美國FDA藥品流通監(jiān)管制度（連載三）

文 / 陳永法 祁舒 甘玨 黃曉娟 伍琳

4 藥品治療信息宣傳的要求①

①根據(jù)《美國法典》第21卷第360aaa-360aaa-6部分；《Public Law》“標題IV-一般性規(guī)定”第401節(jié)；《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第五章A分章“藥品和醫(yī)療器械”和D分章“治療信息的宣傳”

美國藥品廣告的監(jiān)管主要涉及兩個聯(lián)邦部門，即美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）和美國聯(lián)邦貿易委員會（Federal Trade Commission, FTC）②李晶.國外藥品廣告監(jiān)管的經(jīng)驗及啟示[J].中國防偽報道,2014（02）:56-59.。FDA 主 要 負 責藥品標簽和處方藥廣告的監(jiān)管③田耀,劉衛(wèi)珍.美國藥品廣告管理模式分析[J].中國藥業(yè),2014,23（08）:7-8.，具體由藥物評價與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research， CDER） 下設的處方藥促進辦公室（The Office of Prescription Drug Promotion, OPDP）負責審查處方藥廣告和促銷材料④https://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm090142.htm。FTC主要是負責監(jiān)管除處方藥以外的所有廣告，包括食品、OTC藥品、飲食補充劑、醫(yī)療器械和化妝品等⑤楊琴.我國藥品廣告監(jiān)管的問題和對策研究[D].東南大學,2011.。在FDA和FTC依據(jù)法律對藥品進行廣告管理的同時，美國廣告行業(yè)的自律組織在藥品廣告監(jiān)管中也發(fā)揮了重要的作用⑥即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第五章A分章“藥品和醫(yī)療器械”中“第503C節(jié)電視廣告預審查”。

《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（《法案》）中所指廣告包括刊登在雜志、周刊或其他期刊和報紙上的廣告，以及廣播、電視和電話等通訊系統(tǒng)中的媒體廣告，任何錯誤的、誤導的或者欺騙的宣傳都可被處罰。在處方藥的電視廣告播出前，企業(yè)需要向健康與人類服務部（Department of Health & Human Services, HHS）部長遞交相關的廣告宣傳材料，由部長根據(jù)相關要求6對其內容、形式等進行預審查。此外，有些州也有通過頒布《消費者權益保護法》等相關的法規(guī)來對藥品廣告的內容進行限制。

4.1 藥品治療信息宣傳

4.1.1 治療信息宣傳相關界定7

4.1.1.1 新用法：

（A）就藥品而言，指該用法尚未列入獲批的藥品標識中；

（B）就醫(yī)療器械而言，指該用法尚未列入獲批的醫(yī)療器械標識中。

4.1.1.2 科學或醫(yī)學雜志：

（A）指由符合以下要求的機構出版的科學類或醫(yī)學類雜志

（i） 有編輯委員會 ；

（ii） 聘請的專家對其審查的文章主題具備足夠的專業(yè)知識，且不隸屬于某一機構，可以對已投文章進行審查并客觀地選擇、駁回或發(fā)表意見；

（iii）堅持公開聲明政策，充分披露與該期刊或組織有關的作者或投稿人之間的任何利益沖突或偏見；

（B）機構發(fā)表的文章須遵循該機構常規(guī)的同行評閱流程；

（C）該機構在全國范圍內具有知名度；

（D）該機構（發(fā)表的文章）編入美國國立衛(wèi)生研究院-國家醫(yī)學圖書館《醫(yī)學索引》；

（E）不是由一個或多個生產(chǎn)商全額資助或部分資助的特別增刊。

4.1.2 新用法信息宣傳⑧即《美國法典》第21卷第360aaa節(jié)“第551節(jié)關于藥品或器械治療信息宣傳的要求”

盡管《法案》第301（d）、502（f）、505節(jié)以及《公共衛(wèi)生服務法》第351節(jié)（《美國法典》第42卷第262節(jié)）中有不得宣傳藥械標識以外信息的規(guī)定，但是，生產(chǎn)商如果符合以下一定的要求⑨即《美國法典》第21卷第360aaa節(jié)“第551節(jié)（b）條”，見正文（I）～（VI）條，可以向衛(wèi)生保健從業(yè)人員⑩即《美國法典》第21卷第360aaa-5節(jié)“第556節(jié)定義”中“衛(wèi)生保健從業(yè)人員”是指“按照州法律獲得許可開具藥品或器械的醫(yī)生，或者其他提供衛(wèi)生保健服務的個體?！?、藥品福利管理機構、健康保險人員、健康計劃團體，以及聯(lián)邦或州政府機構宣傳關于未在獲批藥品或器械標識中說明的，與藥械使用安全性、有效性或效益相關的書面信息①即《美國法典》第21卷第360aaa節(jié)“第551節(jié)（a）條”：

