大劑量甲基強(qiáng)的松龍與靜注丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥病毒性腦炎效果

李燕玲　馬祥

【摘要】 目的：探討重癥病毒性腦炎患者應(yīng)用大劑量甲基強(qiáng)的松龍與丙種球蛋白靜注聯(lián)合治療的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年3月-2017年3月收治的34例重癥病毒性腦炎患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各17例。對(duì)照組采用地塞米松治療，觀察組給予甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種球蛋白治療，對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：觀察組治療總有效率94.12%，對(duì)照組為52.94%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組發(fā)熱、抽搐、意識(shí)障礙及顱內(nèi)刺激征緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用大劑量甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種球蛋白靜注方法對(duì)重癥病毒性腦炎患者進(jìn)行治療，可顯著改善患者癥狀，治療效果較為理想，在臨床中有推廣應(yīng)用的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 重癥病毒性腦炎； 甲基強(qiáng)的松龍； 丙種球蛋白； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.069 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）22-0-03

病毒性腦炎在臨床中比較常見(jiàn)，重癥病毒性腦炎具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，病情嚴(yán)重時(shí)對(duì)患者的生命安全直接構(gòu)成威脅，相關(guān)研究顯示，重癥病毒性腦炎是引起患者神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及死亡的主要原因[1]。在對(duì)重癥病毒性腦炎患者治療中，激素治療在臨床中應(yīng)用比較多，但效果欠佳。近些年來(lái)，聯(lián)合用藥治療逐漸在臨床中出現(xiàn)，治療效果也較以往有了較大提升。本組研究針對(duì)筆者所在醫(yī)院2015年3月-2017年3月收治的34例重癥病毒性腦炎患者進(jìn)行研究，對(duì)大劑量甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合靜注丙種球蛋白的治療效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年3月-2017年3月收治的34例重癥病毒性腦炎患者進(jìn)行研究，所有入選患者均符合重癥病毒性腦炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除流行性乙型腦炎、水痘后腦炎及支原體腦炎患者[2]。本次研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本次研究知情且簽署同意書(shū)；隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各17例。對(duì)照組中，男10例，女7例；年齡24～60歲，平均（38.6±2.7）歲。觀察組中，男11例，女6例；年齡23～59歲，平均（38.4±2.8）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予0.15 mg/kg地塞米松（生產(chǎn)企業(yè)：上海現(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41021924）靜脈滴注，1次/d，患者癥狀緩解后，給予口服1.0 mg/kg潑尼松（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）治療，1次/d。觀察組患者給予20 mg/kg甲基強(qiáng)的松龍（生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123319）聯(lián)合1.0 g/kg丙種球蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：上海萊士血液制品股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字SF20023011）靜脈滴注，1次/d，兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者治療效果及發(fā)熱、抽搐、意識(shí)障礙及顱內(nèi)刺激征等癥狀緩解時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比；療效評(píng)價(jià)分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)等級(jí)，顯效：患者發(fā)熱、昏迷、驚厥、嗜睡等癥狀消失，體征恢復(fù)癥狀；有效：患者臨床癥狀及體征有明顯改善；無(wú)效：患者癥狀未改善或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率為94.12%，對(duì)照組為52.94%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

觀察組患者發(fā)熱、抽搐、意識(shí)障礙及顱內(nèi)刺激征等癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

現(xiàn)階段，在病毒性腦炎治療中，特異性治療措施相對(duì)缺乏，主要以綜合性治療方案為主，對(duì)急性期腦病的治療中，以患者驚厥、高熱等癥狀控制，降低腦水腫、呼吸衰竭、腦疝等并發(fā)癥的發(fā)生，保持呼吸道通暢、維持水電解質(zhì)平衡等措施為主[3]。病毒性腦炎在臨床中比較常見(jiàn)，其中以重癥病毒性腦炎最為兇險(xiǎn)，該病具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，所以對(duì)重癥腦病毒性腦炎患者進(jìn)行及時(shí)救治，是降低致殘率與致死率的關(guān)鍵，同時(shí)對(duì)丙種球蛋白、激素等藥物合理應(yīng)用，對(duì)治療效果也具有決定性作用[4]。

