DOG1、CD117、CD34、Ki67在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達及臨床意義

黃志偉

胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)是臨床發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)腫瘤疾病, 明確其免疫組化特征對診治此病具有重要價值［1］。本文選取本院2015年3月～2017年12月收治的115例胃腸道間質(zhì)瘤患者作為研究對象,探討DOG1、CD117、CD34、Ki67在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達及臨床意義, 為提高此類患者治療效果及預后提供可靠依據(jù),現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年3月～2017年12月收治的115例胃腸道間質(zhì)瘤患者作為研究對象, 115例胃腸道間質(zhì)瘤患者中男69例、女46例, 年齡38～87歲、平均年齡(59.16±10.67)歲；發(fā)病部位：直腸6例、空回腸38例、胃62例、腹腔3例、十二指腸4例、肝2例。

1.2 方法

1.2.1 115例胃腸道間質(zhì)瘤患者均經(jīng)綜合判斷病情后采用外科手術切除病灶, 所得標本指定高年資、高職稱病理檢查醫(yī)師完成相關操作, 具體檢驗方法：標本經(jīng)甲醛溶液(4%)固定后給予常規(guī)石蠟包埋、切片(厚度4 μm)等處理, 免疫組化一抗選用CD34、CD117、DOG1、Ki67, 其中CD117為兔多克隆抗體(克隆號：RAB-0094)、DOG1為兔單克隆抗體(克隆號SP31), 按照即用型Maxision試劑盒相關要求實施檢驗步驟, 所用陽性對照片、主要試劑均由福州買新生物提供。

1.2.2 判斷標準 所得結果具有清晰結構, 且可見著色(棕黃色顆粒)明顯高于背景為陽性, 未見著色或著色強度與背景相似為陰性, 切片陽性細胞數(shù)平均≥10%則提示該病理檢驗結果為陽性, 反之為陰性［2］。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 組織學表現(xiàn) 鏡檢可見呈上皮樣、梭形以及旋渦狀、柵欄狀、交叉束狀瘤細胞形態(tài), 細胞呈彌漫片狀排列, 其中低度侵襲危險性瘤體28例, 此類樣本細胞欠豐富, 未見出血、壞死、囊性樣改變, 但少數(shù)可見核分裂相遇；中度侵襲危險性瘤體79例, 此類樣本具有異型表現(xiàn)(輕度、中度)及豐富細胞, 可見囊性、出血改變, 24例未發(fā)生核分裂、47例核分裂≤5個/50HPF、8例核分裂＞5個/50HPF, 其中2例可見壞死；高度侵襲危險性瘤體8例, 細胞呈豐富密集表現(xiàn)且均為明顯或中度異型, 1例核分裂≤5個/50HPF、5例核分裂6～10個/50HPF、2例核分裂＞10個/50HPF, 其中1例可見腹膜播散、3例壞死。

2.2 免疫組化 115例胃腸道間質(zhì)瘤患者DOG1、CD117、Ki67表達陽性率分別為95.65%、92.17%、93.91%, 高于CD34的82.61%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 115例胃腸道間質(zhì)瘤患者DOG1、CD117、CD34、Ki67表達情況分析［n(%)］

3 討論

胃腸道間質(zhì)瘤來源于消化道間葉組織, 其形成的關鍵在于基因突變, 即多數(shù)胃腸道間質(zhì)瘤患者均存在, 血小板源性生長因子受體(PDGFRA)或c-kit基因突變表現(xiàn)以c-kit基因突變所占比例較高(80%～85%)［3］。研究表明, 以往臨床經(jīng)光鏡下觀察后一直認為胃腸道間質(zhì)瘤屬于平滑肌性腫瘤,隨著免疫組化技術不斷發(fā)展, 醫(yī)務人員逐漸認識到胃腸道間質(zhì)瘤具有非定向分化特點, 由于胃腸道間質(zhì)瘤具有多樣的病理形態(tài), 因此利用免疫組化檢驗對最終診斷此病具有重要意義［4］。研究表明, 不同病理檢查標本所選取的免疫組化標志物并不相同, 而臨床對于胃腸道間質(zhì)瘤的免疫組化檢驗主要選取DOG1、CD117、CD34、Ki67等標志物［5］。本文對115例胃腸道間質(zhì)瘤患者免疫組化檢驗結果顯示, 115例胃腸道間質(zhì)瘤患者DOG1、CD117、Ki67表達陽性率分別為95.65%、92.17%、93.91%, 高于CD34的82.61%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。此結論與王彥麗等［6］研究結果相符。

胃腸道間質(zhì)瘤DOG1、CD117、CD34、Ki67等免疫組化標志物的具體特點及意義如下［7-10］：CD34是目前臨床病理學免疫組化檢驗常用的標志物之一, 已廣泛應用于多種疾病病理診斷過程中, 其對胃腸道間質(zhì)瘤特異性、敏感性并不理想, 因此實際工作中常搭配其他標志物共同確診病情；CD117屬于免疫球蛋白超家族成員, 是c-kit原癌基因蛋白產(chǎn)物之一, 因其對胃腸道間質(zhì)瘤具有較高的特異性、敏感性,在目前臨床病理工作中作為胃腸道間質(zhì)瘤的重要分子病理診斷標志物；DOG1蛋白是一種氯離子通道蛋白, 由DOG1編碼并于細胞膜表達, 由于其對CD117表達陽性、陰性的胃腸道間質(zhì)瘤中均可呈現(xiàn)高表達特征, 因此二者聯(lián)合檢測對診斷胃腸道間質(zhì)瘤具有重要的互補意義；Ki67是目前臨床常用的預測胃腸道間質(zhì)瘤不良預后因子, 雖然由美國國立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutes of Health, NIH)制定的胃腸道間質(zhì)瘤改良危險度分級對預測此病具有一定意義, 但增加Ki67免疫組化檢驗對經(jīng)改良NIH分級評價為高危胃腸道間質(zhì)瘤的標本可實現(xiàn)精確、高效的細分不同結局, 同時對胃腸道間質(zhì)瘤患者接受靶向藥物治療(伊馬替尼)不良因素預測也具有一定價值, 是胃腸道間質(zhì)瘤改良NIH分級的有效補充。

綜上所述, 采用DOG1、CD117、CD34、Ki67等免疫組化標志物綜合檢測胃腸道間質(zhì)瘤標本可為臨床醫(yī)生提供更為準確的疾病及預后判斷依據(jù), 有利于臨床及時制定正確的治療方案從而保障患者療效、預后, 值得今后推廣。