通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替米沙坦治療高血壓療效及對血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的影響

莊 紅，尹 俊，蔣 偉，姚 峰，鄒 勇，劉 波，楊 萍，代 天，張?zhí)K川

(湖北省武漢市第六醫(yī)院，湖北 武漢 430015)

高血壓是以舒張壓以及收縮壓持續(xù)性升高為主要表現(xiàn)的進(jìn)行性心血管疾病，是腦卒中、動脈粥樣硬化、心腎功能障礙等疾病的高危因素，而其發(fā)生發(fā)展與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)以及血管內(nèi)皮功能有密切關(guān)系[1]。當(dāng)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡時(shí)，自由基會過度分泌，引發(fā)血管內(nèi)部結(jié)構(gòu)改變，加速動脈粥樣硬化的形成，促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)可提高血管的收縮力，導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高[2]。所以，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與血管內(nèi)皮功能的改變可以作為高血壓疾病治療有效性的評價(jià)指標(biāo)。替米沙坦是血管緊張素受體抑制劑，可以控制機(jī)體的血壓水平，一定程度上可改善血管內(nèi)皮功能，是治療高血壓的常用藥物之一。本研究觀察了通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替米沙坦與替米沙坦單用治療高血壓患者的療效及對血管內(nèi)皮功能與氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，旨在探討中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓的價(jià)值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年8月—2017年4月在我院門診治療的原發(fā)性高血壓患者88例，均符合中國高血壓防治指南修訂委員會2010年制定的《中國高血壓防治指南》[3]中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除繼發(fā)性高血壓以及惡性高血壓者，心、腦、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變者，心力衰竭、腎衰竭、先天性心臟病者，合并精神系統(tǒng)疾病者，服用其他藥物者?；颊呋蚱浼覍倬鈪⑴c研究，并簽署知情同意書。隨機(jī)將患者分為2組：觀察組44例，男29例，女15例；年齡37～79(58.43±10.68)歲；病程1～9(5.38±1.05)年；高血壓分級為Ⅰ級25例，Ⅱ級13例，Ⅲ級6例。對照組44例，男30例，女14例；年齡38～80(58.50±10.47)歲；病程1～10(5.41±1.12)年；高血壓分級為Ⅰ級26例，Ⅱ級12例，Ⅲ級6例。2組基礎(chǔ)性資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予替米沙坦片(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20060442，每片80 mg)口服，每次1片，每日1次，持續(xù)治療3個月為1個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19980015，規(guī)格為0.26 g每粒)口服，每次3粒，每日2次，持續(xù)治療3個月為1個療程。2組均治療1個療程后評定療效。

1.3觀察指標(biāo) ①治療過程中監(jiān)測2組患者的血壓，計(jì)算2組治療前及治療3個月后血壓均值。②分別于治療前及治療3個月后抽取2組患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，離心處理后取上清液。選擇黃嘌呤氧化酶方法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，選擇化學(xué)比色法檢測丙二醛(MDA)水平，選擇ELISA法檢測血管性血友病因子(vWF)水平，選擇硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平，選擇放射免疫分析法檢測內(nèi)皮素(ET-1)水平。③根據(jù)患者血壓變化情況并結(jié)合《歐洲治療高血壓用藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：舒張壓降低10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上且恢復(fù)正常水平或者舒張壓降低超過20 mmHg；有效：舒張壓下降不足10 mmHg但恢復(fù)正常水平或者舒張壓降低在10～19 mmHg，收縮壓下降30 mmHg以上；無效：舒張壓與收縮壓改善未達(dá)到顯效與有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血壓比較 治療前2組舒張壓與收縮壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組舒張壓與收縮壓均明顯降低(P均<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.22組治療前后氧化應(yīng)激與內(nèi)皮功能功能指標(biāo)比較 2組治療前MDA、SOD、vWF、NO、ET-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后MDA、ET-1水平均明顯減低，SOD、NO水平均明顯升高，且觀察組治療后SOD、NO水平均明顯高于對照組，MDA、ET-1、vWF水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血壓比較