（Ⅰ）在宣傳藥品信息時，該藥品應具有第505節(jié)中（b）或（j）條規(guī)定的藥品上市許可，或者具有《公共衛(wèi)生服務法》第351節(jié)規(guī)定的生物制品上市許可；

在宣傳器械信息時，該器械應符合第513節(jié)中（d）、（e）、（f）條的規(guī)定，或者根據(jù)第515節(jié)獲得批準，進行商業(yè)分銷；

（Ⅱ）宣傳的新用法信息符合第552節(jié)的要求②即《美國法典》第21卷第360aaa-1節(jié)“第552節(jié)信息宣傳的許可”；

（Ⅲ）宣傳的信息并不是來源于其他生產(chǎn)商進行的臨床研究，或者如果信息是來源于其他生產(chǎn)商進行的研究，宣傳該信息的生產(chǎn)商已經(jīng)得到了（進行研究的生產(chǎn)商）信息宣傳的許可；

（Ⅳ）生產(chǎn)商在宣傳信息前60天，已向部長遞交了以下材料：要宣傳信息的副本，生產(chǎn)商擁有的關于新用法安全性和有效性的所有臨床試驗信息，與新用法安全性有關的臨床經(jīng)驗報告，以及新用法信息的概述；

（Ⅴ）生產(chǎn)商符合第554節(jié)（關于新用法補充申請的規(guī)定）的要求③即《美國法典》第21卷第360aaa-3節(jié)“第554節(jié)關于新用法補充申請的遞交及豁免要求”；

（Ⅵ）如果生產(chǎn)商要宣傳藥械新用法的信息，還應包括以下內容：

1）參考出版物：應列明與擬宣傳的藥品或醫(yī)療器械新用法信息相關的已出版的科學文獻、科學或醫(yī)學期刊（除非擬宣傳的信息中早已包含了這些參考出版物）；

2）披露以下內容的聲明（應在突出位置顯示）：

（i）與FDA未批準或者未許可的藥品或器械新用法相關的信息；

（ii）如果此類新用法信息的宣傳費用是由生產(chǎn)商承擔的，則需進行說明；

（iii）如果此類新用法信息的提供者中包括該生產(chǎn)商的職員、顧問、債權人，或者與該生產(chǎn)商有重大財務利益關系的，則聲明中需公布上述人員名單；

（iv）藥品或者器械的官方標識以及這些標識的所有更新信息；

（v）針對藥品或器械按照（a）（1）節(jié)11規(guī)定進行宣傳的新用法，如FDA已批準或許可相關產(chǎn)品或療法，則需進行說明；

（vi）列出所有已為要宣傳的藥械新用法研究提供資金支持的人員名單。

此外，若部長認為生產(chǎn)商按照要求9提交的與其擬宣傳的藥械新用法有關的信息中，未能提供相應的數(shù)據(jù)、分析或者其他客觀全面的書面材料，在部長對生產(chǎn)商下達此決定并就此召開會議后，可以要求生產(chǎn)商發(fā)布以下信息：

（Ⅰ）有關新用法安全性和有效性的其他客觀、科學的信息，包含生產(chǎn)商提交給部長的信息、該類信息的概述，或者部長有權公開的任何信息；

（Ⅱ）部長根據(jù)其擁有的與藥械新用法安全性和有效性相關的數(shù)據(jù)或其他科學信息做出的客觀聲明。

4.1.3 新用法信息宣傳的許可要求12

只有當信息符合以下條件時，生產(chǎn)商才可根據(jù)法案第551節(jié)的規(guī)定宣傳新用法信息：

（Ⅰ）形式完整：

1）轉載或復印發(fā)表在科學或者醫(yī)學雜志上的與藥械臨床研究相關的文章時，其所涉及的藥械安全性和有效性的評估要由經(jīng)過科學培訓的或有經(jīng)驗的、有資格的專家進行同行評閱，這樣的方式被專家認為是科學合理的；

