復(fù)明片聯(lián)合EX-Press引流器植入術(shù)治療新生血管性青光眼療效及對房水和血清中VEGF、EPO、IL-6表達(dá)的影響

陳博宇，劉迎慶，安慧琴

(1. 解放軍白求恩國際和平醫(yī)院，河北 石家莊 050082；2. 河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

新生血管性青光眼(NVG)是一種伴有虹膜紅變、房角新生血管的青光眼病，也稱為血管功能不全性青光眼。NVG的發(fā)病機(jī)制可能為視網(wǎng)膜糖尿病性病變、靜脈栓塞或外傷等引起視網(wǎng)膜缺血損傷，從而引起虹膜或前房角血管再生，眼壓升高，導(dǎo)致患者視力受損。NVG根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為虹膜紅變期、開角型青光眼期和閉角型青光眼期，目前尚無有效的治療手段[1-2]。有研究使用EX-Press引流器植入進(jìn)行治療取得了不錯的療效[3]，但由于其不能去除發(fā)病因素，導(dǎo)致長期療效欠佳[4]，因此需要進(jìn)一步探索更有效的治療手段。本研究運(yùn)用復(fù)明片聯(lián)合EX-Press引流器植入術(shù)治療NVG，觀察其療效及對房水和血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)表達(dá)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年1月—2016年6月在解放軍白求恩國際和平醫(yī)院就診的單側(cè)NVG患者82例為研究對象，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會青光眼學(xué)組《中國青光眼臨床工作指南》[5]中NVG的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)過裂隙燈、前房角鏡和眼底照相等檢查確診。患者及其家屬能積極配合檢查和治療，并簽署知情同意書。排除前房淺患者；近1個月使用其他藥物治療者，妊娠或哺乳期婦女；血糖控制不穩(wěn)定者，屈光間質(zhì)不透明者，結(jié)膜、角膜有急性炎癥者，患有其他影響視力的眼部疾病者。將82例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組41例，2組年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和視力比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 2組入院后均給予左氧氟沙星滴眼液(參天制藥株式會社能登工廠，國藥準(zhǔn)字J20100046)滴患眼，3次/d。術(shù)前生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，對照組單純給予EX-Press引流器植入，眼球表面麻醉后，在上四分之一象限以穹隆為基底制作長約6 mm的結(jié)膜瓣，再基于角膜緣制作一個伸展到透明角膜內(nèi)的5 mm×5 mm的方形鞏膜瓣，深度為鞏膜厚度的50%，將0.2 g/L的絲裂霉素C放置在鞏膜瓣下2 min。將針頭穿刺入前房，EX-Press引流器預(yù)裝于EDS上，潤滑后通過該穿刺口植入，定位后釋放引流器，退出EDS。將平板塞入鞏膜瓣后依次縫合鞏膜和結(jié)膜。術(shù)畢用紗布覆蓋包扎術(shù)眼，妥布霉素地塞米松滴眼液(杭州國光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073641)滴眼，4次/d，療程2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上于術(shù)后次日給予復(fù)明片(西安碑林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20073053)口服，5片/次，3次/d，連服1個月。

1.3觀察指標(biāo) ①分別檢測治療前及治療后1個月2組患者的眼壓和最佳矯正視力。②根據(jù)眼壓和視力變化情況評價2組治療1個月后的臨床效果。顯效：眼壓降低30%以上，在視力表上視力提高2行及以上；有效：眼壓為6～21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，在視力表上視力提高1行；無效：眼壓>21 mmHg，視力無變化或降低。顯效+有效為總有效。③觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。④分別于治療前及治療1個月后從中央瞳孔區(qū)抽取未稀釋前的房水0.2 mL，同時抽取患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，分別檢測房水和血清中VEGF、EPO和IL-6水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療前及治療1個月后眼壓和最佳矯正視力比較 治療前2組眼壓和視力比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組眼壓均明顯降低(P均<0.05)，視力均明顯提高(P均<0.05)，且觀察組的改變程度明顯大于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組臨床療效比較 治療1個月后，觀察組臨床有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前及治療1個月后眼壓和最佳矯正視力比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.42組治療前及治療1個月后房水和血清中VEGF、EPO和IL-6水平比較 治療前2組房水及血清中VEGF、EPO和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05);治療后2組房水中VEGF、EPO、IL-6水平和血清中VEGF、IL-6水平均明顯降低(P均<0.05)，觀察組的降低程度均明顯大于對照組(P均<0.05)。見表5。

