乳腺癌化療后骨髓抑制rhG-CSF支持治療時(shí)機(jī)的研究

林正權(quán) 蔣迪 高學(xué)忠

乳腺癌是高發(fā)性女性惡性腫瘤, 且發(fā)病呈年輕化趨勢(shì),手術(shù)輔以化療是控制病情發(fā)展的有效措施, 可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間［1］。化療藥物會(huì)殺傷正常細(xì)胞, 導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生一系列毒副反應(yīng)。rhG-CSF具有體內(nèi)外活性, 可促進(jìn)粒系造血祖細(xì)胞增殖與分化, 在化療后骨髓抑制支持治療中的廣泛應(yīng)用, 但是對(duì)于其治療時(shí)機(jī)尚未明確。本次研究乳腺癌化療后骨髓抑制的rhG-CSF支持治療時(shí)機(jī), 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年1月～2017年3月收治的76例乳腺癌化療患者, 以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組, 各38例。觀察組：年齡31～66歲, 平均年齡(44.7±8.1)歲；TNM分期為Ⅱ～Ⅲ級(jí)。對(duì)照組：年齡28～62歲, 平均年齡(44.1±8.5)歲；TNM分期為Ⅱ～Ⅲ級(jí)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究知情同意, 并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療禁忌證；藥物過(guò)敏史；心、肝功能不全者；精神異常者。

1.2 方法 兩組患者均為術(shù)后1周接受常規(guī)化療方案, 觀察組于化療給藥后48 h即給予rhG-CSF骨髓支持治療, 給予 rhG-CSF 150 μg 皮下注射 , 1 次 /d, 連用 5 d。對(duì)照組患者是在血常規(guī)檢查顯示出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)給予rhG-CSF 150 μg皮下注射, 1次/d, 至血象指標(biāo)恢復(fù)正常。兩組患者均于化療前、化療后5 d進(jìn)行血象指標(biāo)檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者化療前后的血象指標(biāo), 包括WBC、ANC、Hb、PLT。對(duì)兩組患者化療期間骨髓抑制程度進(jìn)行評(píng)估, 具體分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí), 統(tǒng)計(jì)兩組Ⅱ級(jí)及以上發(fā)生率［2,3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血象指標(biāo)對(duì)比 化療前兩組各血象指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組化療后WBC、ANC較化療前無(wú)明顯變化 (P＞0.05), PLT 與 Hb 較化療前下降 (P＜0.05), 對(duì)照組化療后各血象指標(biāo)均較化療前明顯下降(P＜0.05)；化療后, 對(duì)照組各血象指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組骨髓抑制情況對(duì)比 觀察組骨髓抑制Ⅱ級(jí)及以上發(fā)生率為34.21%, 明顯低于對(duì)照組的57.89%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組化療前后血象指標(biāo)對(duì)比(±s, ×109/L)

表1 兩組化療前后血象指標(biāo)對(duì)比(±s, ×109/L)

注：與本組化療前對(duì)比, aP＜0.05；與對(duì)照組化療后對(duì)比, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 WBC ANC PLT Hb觀察組 38 化療前 4.68±0.35 2.35±0.14 132.25±10.23 105.23±7.63化療后 4.54±0.28b 2.29±0.13b 115.01±7.62ab 98.23±4.86ab對(duì)照組 38 化療前 4.55±0.35 2.31±0.15 135.82±10.19 106.01±7.58化療后 2.58±0.21a 1.64±0.13a 101.36±8.69a 87.52±5.69a

表2 兩組骨髓抑制發(fā)生程度對(duì)比(n)

3 討論

乳腺癌是威脅女性身心健康的第一大殺手, 其術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率極高?；熓侨橄侔┦走x輔助治療手段, 可控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移, 但是化療藥物可導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降, 特別是損傷血細(xì)胞而引發(fā)骨髓抑制, 不僅增加患者痛苦, 還可能終止化療［4-6］。因此, 有效減輕骨髓抑制發(fā)生是臨床重點(diǎn)。rhG-CSF是常用于控制化療后骨髓抑制藥物, 可特異性調(diào)節(jié)粒系細(xì)胞增殖與分化, 從而提高中性粒細(xì)胞功能, 以緩解骨髓抑制癥狀。但是對(duì)于乳腺癌化療后骨髓抑制應(yīng)用rhG-CSF的時(shí)機(jī), 目前尚存在爭(zhēng)議。

許多研究認(rèn)為［7,8］, 預(yù)防性使用 rhG-CSF 可控制化療后WBC及中性粒細(xì)胞下降, 減輕化療所致骨髓抑制發(fā)生。為探討乳腺癌化療后骨髓抑制rhG-CSF支持治療最佳時(shí)機(jī), 分別對(duì)不同時(shí)機(jī)應(yīng)用rhG-CSF的效果進(jìn)行觀察, 發(fā)現(xiàn)觀察組患者化療后血象指標(biāo)明顯較對(duì)照組高(P＜0.05), 且觀察組化療前后的ANC及WBC無(wú)明顯變化(P＞0.05), 而對(duì)照組變化較大(P＜0.05), 表明化療后預(yù)防性使用rhG-CSF能控制PLT及中性粒細(xì)胞水平下降, 減少骨髓抑制發(fā)生, 同時(shí), 觀察組患者化療后PLT與Hb水平也高于對(duì)照組, 表明乳腺癌化療后48h即用rhG-CSF不僅能促進(jìn)中性粒細(xì)胞及WBC水平快速恢復(fù), 對(duì)化療所致其他毒副反應(yīng)也具有一定緩解作用［9］?；熀?8 h時(shí), 骨髓祖細(xì)胞尚未受到化療藥物抑制, 此時(shí)預(yù)防性使用rhG-CSF能刺激產(chǎn)生更多中性粒細(xì)胞與WBC, 以穩(wěn)定化療后血象指標(biāo)狀態(tài)［10］。

本研究顯示, 觀察組骨髓抑制Ⅱ級(jí)及以上發(fā)生率為34.21%, 明顯低于對(duì)照組的57.89%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 表明化療后48 h即使用rhG-CSF可促進(jìn)粒系祖細(xì)胞分化與成熟, 使骨髓中性粒細(xì)胞大量釋放于外周血中, 從而縮短化療后粒細(xì)胞缺乏時(shí)間, 也能增強(qiáng)機(jī)體抗感染作用, 因此, 48 h即使用rhG-CSF對(duì)減輕骨髓抑制程度具有顯著效果。以往資料顯示, 化療后預(yù)防性使用rhG-CSF能減輕消化道癥狀與流感癥狀、惡性、嘔吐等癥狀, 有助于緩解患者毒副反應(yīng)［11］。本研究觀察時(shí)間較短, 未對(duì)其他毒副反應(yīng)進(jìn)行觀察,需要更多研究進(jìn)一步分析。

綜上所述, 乳腺癌化療后48 h即使用rhG-CSF可減少對(duì)血象指標(biāo)的影響, 也能減輕骨髓抑制程度, 利于化療順利進(jìn)行, 值得臨床推廣。