施己長(zhǎng)技 果敢為先

蔡巧玉　戶萬(wàn)

專家簡(jiǎn)介

王憲，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師，《生理科學(xué)進(jìn)展》雜志主編。曾任北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所副所長(zhǎng)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系主任和北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部副主任，兼任國(guó)際生理聯(lián)合會(huì)副主席、中國(guó)生理學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)等職務(wù)。

她是首屆基金委國(guó)家杰出青年科學(xué)基金的獲得者，20多年來(lái)堅(jiān)持初心，為我國(guó)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)發(fā)展傾盡全力。從事新的危險(xiǎn)因素在心血管疾病發(fā)病中作用和分子機(jī)制等方面研究，她獨(dú)立主持包括美國(guó)洛克菲勒生物技術(shù)專業(yè)基金、原心血管國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃“973”子項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等國(guó)內(nèi)外幾十項(xiàng)科研課題的研究工作。發(fā)表學(xué)術(shù)論文200余篇，以第一完成人獲高等學(xué)?？茖W(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)（基礎(chǔ)類）一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)各1次，獲第二屆“全國(guó)中青年醫(yī)學(xué)科技之星”、中國(guó)青年科學(xué)家獎(jiǎng)、香港求是科技基金會(huì)設(shè)立的“求是獎(jiǎng)”等多項(xiàng)榮譽(yù)。

在諸多學(xué)科發(fā)展過(guò)程中，基礎(chǔ)類研究總被放置在一個(gè)相對(duì)隱匿的位置，為立竿見(jiàn)影的實(shí)際應(yīng)用提供理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支撐。

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究不外如是，在有著多年心血管疾病分子機(jī)制研究從業(yè)經(jīng)驗(yàn)的王憲看來(lái)，我國(guó)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床醫(yī)學(xué)、國(guó)內(nèi)人群特征、疾病譜系息息相關(guān)，需要注重解決中國(guó)特色的疾病問(wèn)題，需要將每一筆投入真真正正地用在刀刃上，為頻發(fā)、重大臨床疾病尋求解決辦法。

“我們從事醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究，很容易走著走著就偏了，和一些具體的分子問(wèn)題鉆牛角尖，忘記了初衷，忘記了最初是想解決醫(yī)學(xué)科學(xué)難題?！奔幢隳暧饣祝鯌梾s有著一股不服輸?shù)膭蓬^，仍在為學(xué)科體系的發(fā)展憂心，為新一代的青年人才成長(zhǎng)奔波。幾十年來(lái)，她將科研與教學(xué)并重，同老一輩科學(xué)家一起將民族責(zé)任感扛上肩頭，與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)新生力量共同活躍在科研、教學(xué)一線。她說(shuō)，自己從未從事過(guò)其他職業(yè)，既然因興趣選擇了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究便要視其為終生事業(yè)！

可以不聰明，但不能懶惰

1950年，祖國(guó)剛剛解放，正處于百?gòu)U待興的時(shí)候，王憲的父親——我國(guó)著名消化生理學(xué)家、中國(guó)科學(xué)院院士王志均先生從美國(guó)趕了回來(lái)。4年后，王憲出生在這片華夏大地，在跌宕起伏的年代中走上基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究之路。

她坦言，與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)結(jié)緣有幾分誤打誤撞的成分。起初因個(gè)人表現(xiàn)優(yōu)異，王憲作為最后一屆工農(nóng)兵學(xué)員有幸被推薦到臨床外科學(xué)習(xí)，但由于視力問(wèn)題，原本的安排被全盤(pán)打亂?？紤]到我國(guó)醫(yī)學(xué)研究發(fā)展?fàn)顩r，臨床致病、致亡原因長(zhǎng)期以來(lái)不甚明了，王憲萌生了研究病理生理學(xué)解決發(fā)病機(jī)制的念頭。