2）按要求提供了參考出版物，應包括與藥品或器械的安全性或有效性相關的臨床研究，該臨床研究在經(jīng)過科學培訓或有經(jīng)驗的專家看來是科學合理的；

（Ⅱ）該信息沒有造假或誤導，且不會給公眾健康造成重大風險。

其中，第2）中規(guī)定的參考出版物應符合如下條件：

（i）不是專門為藥品或器械生產(chǎn)商，或者根據(jù)其要求撰寫、編輯、引用或發(fā)表的；

（ii）并非由該生產(chǎn)商編輯或是受到該生產(chǎn)商重大影響而編撰的；

（iii）不僅僅由該生產(chǎn)商分發(fā)該出版物，通過書店或其他銷售醫(yī)學教科書的渠道也可普遍獲得此材料；

（iv）不圍繞該生產(chǎn)商根據(jù)法案第551節(jié)規(guī)定進行信息宣傳的任何藥械產(chǎn)品，也不圍繞支持宣傳該生產(chǎn)商已上市或正在研究中的藥械新用法；

（v）呈現(xiàn)的材料不做假、不具有誤導性。

需要注意的是，只有當生產(chǎn)商每半年向部長準備并提交以下材料時，其才能根據(jù)第551節(jié)的規(guī)定宣傳藥品或者器械的新用法信息④即《美國法典》第21卷第360aaa-2節(jié)“第553節(jié)制定已發(fā)行文章和出版物目錄及接收文章和參考文獻的人員名單：

（Ⅰ）（遞交該目錄前）最近6個月內生產(chǎn)商向551（a）節(jié)中規(guī)定的人員15宣傳藥械新用法信息的所有文章和參考出版物的標題目錄；以及

（Ⅱ）按照上條規(guī)定，于最近6個月內接收過此類文章和參考出版物的人員15類別目錄。

生產(chǎn)商在根據(jù)第551節(jié)規(guī)定進行信息宣傳時，應當保留相關的記錄。例如，當該生產(chǎn)商需要根據(jù)第555節(jié)的規(guī)定采取糾正措施時，部長會要求其提交相關的記錄，以確保該生產(chǎn)商根據(jù)該節(jié)要求采取相應的糾正措施。根據(jù)這些記錄，部長可以確定（依據(jù)第551節(jié)）提供的信息的接收者或這些接收者的類別⑤即《美國法典》第21卷第360aaa節(jié)“第551節(jié)（a）條”包括：衛(wèi)生保健從業(yè)人員、藥品福利管理機構、健康保險人員、健康計劃團體，以及或聯(lián)邦或州政府機構。

4.2 處方藥電視廣告預審查的基本要求6

⑥即《美國法典》第21卷第360aaa-4節(jié)“第555節(jié)糾正措施和宣傳活動的終止”

健康與人類服務部部長可要求（企業(yè)）在藥品電視廣告播出前至少45天向其提交該藥品電視廣告的相關材料，包括該電視廣告的腳本、故事梗概、初稿或完整的視頻作品，并對所提交的材料進行嚴格審查。

在審查企業(yè)提交的關于藥品電視廣告的材料時，若廠商需要對涉及的藥品標識信息的廣告內容做出修改，部長可以提出相關建議，但需要滿足以下兩點要求：①對保護消費者的利益和福祉是有必要的；②與所審查產(chǎn)品的處方信息相一致。此外，在條件允許且信息屬實的情況下，企業(yè)可在電視廣告中加入聲明，表明藥品對特定人群（如老年人、兒童、宗教和民族少數(shù)群體等）具有特定療效（specific efficacy of the drug）。部長在對企業(yè)提交的藥品電視廣告材料信息提出建議時，要考慮廣告藥品對老年人、兒童、宗教和民族多樣化的影響。

在根據(jù)相關規(guī)定審查藥品電視廣告時，如果部長認為：若不對藥品標識中所列的嚴重風險進行特殊說明，該廣告將會是虛假或具有誤導性的，此時部長可要求在電視廣告中涵括此類說明。此外，如果部長認為：若自藥品根據(jù)《法案》第505節(jié)或《公共衛(wèi)生服務法》第351節(jié)規(guī)定獲批之日起兩年內，其電視廣告中沒有披露藥品的批準日期，該廣告將會是虛假或者具有誤導性的，部長可要求在廣告中增加對該批準日期的特殊說明。除了上述兩點特殊說明以外，部長沒有修改或指示修改企業(yè)所提交材料的權力。

