半夏麻黃烏梅湯聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療難治性支氣管哮喘臨床觀察

王文良，胡 蘋(píng)

(1. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 200021；2. 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院，上海 200433)

支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)呼吸道慢性炎癥性疾病之一，患者以氣道梗阻及高反應(yīng)性為特征[1]。流行病學(xué)報(bào)道顯示，難治性支氣管哮喘患者占支氣管哮喘總數(shù)的5%～10%，而急診率和住院率為正常支氣管哮喘患者15倍以上，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量，威脅生命安全[2]。目前西醫(yī)治療難治性支氣管哮喘主要采用霧化方法、免疫抑制療法及腫瘤壞死因子受體拮抗劑等，但存在療效持續(xù)下降、不良反應(yīng)多及價(jià)格高昂等問(wèn)題[3]。中醫(yī)藥治療支氣管哮喘已積累豐富臨床經(jīng)驗(yàn)，具有辨證施治、癥狀控制效果佳及基本無(wú)毒副作用等優(yōu)勢(shì)，相較于西醫(yī)單純應(yīng)用能夠更有效延緩病情進(jìn)展，提高日常生活質(zhì)量[4]。2015年2月—2017年2月，筆者觀察了半夏麻黃烏梅湯聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療難治性支氣管哮喘的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治難治性支氣管哮喘患者90例，均符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版) 》[5]西醫(yī)和《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)(2012)》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲。方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前8周服用研究相關(guān)藥物者，伴其他呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、心腦肝腎功能障礙者，對(duì)研究藥物過(guò)敏者，妊娠及哺乳期女性。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組45例，男25例，女20例；年齡32～74(56.23±6.80)歲；病程3～18(7.61±1.15)年。觀察組45例，男27例，女18例；年齡33～74(56.41±6.86)歲；病程3～19(7.67±1.13)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予布地奈德/福莫特羅(瑞典 AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20110556，規(guī)格320 μg/9 μg/吸)治療，每鼻孔1吸/次，2次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上給予半夏麻黃烏梅湯口服治療，組方：生半夏20 g、炙麻黃10 g、炙烏梅10 g、凈蟬衣10 g、杏仁10 g、生牡蠣10 g、熟地黃10 g、黃芪10 g、瓜蔞10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為8周。

1.3觀察指標(biāo) ①治療前后分別對(duì)常見(jiàn)臨床癥狀(喘息、胸悶、咳嗽咳痰、鼻癢噴嚏、呼吸困難)進(jìn)行評(píng)分，分值越高提示病情越嚴(yán)重[7]。②肺功能指標(biāo)。治療前后采用全自動(dòng)肺功能檢測(cè)儀測(cè)定1 s用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分率、1 s用力呼氣容積、呼氣峰流速，并計(jì)算呼氣流量峰值晝夜波動(dòng)率。③采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-13及IL-17水平。④治療8周評(píng)定臨床療效。顯效：臨床癥狀評(píng)分減分率>75%，PEF增加率>25%；有效：臨床癥狀評(píng)分減分率為50%～75%，PEF增加率為10%～25%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。⑤記錄患者哮喘控制例數(shù)，以哮喘控制測(cè)試評(píng)分≥20分判定為哮喘控制，計(jì)算百分比。⑥統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 2組治療后喘息、胸悶、咳嗽咳痰、鼻癢噴嚏及呼吸困難評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后肺功能指標(biāo)比較 2組治療后1s用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分率、1 s用力呼氣容積及呼氣峰流速均顯著提高(P均<0.05)，治療后呼氣流量峰值晝夜波動(dòng)率顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 2組治療后IL-4、IL-13及IL-17水平均顯著降低(P均<0.05)，IL-10水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組綜合療效比較 觀察組綜合治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組綜合療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組哮喘控制率比較 觀察組哮喘控制率為93.33%(42/45)，對(duì)照組為75.56%(34/45)，觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