在國(guó)內(nèi)熟悉并掌握一系列的病理生理學(xué)知識(shí)，積累一定的研究經(jīng)驗(yàn)后，王憲于1986年遠(yuǎn)赴美國(guó)芝加哥勞約拉大學(xué)醫(yī)學(xué)院開(kāi)展訪問(wèn)交流。這是王憲第一次走出國(guó)門(mén)，見(jiàn)識(shí)到國(guó)內(nèi)外研究環(huán)境、學(xué)術(shù)水平的差異。不過(guò)優(yōu)渥的生活環(huán)境和科研條件并沒(méi)有留住她，王憲做出了和父親相同的選擇，即便知道前路艱難仍舊義無(wú)反顧地回到祖國(guó)。1988年，在謝絕導(dǎo)師及好友的盛情挽留后，她耐心說(shuō)服丈夫和兒子，懷揣著滿滿的赤誠(chéng)之情踏上故土。

那一年經(jīng)歷的事情很多，王憲雖不能記得全部但也有一些格外深刻的?！爱?dāng)時(shí)韓啟德教授正打算前往北京大學(xué)第三醫(yī)院建立臨床與基礎(chǔ)結(jié)合的實(shí)驗(yàn)室，我受命協(xié)助他組建了國(guó)內(nèi)最早的與臨床緊密結(jié)合的心血管研究室。”那時(shí)候，王憲從國(guó)外馬不停蹄地趕回來(lái)便投入其中，同老一輩專家從零做起，將實(shí)驗(yàn)室用一點(diǎn)一滴的行動(dòng)搭建起來(lái)。

由于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究相比臨床研究起步晚，從事的人也相對(duì)較少，知名度不高，因此王憲所在團(tuán)隊(duì)能夠?qū)で蟮降慕?jīng)濟(jì)支持并不多。一個(gè)9m²的小房間，三四個(gè)人和幾件費(fèi)勁兒淘來(lái)的儀器，這個(gè)最簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)室和研究團(tuán)隊(duì)也就組建起來(lái)。根據(jù)王憲回憶，實(shí)驗(yàn)室成立之初可以說(shuō)嘗遍了辛酸苦辣，不要說(shuō)發(fā)放補(bǔ)貼，他們時(shí)常還得自掏腰包購(gòu)置各種小型儀器。在王府井售賣科技產(chǎn)品的小店面，在加樣槍生產(chǎn)的工廠車間，王憲和同事騎著自行車來(lái)回穿梭，沒(méi)有抱怨和懈怠，只是一心一意想著如何將實(shí)驗(yàn)室發(fā)展壯大。她說(shuō)，那段日子忙碌得充實(shí)，不會(huì)去想象前行會(huì)遇到哪些困難，但一旦遇到了便會(huì)立刻想著用什么辦法解決。

即便因資金、科研條件，實(shí)驗(yàn)室發(fā)展處處受到制約，王憲還是直言自己趕上了好時(shí)候?！皣?guó)家自然科學(xué)基金委在我回國(guó)那年剛剛成立，而我在回來(lái)的第二年就獲得了第一桶金?！笨礈?zhǔn)國(guó)內(nèi)臨床與基礎(chǔ)結(jié)合領(lǐng)域的研究相對(duì)欠缺的機(jī)會(huì)，也得益于國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)的大力支持，王憲連續(xù)30多年沒(méi)有讓自己停下來(lái)，每年一次的申請(qǐng)基金機(jī)會(huì)從來(lái)沒(méi)有錯(cuò)過(guò)，幾乎次次獲得成功。她坦言：“那時(shí)候做的越多越感覺(jué)肩頭的責(zé)任重大，工作勁頭也更足了?！?/p>

王憲身體力行、以身作則，正如她所說(shuō)的一般，“做人可以不聰明，但至少不能夠懶惰”，從事科研事業(yè)也理應(yīng)如此?！拔覒?yīng)該也沒(méi)做出什么驚天動(dòng)地的大事，但至少做人還行?！币环晕艺{(diào)侃伴隨著王憲爽朗的笑聲。但其實(shí)，醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展與民生聯(lián)系再緊密不過(guò)，什么可以稱之為大事，哪些又被確定是小事，有多么明確的界限呢？對(duì)于價(jià)值的定義，王憲認(rèn)為從事科研工作，首先要有已經(jīng)明確的科學(xué)問(wèn)題，同時(shí)也應(yīng)該具備一定的社會(huì)推動(dòng)意義，“假設(shè)能使貧窮、落后的地區(qū)有所改善，使國(guó)內(nèi)醫(yī)療體系有所發(fā)展，讓更多的人從中獲益，這就是值得的”。

