尿微量白蛋白/尿肌酐、生化、心肌酶譜、心電圖、下肢動脈超聲、影像學(xué)檢查、眼底檢查等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療24周時FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比較 治療前, 兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療24周時, 胰島素組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于口服藥組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.640、3.878、2.830,P＜0.05)；胰島素組FCP、2 h CP水平明顯高于口服藥組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.416、7.793, P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患者腦血管疾病及下肢動脈病變發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.034、0.146, P＞0.05)；胰島素組患者視網(wǎng)膜病變、腎臟病變發(fā)生率低于口服藥組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.702、4.233,P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組患者治療前、治療24周時FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比較( ±s)

表1 兩組患者治療前、治療24周時FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比較( ±s)

注：與口服藥組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 指標(biāo) 治療前 治療24周時胰島素組 18 FPG(mmol/L) 10.3±2.5 6.1±0.6a 2 h PG(mmol/L) 15.0±3.6 8.4±1.2a HbA1c(%) 9.0±1.2 6.5±0.5a FCP(nmol/L) 0.5±0.2 0.9±0.4a 2 h CP(nmol/L) 1.3±0.5 1.9±0.4a口服藥組 14 FPG(mmol/L) 10.1±2.8 7.0±0.8 2 h PG(mmol/L) 14.7±2.5 10.0±1.1 HbA1c(%) 8.6±1.0 7.1±0.7 FCP(nmol/L) 0.5±0.3 0.5±0.2 2 h CP(nmol/L) 1.2±0.4 0.9±0.3

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

LADA作為1型糖尿病的亞型, 其發(fā)病早期臨床表現(xiàn)更類似于2型糖尿病, 以胰島β細(xì)胞遭受緩慢的自身免疫損害為特征, 隨著病程的延長, 患者的胰島素β細(xì)胞功能逐漸衰竭。已有研究報道, 早期使用胰島素治療可以使β細(xì)胞得到休息, 保護(hù)殘存β細(xì)胞功能, 促進(jìn)殘存β細(xì)胞功能的修復(fù), 減少酮癥酸中毒的發(fā)生, 減少胰島自身免疫損害［4］。

本研究結(jié)果顯示, 治療24周時, 胰島素組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于口服藥組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),胰島素組FCP、2 h CP水平明顯高于口服藥組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。LADA患者早期胰島素治療相比口服藥物治療可更好地獲HbA1c達(dá)標(biāo)。為了使血糖達(dá)標(biāo), 口服藥組往往需要2～3種口服降糖藥聯(lián)合使用, 且其中1種需要應(yīng)用磺脲類降糖藥物。有研究報道, 磺脲類因有促胰島素分泌作用, 持續(xù)刺激胰島自身抗原的釋放, 激活對β細(xì)胞的免疫反應(yīng)而加速β細(xì)胞破壞, 主張對確診LADA患者避免使用磺脲類藥物［5,6］。Zampetti等［7］隨訪7年研究表明, 在診斷LADA的第1年使用磺脲類藥物治療顯著地增加了依賴胰島素治療的過程, 本研究的結(jié)果與其一致。本研究中, 兩組患者腦血管疾病及下肢動脈病變發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；胰島素組患者視網(wǎng)膜病變、腎臟病變發(fā)生率低于口服藥組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示起始應(yīng)用胰島素治療有降低微血管并發(fā)癥的發(fā)生率可能, 但因本研究病例數(shù)較少, 還需進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性研究進(jìn)一步明確。LADA患者確診后起始應(yīng)用胰島素治療降糖效果及胰島細(xì)胞功能優(yōu)于口服藥治療, 故建議2型糖尿病患者確診后盡量進(jìn)行胰島細(xì)胞抗體的檢測, LADA患者診斷后應(yīng)早期予以胰島素治療并堅持長期使用［8-10］, 可保護(hù)殘存的胰島素分泌功能, 延緩胰島素分泌功能的下降, 有可能降低微血管并發(fā)癥的發(fā)生率。

綜上所述, LADA起始應(yīng)用胰島素治療較應(yīng)用口服藥治療患者的殘存胰島功能好, 可降低糖尿病微血管病變的發(fā)生率。