目前世界范圍內(nèi)支氣管哮喘患者人數(shù)超過(guò)3億，而中國(guó)所占比例為12%～14%，相當(dāng)一部分患者行常規(guī)霧化吸入治療后癥狀仍難以緩解，形成難治性支氣管哮喘[8]。醫(yī)學(xué)界對(duì)于支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制尚未徹底闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)氣道、氣道重塑、遺傳因素及激素反應(yīng)性下降廣泛參與到其病情進(jìn)展過(guò)程，而治療依從性不佳、上呼吸道感染、胃食管反流及社會(huì)心理因素均是誘發(fā)難治性支氣管哮喘發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。近年來(lái)大量報(bào)道顯示，氣道炎癥細(xì)胞因子持續(xù)異常高水平在難治性支氣管哮喘發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其中IL-4可刺激B淋巴細(xì)胞合成分泌特異性免疫球蛋白E，誘發(fā)嗜酸性粒細(xì)胞聚集，增加氣道黏膜黏液分泌量，進(jìn)而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[10]；IL-10能夠有效抑制肥大細(xì)胞和Th2細(xì)胞分泌活性，拮抗促炎癥因子合成釋放，在控制氣道炎癥反應(yīng)程度方面效果確切[11]；IL-13和IL-17均屬于機(jī)體重要促炎細(xì)胞因子，具有促進(jìn)免疫球蛋白E轉(zhuǎn)化合成，上調(diào)血管黏附分子水平，加重氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度等作用[12]。

對(duì)于難治性支氣管哮喘目前西醫(yī)并無(wú)特效治療方案，主要采用舒張支氣管、抑制局部炎癥反應(yīng)等藥物進(jìn)行干預(yù)。布地奈德/福莫特羅屬于激素與β腎上腺素受體激動(dòng)藥復(fù)合制劑，是成人支氣管哮喘常用藥物之一，可在抑制呼吸道炎癥反應(yīng)的同時(shí)有效緩解痙攣狀態(tài)和改善喘息癥狀，但其總體病情控制率僅為50%～70%，超過(guò)20%患者可在3年內(nèi)進(jìn)入重癥持續(xù)期[13]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為難治性支氣管哮喘屬“哮證”“喘證”范疇，可見(jiàn)痰鳴、氣喘及呼吸困難諸癥；病者因外邪內(nèi)侵或飲食不節(jié)，肺津難以輸布，脾精失之健運(yùn)，久之內(nèi)聚成痰[14]；而宿痰伏肺，失之宣降，氣機(jī)郁滯，上逆而發(fā)為喘證[15]；故中醫(yī)治療難治性支氣管哮喘當(dāng)以祛痰斂肺、滋陰平喘為主。本研究所用半夏麻黃烏梅湯組方中生半夏化痰降逆，炙麻黃平喘利水，炙烏梅斂肺生津，凈蟬衣祛風(fēng)止痙，杏仁止咳平喘，生牡蠣斂陰化痰，熟地黃益腎養(yǎng)陰，黃芪補(bǔ)中益氣，而瓜蔞則潤(rùn)肺化痰，諸藥合用共奏逐痰瘀、斂肺陰及止咳喘之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，半夏提取物可有效延長(zhǎng)模型動(dòng)物呼吸困難和喘息潛伏期，逆轉(zhuǎn)氣道重塑進(jìn)程[16]；麻黃能有效緩解氣道痙攣和黏膜水腫程度，降低呼吸道異常炎癥反應(yīng)水平[17]；而烏梅則具有下調(diào)白三烯多肽活性，降低氣道炎性介質(zhì)合成水平及抑制黏液分泌等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后喘息、胸悶、咳嗽咳痰、鼻癢噴嚏及呼吸困難評(píng)分，呼氣流量峰值晝夜波動(dòng)率，IL-4、IL-13及IL-17水平均顯著降低，1s用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分率、1s用力呼氣容積、呼氣峰流速值及IL-10水平均顯著提高，且觀察組以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組綜合治療總有效率顯著高于對(duì)照組； 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示半夏麻黃烏梅湯聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療難治性支氣管哮喘可有效緩解呼吸道癥狀，改善肺部通氣功能，調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子水平，提高疾病控制效果，且未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。