辛勤造就的成果，成果帶來(lái)的價(jià)值均是有目共睹的，所以隨著科學(xué)研究的推進(jìn)，王憲理所應(yīng)當(dāng)?shù)厥斋@了來(lái)自全國(guó)各地的認(rèn)可、肯定，而一項(xiàng)項(xiàng)榮譽(yù)紛至沓來(lái)便是最好的證明。1994年，她獲批第一屆基金委“國(guó)家杰出青年科學(xué)基金”，成為當(dāng)年全國(guó)49名入選者中唯一的女性科研工作者。

與此同時(shí)，王憲圍繞神經(jīng)肽降鈣素基因相關(guān)肽開(kāi)展的假說(shuō)引起國(guó)際廣泛關(guān)注。她最先提出和證明了降鈣素基因相關(guān)肽在血管疾患中可能具有發(fā)病學(xué)意義，首次證明其與內(nèi)毒素和失血性休克以及出血性腦血管病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，在國(guó)內(nèi)外專業(yè)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表幾十篇成果論文，被行業(yè)專家評(píng)價(jià)為兼具重大理論意義和潛在臨床應(yīng)用價(jià)值的有力貢獻(xiàn)。王憲也因此獲得了高等學(xué)?？茖W(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、中國(guó)青年科學(xué)家獎(jiǎng)，以及香港求是科技基金會(huì)設(shè)立的“杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)”等多個(gè)殊榮，并于2000年被評(píng)為教育部”長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”特聘教授。

飲食結(jié)構(gòu)改善，疾病反倒爆發(fā)

近年來(lái)，國(guó)家經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，城鎮(zhèn)居民生活水平有了顯著的提升，然而有些疾病的患病率卻呈現(xiàn)爆發(fā)性增長(zhǎng)。

即使隨著醫(yī)學(xué)知識(shí)的不斷普及，絕大多數(shù)人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到高血壓、高血糖、高血脂對(duì)心腦血管健康的殺傷力，且具備了一定的防范意識(shí)。但還有“一高”卻因?yàn)殚L(zhǎng)期以來(lái)被忽視而慢慢滋長(zhǎng)，同時(shí)也逐漸被證實(shí)與心腦血管疾病、外周血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、糖尿病、妊娠高血壓綜合征、肝硬化、慢性腎病等疾病有著高度的相關(guān)性。它存在于人體血液，有著一個(gè)相對(duì)拗口的名字——同型半胱氨酸，而王憲表示中國(guó)人的高血壓其實(shí)有75%的概率同時(shí)伴有它的升高。

作為動(dòng)脈粥樣硬化的新危險(xiǎn)因子，高同型半胱氨酸不僅會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，還容易形成血栓，極大地增加腦卒中等急性心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)了解，同型半胱氨酸本身并不能在人體內(nèi)合成，而是經(jīng)由食物中的蛋氨酸轉(zhuǎn)化而成。蛋氨酸則普遍存在于人們?nèi)粘z入的肉、蛋、奶等動(dòng)物蛋白質(zhì)類當(dāng)中。豐富的蛋氨酸代謝后產(chǎn)生是對(duì)大腦和身體有益的“智力”營(yíng)養(yǎng)素。作為代謝中間產(chǎn)物的同型半胱氨酸，是轉(zhuǎn)化過(guò)程中的重要媒介，在談及其一路飆高的緣由時(shí)，王憲指出B族維生素B6、B12以及葉酸的缺失是重要因素?！斑@是一個(gè)時(shí)代發(fā)展所致的營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題”，一旦缺乏B族維生素物質(zhì)，轉(zhuǎn)化過(guò)程受阻，體內(nèi)的同型半胱氨酸水平就會(huì)出現(xiàn)積累性的升高。