病毒性腦炎治療中，皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，而作為常規(guī)對(duì)癥治療方案，皮質(zhì)激素的治療有效性在臨床中仍然存在爭(zhēng)議；病毒性腦炎屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性嚴(yán)重疾病，特異性治療方案缺少，因此臨床中還在不斷探索中。從病毒性腦炎的發(fā)病機(jī)制來(lái)看，由于病毒的迅速增殖與擴(kuò)張，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受累，對(duì)神經(jīng)組織直接進(jìn)行破壞與侵犯，并且病毒抗原引發(fā)宿主劇烈的免疫反應(yīng)，引起血管周?chē)鷵p害及脫髓鞘病變發(fā)生[5]。在皮質(zhì)激素類(lèi)藥物使用中，一方面激素對(duì)抗體及干擾素的生產(chǎn)有抑制作用，容易引起病毒擴(kuò)散，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響，并且繼發(fā)性細(xì)菌感染的概率也比較高，導(dǎo)致治療的難度也增加[6]；另一方面，激素屬于免疫抑制劑，可減輕腦水腫及炎癥反應(yīng)，降低毛細(xì)血管通透性，保護(hù)血腦屏障，抑制細(xì)胞因子釋放、拮抗炎癥介質(zhì)及氧自由基，對(duì)溶酶體及細(xì)胞膜有保護(hù)作用，達(dá)到改善腦供血及腦循環(huán)，對(duì)鈣泵與鈉泵功能進(jìn)行保護(hù)，降低腦脊液分泌[7]。基于激素藥物的在應(yīng)用中的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，通常認(rèn)為中、輕度腦病患者不宜應(yīng)用激素治療[8]；而對(duì)于嚴(yán)重腦病患者，尤其是臨床中已經(jīng)出現(xiàn)反復(fù)驚厥、顱內(nèi)壓增高、呼吸衰竭等腦疝、腦水腫發(fā)生征兆的患者，可能隨時(shí)對(duì)患者的生命造成威脅，所以對(duì)激素藥物可合理應(yīng)用，達(dá)到降低致殘率與致死率的目的，并且可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生有抑制作用[9]。因此，重癥病毒性腦炎患者治療中，一般可主張給予短程、早期、靜脈激素用藥治療。

地塞米松及甲基強(qiáng)的松龍均為糖皮質(zhì)激素藥物，但使用劑量不同。近年來(lái)，大劑量甲基強(qiáng)的松龍?jiān)谥匕Y病毒性腦炎患者急性期中應(yīng)用的報(bào)道增多，顯示在縮短病程、保護(hù)腦功能及改善預(yù)后方面效果比較理想。甲基強(qiáng)的松龍?jiān)趹?yīng)用中具有起效快、抗炎作用強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，通常用藥1 h后，藥效即可發(fā)揮出來(lái)，屬于強(qiáng)力過(guò)氧化抑制劑[10]。短期內(nèi)大劑量使用，且早期停藥，可降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。病毒性腦炎治療中，免疫球蛋白也被列為常規(guī)治療方案中，丙種球蛋白作為免疫球蛋白的一種，在病毒性腦炎的治療中也得到廣泛應(yīng)用，其作用機(jī)制可能與下述因素有關(guān)：（1）對(duì)致病性細(xì)胞因子有抑制作用；（2）對(duì)機(jī)體獨(dú)特型抗原體系有恢復(fù)作用；（3）對(duì)膜溶解復(fù)合物的形成有阻礙作用；（4）具有抗“超抗原”作用[11]；（5）對(duì)Fc受體進(jìn)行封閉與調(diào)節(jié)；（6）具有髓鞘再生作用；

（7）提高抗原識(shí)別及調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能；（8）抗癲癇?；谏鲜鲎饔?，丙種球蛋白在病毒性腦炎治療中應(yīng)用，可對(duì)病毒進(jìn)行快速清除，使病變的IL-6及TNF-α含量迅速下降，減少免疫反應(yīng)，對(duì)免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制[12]。臨床中認(rèn)為丙種球蛋白在病毒性腦炎治療中的應(yīng)用是一種有效安全的方法。從本組研究結(jié)果來(lái)看，采用大劑量甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合靜注丙種球蛋白對(duì)重癥病毒性腦炎患者進(jìn)行治療，有效率達(dá)到94.12%，明顯高于對(duì)照組的52.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且在癥狀緩解時(shí)間方面，觀察組各癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，對(duì)重癥病毒性腦炎患者應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種球蛋白靜注治療，可有效縮短患者癥狀緩解時(shí)間，療效顯著，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-03-20）