崗藿抗感湯聯(lián)合達菲治療病毒性肺炎療效及對炎性細胞因子、IFN-γ水平的影響

趙 云，張 磊，張高峰，嚴曉娟

(1. 湖北省宜昌市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 宜昌 443000；2. 福建中醫(yī)學院，福建 福州 350000；3. 湖北省襄陽市中心醫(yī)院/湖北文理學院附屬醫(yī)院，湖北 襄陽 441021)

病毒性肺炎是一類因急性呼吸道病毒感染導致的呼吸系統(tǒng)常見疾病，好發(fā)于冬春季節(jié)，如不及時控制可出現密集人群暴發(fā)流行[1]。流行病學報道顯示，病毒性肺炎患者占社區(qū)獲得性肺炎總數6%～15%，每年世界范圍內罹患人數接近5億，其中超過500萬人因此死亡[2]。目前西醫(yī)治療病毒性肺炎尚無特效治療手段，常規(guī)抗病毒藥物在病情控制效果方面欠佳，而相關疫苗存在效果不確定、價格昂貴及應用人群受限等問題，無法滿足臨床需要[3]。中醫(yī)藥在治療病毒性肺炎方面已積累豐富經驗，其在促進高熱消退及改善臨床預后方面效果較好[4]。2014年7月—2017年2月，筆者觀察了崗藿抗感湯聯(lián)合達菲治療病毒性肺炎的療效及對炎性細胞因子、干擾素γ(IFN-γ)水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取宜昌市中醫(yī)醫(yī)院和襄陽市中心醫(yī)院上述時期收治的病毒性肺炎患者100例，均符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]和《中醫(yī)內科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》[6]中有關診斷標準，流感病毒檢測(+)，年齡18～75歲，發(fā)病3 d內就診，經醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前2個月應用研究相關藥物者，入組前6個月接種流感疫苗者，惡性腫瘤者，肝腎功能障礙者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男27例，女23例；年齡25～74(39.58±6.92)歲；病程25～70(45.17±10.92)h。觀察組50例，男26例，女24例；年齡23～75(39.70±6.97)歲；病程23～72(45.40±10.97)h。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予達菲(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H20044397，規(guī)格：75 mg)口服，75 mg/次，2次/d；觀察組則在對照組基礎上加用崗藿抗感湯治療，組方：崗梅根20 g、廣藿香20 g、黃芩15 g、荊芥15 g、防風15 g、柴胡15 g、金銀花15 g、連翹15 g及羌活15 g，1劑/d，早晚分服。2組治療時間均為14 d。

1.3觀察指標 ①記錄2組患者退熱時間、起效時間及住院時間。②依據《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]對肢體酸楚、頭痛、鼻塞流涕及口苦咽干進行積分計算，分值越低提示癥狀越輕微。③采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-2、IL-4、IL-10及TNF-α水平，采用放射比濁法檢測IFN-γ水平。④治療結束后參考文獻[7]有關標準制定療效評定標準。顯效：體溫恢復正常，主要證候積分減分率>70%；有效：體溫下降但未達正常范圍，主要證候積分減分率為40%～70%；無效：未達上述標準。⑤記錄患者治療過程中皮疹和肝功能損傷發(fā)生情況。

2 結 果

2.12組退熱時間、起效時間及住院時間比較 觀察組退熱時間、起效時間及住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組退熱時間、起效時間及住院時間比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后主要證候積分比較 治療后2組肢體酸楚、頭痛、鼻塞流涕及口苦咽干積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后炎性細胞因子水平比較 治療后2組IL-4、IL-6及TNF-α水平均顯著降低(P<0.05)，IL-10水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組以上指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后炎性細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后IFN-γ水平比較 治療后2組IFN-γ水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 對照組50例顯效19例，有效20例，無效11例，總有效率78.00%；觀察組50例，顯效30例，有效17例，無效3例，總有效率96.00%。觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.62組不良反應發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生皮

表4 2組治療前后IFN-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

疹2例，肝功能損傷1例，不良反應發(fā)生率6.00%；觀察組發(fā)生皮疹3例，肝功能損傷2例，不良反應發(fā)生率10.00%。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

病毒性肺炎是指因機體感染相關呼吸道病毒，并由上呼吸道向下呼吸道侵襲蔓延而導致的肺部炎癥性疾病[8]。目前醫(yī)學界對于病毒性感染發(fā)生發(fā)展機制尚未完全闡明，大部分學者認為炎性細胞因子和IFN-γ表達異常在其病情發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關鍵作用[9]。其中TNF-α具有激活機體免疫反應，加重組織損傷及影響血液循環(huán)功能等作用；IL-4和IL-6是人體主要促炎細胞因子，可發(fā)揮強效免疫免疫調節(jié)作用，水平與機體炎癥反應水平呈正相關[10]。IL-10是一類抗炎細胞因子，通過抑制異常免疫應答和減輕全身炎癥損傷，在保護肺部及全身功能方面具有重要意義[11]。而IFN-γ在抗病毒和增強機體免疫力方面作用已被廣泛認可，是人體內關鍵抗病毒細胞因子[12]。

醫(yī)學界針對病毒性肺炎目前尚無統(tǒng)一治療推薦藥物，而臨床治療過程中抗病毒藥物仍然被作為一線藥物加以應用，同時配合對癥支持以控制病情；我國相關專家診療共識認為達菲在控制病毒性肺炎方面效果優(yōu)于其他抗病毒藥物，但其存在個體療效差異大、易形成耐藥性等問題，總體治療效果仍無法滿足臨床需要[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學依據患者癥狀體征將病毒性肺炎歸為“溫病”“風溫”范疇，認為肺陰虧虛是發(fā)病之根本，病位于肺，累及心、脾及肝[14]；病者外感淫邪，閉束皮毛，日久化熱，以使肺氣壅滯，清肅失常則發(fā)為本??；同時熱灼津液化為痰濁，阻塞氣道，不利肺氣宣暢，進一步加重病情[15]；故中醫(yī)治療病毒性肺炎當以祛風解表、利濕解毒為主。本研究所用崗藿抗感湯組方中崗梅根清熱解毒、黃芩瀉熱消腫，廣藿香發(fā)表和中，荊芥祛風解表，防風勝濕祛風，柴胡疏肝解表，金銀花解毒瀉熱，連翹散結清熱，羌活祛風散寒。諸藥合用可共奏祛風邪、化毒濁之功效。現代藥理學研究顯示，黃芩提取物可有效抑制細胞凋亡酶活性，下調炎癥細胞因子水平，減輕病毒對肺實質細胞損傷程度[16]；金銀花中黃酮成分具有清除呼吸道相關病毒，降低肺內病毒血凝滴度和肺內炎性損傷程度等作用[17]；而連翹則能夠顯著抑制肺內病毒增殖效率，控制肺部和全身炎癥反應程度[18]。

本研究結果顯示，觀察組退熱時間、起效時間及住院時間均顯著短于對照組；2組治療后肢體酸楚、頭痛、鼻塞流涕及口苦咽干積分，IL-4、IL-6及TNF-α水平均顯著降低，IL-10和IFN-γ水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發(fā)生情況無明顯差異。提示崗藿抗感湯聯(lián)合達菲治療病毒性肺炎可有效縮短療程，改善呼吸道及全身癥狀，調節(jié)炎性細胞因子和IFN-γ水平，且未增加不良反應，值得進一步研究應用。