王憲說(shuō)，通過(guò)流行病統(tǒng)計(jì)專家的數(shù)據(jù)分析可知，心腦血管疾病近幾十年的爆發(fā)主要集中于農(nóng)村地區(qū)，而中年男性更是成為患病人群的一大主力。究其原因，王憲從3個(gè)層面做出了詳細(xì)闡釋：“以前人們大多吃粗糧，恰好其中含有豐富的B族維生素。而如今國(guó)人飲食結(jié)構(gòu)改善，粗糧被精糧替代，加之傳統(tǒng)的炒制烹調(diào)習(xí)慣，新鮮蔬菜中的葉酸、維生素大量流失，而攝入的動(dòng)物蛋白反倒越來(lái)越多。當(dāng)然，暴增這些代謝性疾病還有一定程度的基因原因。人們從過(guò)去的吃不飽到如今吃過(guò)飽、吃太好，原本的節(jié)儉型基因自然會(huì)表現(xiàn)出基因不適。”此外隨年齡增長(zhǎng)，考慮到體內(nèi)B族維生素停留時(shí)間減少，相關(guān)代謝酶活性降低，人體腎臟、甲狀腺功能及激素水平開(kāi)始走下坡路，中老年人特別男性伴隨代謝問(wèn)題出現(xiàn)的各類并發(fā)癥問(wèn)題日趨嚴(yán)重。

基于對(duì)同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)，王憲團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)十幾年不斷探索，全面系統(tǒng)地研究出同型半胱氨酸升高的免疫調(diào)控致炎作用，特別是其脂質(zhì)代謝調(diào)控新機(jī)制。因此也解釋了一同開(kāi)展合作的臨床流行病團(tuán)隊(duì)，在人群中發(fā)現(xiàn)的高同型半胱氨酸常常與高血壓和高甘油三脂血癥協(xié)同放大發(fā)病的原因，從而大大加速了心腦血管疾病病程的進(jìn)展。期間，北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科主任霍勇教授團(tuán)隊(duì)與營(yíng)養(yǎng)學(xué)家國(guó)家“千人計(jì)劃”專家徐希平教授合作，共同研發(fā)出全球第一個(gè)獲準(zhǔn)治療高同型半胱氨酸的藥物——依那普利葉酸片（依葉片），其在應(yīng)用于臨床患者過(guò)程中，被確定可降低該種高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平，同時(shí)還大大減少腦卒中的發(fā)病率和全因死亡率，從而為高同半胱氨酸血癥引起的多重發(fā)病環(huán)節(jié)靶向性干預(yù)治療奠定了理論基礎(chǔ)。

科研亟待發(fā)展，教學(xué)必須兼顧

比起獨(dú)行，在科學(xué)研究的道路上，一群人的開(kāi)拓更加有意思。所以王憲很慶幸，在學(xué)術(shù)界普遍看重發(fā)表高影響因子學(xué)術(shù)文章的當(dāng)下，找到了一群志同道合的同事。他們不注重個(gè)人名譽(yù)與利益，著眼于關(guān)鍵社會(huì)問(wèn)題，倡導(dǎo)解決中國(guó)特色醫(yī)學(xué)研究矛盾，定期組織課題研究，現(xiàn)已形成多角度、全方位、一條龍的通力合作區(qū)域格局。

在既往的報(bào)道中，有實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)可證，腦卒中的發(fā)病率已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出心血管疾病、心肌梗塞等，其深層理論機(jī)制研究也被推上風(fēng)口浪尖。受國(guó)家感召，在老一輩研究專家激情的感染下，王憲投身心腦血管研究，同時(shí)還積極動(dòng)員了一批優(yōu)秀的科研人才展開(kāi)多學(xué)科交叉合作。她積極出席基礎(chǔ)與臨床合作的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)峰會(huì)，聯(lián)系化學(xué)、生物學(xué)、生物信息學(xué)和預(yù)防以及臨床等多學(xué)科領(lǐng)域的研究專家，開(kāi)展廣泛交流與合作。在發(fā)展自身之際，她更作為傳播者、聯(lián)絡(luò)員將一眾學(xué)術(shù)力量匯集起來(lái)，為亟待發(fā)展的醫(yī)學(xué)研究事業(yè)增添助力。