4.3 治療信息宣傳的糾正和終止⑥

在生產(chǎn)商根據(jù)第551節(jié)規(guī)定進行信息宣傳后，應向部長遞交通知，說明其所獲悉的與新用法安全性或有效性相關的其他臨床研究或數(shù)據(jù)。如果生產(chǎn)商擁有該數(shù)據(jù)，則通知中應包含該數(shù)據(jù)。同時根據(jù)規(guī)定，部長應界定生產(chǎn)商遞交數(shù)據(jù)資料的責任范圍，包括部長認為合理的責任范圍。

部長在收到上述數(shù)據(jù)資料后，如果部長認為該數(shù)據(jù)表明該用法可能無效，或者可能對公眾健康造成重大風險，則部長應與生產(chǎn)商協(xié)商后，依照保護公眾健康的原則針對所宣傳的信息采取行動，包括勒令生產(chǎn)商停止宣傳該類信息。

如果出現(xiàn)以下情況，部長可要求生產(chǎn)商停止宣傳第551節(jié)相關的信息：

（Ⅰ）部長認為生產(chǎn)商宣傳的信息不符合第551節(jié)的要求。部長可以命令生產(chǎn)商停止宣傳，但此命令只有在部長提前通知生產(chǎn)商其要頒布此命令的意圖，并就此召開了會議后才能發(fā)布。如果生產(chǎn)商只構成輕度違規(guī)，部長應當延期頒布此命令，給生產(chǎn)商改過的機會。

（Ⅱ）生產(chǎn)商為宣傳新用法信息而遞交的補充申請不符合相關要求，包括：

（i）如果生產(chǎn)商根據(jù)第554（a）（1）條規(guī)定遞交了關于新用法的補充申請，但部長認為該申請并不包含批準新用法所需的足夠信息；

（ii）如果生產(chǎn)商根據(jù)第554（b）條規(guī)定遞交了證明⑦即《美國法典》第21卷第360aaa-3節(jié)“第554節(jié)（b）條”關于“針對已完成的研究（Completed Studies）的補充申請證明”，但并未在規(guī)定的6個月期限內遞交證明所提及的補充申請；

（iii）如果生產(chǎn)商根據(jù)第554（c）條規(guī)定遞交了證明⑧即《美國法典》第21卷第360aaa-3節(jié)“第554節(jié)（c）條”關于“針對已計劃的研究（Planned Studies）的補充申請證明”，但尚未遞交該證明所提及的補充申請，那么，部長在進行了非正式的聽證會后會認為生產(chǎn)商沒有竭盡全力去完成研究。

（Ⅲ）對于批準豁免的補充申請，如果部長根據(jù)第554（d）（3）條的要求終止批準對補充申請的豁免，則可勒令生產(chǎn)商停止宣傳信息。生產(chǎn)商應當在收到以上命令的60天內執(zhí)行⑧。

除上述終止生產(chǎn)商宣傳信息的情況之外，部長在要求生產(chǎn)商終止信息宣傳的任何情況下，可要求生產(chǎn)商對宣傳信息進行修正。對于終止第555（b）（3）條⑨即《美國法典》第21卷第360aaa-4節(jié)“第555節(jié)（b）（3）條”規(guī)定下的新用法信息宣傳，部長不能要求相關的生產(chǎn)商采取行動修正（correct）已經(jīng)宣傳的信息，除非部長認定關于新用法的信息可能會對公眾健康造成嚴重威脅。

5 非處方藥嚴重不良事件報告的要求⑩

⑩即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)”

5.1 總體要求

就非處方藥不良事件報告的強制系統(tǒng)而言，任何州或當?shù)卣坏媒⒒蚶^續(xù)實施與本部分內容不同的或不完全相同的法律、法規(guī)、指令和其他要求①即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（h）（1）條”。