表4 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前及治療1個月后房水和血清中VEGF、EPO和IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

NVG是眼科比較常見的一種青光眼疾病，常繼發(fā)于眼缺血綜合征、糖尿病視網(wǎng)膜病變等疾病[6]，臨床主要表現(xiàn)為眼壓升高，繼而引起視神經(jīng)不可逆性損傷，導(dǎo)致視力下降、失明，影響患者生活質(zhì)量，部分患者眼部劇烈脹痛，需要摘除眼球。其發(fā)病機(jī)制可能為眼部缺氧缺血，纖維結(jié)締組織伴新生血管長入前房和虹膜內(nèi)，使得小梁網(wǎng)和虹膜組織發(fā)生粘連，阻塞房水的流通，從而引起眼壓升高；眼壓升高反過來進(jìn)一步加重視網(wǎng)膜的缺氧和缺血，刺激血管生長，從而影響視力[7]。NVG的治療原則包括控制眼壓和阻斷新生血管形成兩個方面，目前治療方法有藥物治療和手術(shù)治療，但效果均不理想[8]。

VEGF是一種血管增殖性因子，是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的直接刺激血管形成的促進(jìn)因子，可以維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，增加血管滲透性，促進(jìn)新生血管的形成，在NVG的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[9]。EPO在紅細(xì)胞的生成中起著重要作用，同時也是一種促進(jìn)新生血管形成的因子[10]。IL-6主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)血管再生和炎癥作用[11]。

EX-Press引流器是調(diào)節(jié)眼壓的一種引流裝置，可以將房水從前房引流至鞏膜內(nèi)間隙及結(jié)膜下，達(dá)到降低眼壓的作用，并且可以通過速度依賴的調(diào)節(jié)裝置控制房水流量。該裝置生物相容性較好，較少引起組織炎性反應(yīng)。手術(shù)不需切除鞏膜和虹膜，創(chuàng)傷小，操作簡便，是目前流行的治療NVG首選的引流裝置之一[12]。

青光眼屬中醫(yī)學(xué)中“綠風(fēng)內(nèi)障”“青風(fēng)內(nèi)障”等范疇，其病機(jī)為肝膽風(fēng)火上攻、肝脾氣機(jī)郁滯、陰虛陽亢引起氣血失和、肝腎兩虛、脾虛濕熱，精氣不能上榮于目，目竅不利所致，因此治療上應(yīng)當(dāng)采取益氣活血、補(bǔ)肝益腎、行水降氣之策略[13]。復(fù)明片由菊花、熟地、車前子、山茱萸、枸杞、人參、石斛、羚羊角、茯苓、澤瀉、石決明等24味中藥組成，其中山茱萸可以補(bǔ)肝益腎、扶正固脫；人參可以補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)?；石斛、枸杞可以滋陰補(bǔ)腎、益精明目；羚羊角可以養(yǎng)肝明目、平肝息風(fēng)；茯苓可以利水滲濕、健脾寧心。諸藥合用共奏滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰生津、清肝明目之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明枸杞中的枸杞多糖可以影響細(xì)胞膜電位和線粒體活性氧，從而起到抗氧化和促進(jìn)血液循環(huán)的作用[14]。人參中的人參皂苷具有抗氧化的功效，可以改善視網(wǎng)膜缺氧性血管病變，抑制角膜新生血管的生長，減輕視力下降[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組眼壓均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組；治療后2組視力均明顯提高，且觀察組明顯高于對照組；觀察組臨床有效率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組；2組治療后房水中VEGF、EPO、IL-6水平和血清中VEGF、IL-6水平均明顯降低，且觀察組水平均明顯低于對照組。提示復(fù)明片聯(lián)合EX-Press引流器植入術(shù)可以有效降低新生血管性青光眼患者的眼壓，提高視力，可能與改變了房水和血清中VEGF、EPO和IL-6的表達(dá)水平有關(guān)。