表2 2組治療前后氧化應(yīng)激與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

組別nNO/(μmol/L)治療前治療后tPET-1/(ng/L)治療前治療后tP觀察組4456.89±6.3879.35±7.6214.9910.00066.61±8.4248.65±5.6711.7360.000對照組4456.97±7.0768.75±8.347.1470.00066.97±8.1557.32±5.216.6170.000t0.0566.2240.2047.469P0.9560.0000.8390.000

2.32組治療后臨床療效比較 治療3個月后，觀察組的臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.42組不良反應(yīng)情況比較 觀察組患者治療過程中出現(xiàn)咳嗽1例、口干1例、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%；對照組患者治療中出現(xiàn)口干1例、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%。2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.355，P=0.767)。

3 討 論

高血壓是臨床最為常見的疾病，在中國疾病預(yù)防中心的2010年研究報(bào)告中，我國成年人中高血壓的發(fā)病率約為33.5%[5]。如果血壓持續(xù)過高，會導(dǎo)致動脈粥樣硬化，從而引發(fā)心、腎、腦血管系統(tǒng)的功能性病變，危害到患者的生命安全[6]。中醫(yī)理念認(rèn)為，高血壓的病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為臟腑器官的正氣不足，標(biāo)實(shí)為風(fēng)、氣、火、氣、瘀等邪氣侵襲。而內(nèi)風(fēng)是導(dǎo)致高血壓疾病發(fā)生的重要因素，痰瘀阻絡(luò)則是疾病發(fā)生的基礎(chǔ)，所以該病治宜通絡(luò)祛風(fēng)、活血化瘀[7]。

通心絡(luò)膠囊主要成分為水蛭、人參、土鱉蟲、全蝎、赤芍藥、蟬蛻、冰片等，其中人參為君藥，具有補(bǔ)心益氣的作用，可以有效改善微循環(huán)，減輕外周血管阻力，抑制血小板黏附，其有效成分人參皂苷可抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]；全蝎搜風(fēng)通絡(luò)，水蛭祛瘀通絡(luò)，蜈蚣搜風(fēng)解痙，三者均可以明顯改善血管內(nèi)皮功能[9]；冰片通竅；赤芍活血化瘀，赤芍中的有效成分芍藥苷則具有明顯的抗氧化應(yīng)激作用[10]；乳香、降香與檀香則可以化痰行氣活血。整體方劑共同發(fā)揮化瘀通絡(luò)、活血益氣的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊具有降壓、抑制氧化應(yīng)激作用，可以通過控制血小板的積聚與黏附能力，繼而改變血管中的NO水平，改善血管內(nèi)皮功能，還可有效降低炎性癥狀因子水平，穩(wěn)定動脈硬化斑塊[11-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替米沙坦和單純替米沙坦治療都可以有效控制血壓，但聯(lián)合治療方案治療有效率明顯高于單純西藥治療。表明通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替米沙坦對高血壓患者治療更為有效，有助于平穩(wěn)控制血壓。

氧化應(yīng)激反應(yīng)存在于高血壓疾病發(fā)生與發(fā)展的過程中，氧自由基(ROS)水平升高可能導(dǎo)致血管損傷的加劇，同時(shí)氧化應(yīng)激反應(yīng)還可能提高脂質(zhì)過氧化物的釋放，繼而引發(fā)細(xì)胞膜脂質(zhì)大分子的再氧化損傷，同時(shí)巨噬細(xì)胞不斷積聚，血管的炎性浸潤狀態(tài)不斷加重[15]。同時(shí)ROS會在內(nèi)皮依賴性功能的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，參與內(nèi)皮細(xì)胞以及血管平滑肌細(xì)胞的增殖與凋亡，影響血清中NO活性功能[16]，引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致高血壓疾病的發(fā)生。本研究中，觀察組SOD、NO水平均明顯高于對照組，而MDA、ET-1、vWF水平明顯低于對照組。表明通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替米沙坦治療可以有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善血管的舒縮功能，從而有效降低血壓。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替米沙坦可以有效控制高血壓患者的血壓，提高臨床治療的有效性，同時(shí)可明顯改善血管內(nèi)皮功能，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少，具有較高的臨床價(jià)值。