她強(qiáng)調(diào)，面對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)顯現(xiàn)背道而馳的趨勢(shì)，需要的是所有從業(yè)人員聯(lián)合起來(lái)呼吁，扭轉(zhuǎn)局面，這是作為科研學(xué)者的社會(huì)責(zé)任。而當(dāng)角色轉(zhuǎn)換，身為育人者，她明確自己教師的職責(zé)，常常告誡學(xué)生不要因外界影響而選擇隨波逐流，“我們需要解決的還是老百姓的科學(xué)難題，這是最原始的初衷。我經(jīng)常找學(xué)生私下溝通，拽一拽他們，讓他們清楚既然選擇科研，步子沒(méi)走穩(wěn)之前絕不能跑起來(lái)”。

王憲之于領(lǐng)域發(fā)展和教育教學(xué)有著深刻的理解，而這正是得益于她近20年的管理經(jīng)驗(yàn)。

2000年是王完工作發(fā)生巨大轉(zhuǎn)變的一年。由于管理崗位空缺，對(duì)全局并不熟悉的她被臨危受命，任職北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系系主任。那段時(shí)間正值國(guó)內(nèi)出現(xiàn)留學(xué)熱潮，專業(yè)性人才嚴(yán)重青黃不接，人才引進(jìn)成為一項(xiàng)棘手的問(wèn)題。在2002年學(xué)校人才引進(jìn)計(jì)劃的幫扶下，王憲甘做人梯，將自身資源無(wú)私貢獻(xiàn)，幫助一批中青年科研工作者成長(zhǎng)起來(lái)。她設(shè)身處地為他們著想，從工作和生活上予以援手?！懊恳粋€(gè)階段的人都需要鼓勵(lì)，而我更注重一個(gè)人切身的感受，所以不論是實(shí)驗(yàn)室還是整個(gè)系，我們團(tuán)結(jié)的氛圍從沒(méi)有丟過(guò)。”因此由她牽頭，團(tuán)隊(duì)于2006年獲得了教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、教育部“111”引智計(jì)劃支持，在2008年再獲基金委“創(chuàng)新群體”等團(tuán)隊(duì)合作項(xiàng)目支持。

一邊帶領(lǐng)著團(tuán)隊(duì)學(xué)習(xí)基本功、向國(guó)外創(chuàng)新的教學(xué)形式“取經(jīng)”，一邊調(diào)動(dòng)專業(yè)教師的教學(xué)積極性、組建具有實(shí)效的教學(xué)新模式，王憲的教學(xué)管理熱情高漲，工作亦卓有實(shí)效。于是2006年7月，她被聘任為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部副主任，主管教學(xué)，有了更廣闊的空間實(shí)施教學(xué)管理改革構(gòu)想。她牽頭的“北大醫(yī)學(xué)新途徑教改”全面改革了教和學(xué)的模式，改革了教師評(píng)價(jià)體系，同時(shí)還為教學(xué)核心管理隊(duì)伍融入了一批科研能力突出的高水平人才。經(jīng)時(shí)間驗(yàn)證、事實(shí)證明，這項(xiàng)改革不僅為全國(guó)高校豎起一支標(biāo)桿，更改變了以往人們對(duì)高?？蒲?、教學(xué)無(wú)法兼顧發(fā)展境況的認(rèn)知。

王憲說(shuō)，培養(yǎng)學(xué)生是她交給社會(huì)的“活論文”，而今她哪怕再忙也必定少不了參與一線教學(xué)工作。從學(xué)生的系統(tǒng)培養(yǎng)抓起，從骨干教師的隊(duì)伍組建做起，王憲秉承著源自父輩的謙卑精神，為有夢(mèng)想、有能力的新生代科研人才提供機(jī)會(huì)?！罢l(shuí)都可以超過(guò)我，年輕人更應(yīng)該超過(guò)我。步入管理崗位，我深知個(gè)人的精力有限，所以希望能夠幫助更多的人成長(zhǎng)成才?！?/p>

采訪臨近尾聲，王憲談了許多父親對(duì)她的影響。她說(shuō)自己所受熏陶還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，為祖國(guó)醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展添磚加瓦，為新時(shí)代綜合型人才培養(yǎng)奔波出力，今后她仍會(huì)繼續(xù)努力踐行。