凡出現(xiàn)在美國市售的非處方藥標簽上（即依據(jù)法案第502節(jié)（b）（1）條）的生產(chǎn)商、包裝商和分銷商（本部分稱“責任人”），應向部長提交該藥品在美國使用時出現(xiàn)的嚴重不良事件的報告，并且附上該藥品零售包裝內外的標簽復印件②即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（b）（1）條”。如零售商按照第502節(jié)（x）條③即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第五章A分章“第502節(jié)（x）條”中規(guī)定“針對在美國銷售的非處方藥，如果此類藥品的標簽中包括國內地址或電話號碼，那么責任人可以通過這個地址或號碼接收有關該藥品的嚴重不良事件報告”規(guī)定的地址和號碼將收到的藥品不良事件報告轉述給非處方藥的生產(chǎn)商和包裝商，分銷商就可通過協(xié)議授權上述生產(chǎn)商或包裝商向部長提交該藥的報告④即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（b）（2）條” 即《美國法典》第5卷“第552節(jié)（b）（6）條”規(guī)定：對個人檔案、醫(yī)療檔案或者類似檔案的披露，是對個人隱私的無端侵犯。。責任人應保存其收到的嚴重不良事件報告記錄6年⑤即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（e）（1）條”。

5.2 報告提交

（Ⅰ）報告提交時間⑥即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（c）（1）條”

各責任人應在收到不良事件報告的15個工作日內，按照法案第502節(jié)（x）條描述的地址和電話號碼，向部長報送嚴重不良事件的報告。

（Ⅱ）新醫(yī)學信息⑦即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（c）（2）條”

責任人應在首次提交報告的一年內收集與該藥嚴重不良事件報告相關的新醫(yī)學信息，在獲得信息的15個工作日內，提交給部長。

（Ⅲ）報告的合并⑧即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（c）（3）條”

部長應建立一套系統(tǒng)確保將重復的嚴重不良事件報告和與之相關的新醫(yī)學信息整合在一個報告里。

（Ⅳ）豁免⑨即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（c）（4）條”

部長在向利益相關方傳達了通知，并提供了評議機會后，如果部長認為豁免對公共健康無不良影響，那么可免除第（I）條和第（Ⅱ）條的要求。

5.3 報告內容⑩

每一份不良事件報告都應按照MedWatch表格形式提交給部長，以便修改，并附上其他必要信息。

5.4 信息保護①即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（f）條”

根據(jù)本部分規(guī)定提交給部長的嚴重不良事件報告應包括：根據(jù)（c）（2）條規(guī)定提交的新醫(yī)學信息27，或自愿提交給部長的不良事件報告，上述報告均屬于以下范疇：

（1）《法案》第756節(jié)規(guī)定獲得的安全報告②即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章G分章“第756節(jié)安全報告免責聲明”：對于按照本法案提交與產(chǎn)品安全性有關的任何安全報告或者其他信息的實體，他們發(fā)布該報告或信息并不意味著產(chǎn)品本身必然發(fā)生故障、導致或促成不良經(jīng)歷、導致或促成死亡、嚴重傷害或者嚴重疾病。換言之，此類實體無須承認，甚至可能否認其提交的報告或信息中涉及的產(chǎn)品與故障、導致或促成不良經(jīng)歷、導致或促成死亡、嚴重傷害或者嚴重疾病之間的關聯(lián)性。，且附有一份聲明，該聲明作為報告的一部分對大眾公開，是為了澄清企業(yè)提交該報告或記錄并不是承認不良事件是由該產(chǎn)品直接導致或促成的；

（2）《美國法典》第5篇第552a節(jié)（通常指《隱私權法案》）規(guī)定獲得的個人記錄③即《美國法典》第5卷“第552a節(jié)個人記錄維護 （a）條定義”中“記錄”指：由機構維護的個人信息的合集，包括但不限于教育、金融交易、病史、犯罪或就業(yè)記錄，以及姓名，或分配給個人的識別號碼、標志或其他特征，如指紋、聲紋或照片。，以及醫(yī)療檔案或類似檔案，上述資料的披露將違反第5篇第552節(jié)的規(guī)定④即《食品、藥品和化妝品法案》（FDC&A）第七章H分章“第760節(jié)（b）（2）條” 即《美國法典》第5卷“第552節(jié)（b）（6）條”規(guī)定：對個人檔案、醫(yī)療檔案或者類似檔案的披露，是對個人隱私的無端侵犯。（通常指《信息自由法案》）（除非所有個人身份信息都經(jīng)過編輯，否則不得公開）。