參芪扶正注射液對(duì)宮頸癌術(shù)后放化療患者免疫功能、生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)的影響

馬園園，孫延霞，劉 華

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

宮頸癌在女性惡性腫瘤發(fā)病率中排第二位，屬于臨床常見(jiàn)高發(fā)的生殖器官腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病年齡向年輕化發(fā)展，嚴(yán)重影響到女性的健康[1]。臨床中對(duì)于早期宮頸癌主張手術(shù)治療，術(shù)后輔以放化療治療，以殺傷殘存腫瘤細(xì)胞，避免復(fù)發(fā)。但放化療也損傷患者正常組織細(xì)胞，存在毒副反應(yīng)，影響患者免疫功能及生存質(zhì)量[2]。目前西醫(yī)對(duì)此尚無(wú)針對(duì)性治療策略，而中醫(yī)注重整體調(diào)節(jié)，故給予中醫(yī)中藥干預(yù)的研究越來(lái)越多。參芪扶正注射液是近年來(lái)臨床常用的腫瘤輔助用藥，證實(shí)可一定程度改善患者免疫功能[3-4]，但仍缺乏大宗病例研究證據(jù)支持。故筆者進(jìn)一步觀(guān)察了宮頸癌術(shù)后放化療輔以中成藥參芪扶正注射液治療對(duì)患者免疫功能、生活質(zhì)量毒副反應(yīng)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2012年1月—2017年3月收治的65例有放化療指征的宮頸癌術(shù)后患者，均符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診療規(guī)范》[5]宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～65歲。排除肝腎功能異常者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；有影響本研究結(jié)果的相關(guān)疾病者。隨機(jī)將入選患者分為2組：觀(guān)察組32例，年齡40～65(51.16±10.33)歲；腫瘤類(lèi)型：鱗癌27例，腺癌5例；腫瘤分期：Ⅰb期20例，Ⅱa期12例。對(duì)照組33例，年齡40～65(51.36±10.43)歲；腫瘤類(lèi)型：鱗癌26例，腺癌7例；腫瘤分期：Ⅰb期21例，Ⅱa期12例。2組患者年齡、腫瘤類(lèi)型及分期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組患者僅采用放化療措施治療。標(biāo)準(zhǔn)放療方案包括體外放射治療加腔內(nèi)近距離放射治療，體外照射采用調(diào)強(qiáng)放射治療，劑量56 Gy/25f/5周，有效照射范圍包括宮旁組織、盆腔淋巴結(jié)區(qū)域及盆壁組織；腔內(nèi)近距離照射10 Gy/2f，有效照射范圍為陰道殘端。化療方案：順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889)60 mg/m2靜脈滴入，第1天；多西他賽(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064301)75 mg/m2靜脈滴入，第1天，每3～4周重復(fù)1次，化療3～6個(gè)周期?；熎陂g給予患者胃黏膜保護(hù)藥物及止吐藥物對(duì)癥支持治療。觀(guān)察組患者放化療方案同對(duì)照組患者，化療開(kāi)始前1 d靜脈滴注參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065)250 mL，化療日每日1次，連用5 d，下個(gè)化療周期重復(fù)應(yīng)用。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和KPS評(píng)分變化情況，統(tǒng)計(jì)2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較2組治療前CD3+、CD4+及CD8+水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；觀(guān)察組治療后CD3+、CD4+明顯高于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)，CD8+明顯低于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)，對(duì)照組各指標(biāo)無(wú)明顯變化(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后血清免疫球蛋白水平比較組治療前IgG、IgA及IgM水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；觀(guān)察組治療后上述指標(biāo)水平均明顯高于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)，對(duì)照組各指標(biāo)無(wú)明顯變化(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

表2 2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

2.32組治療前后KPS評(píng)分比較 2組治療后KPS評(píng)分均明顯增高(P均<0.05)，且觀(guān)察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后KPS評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組患者白細(xì)胞、血小板水平降低的發(fā)生率和惡心嘔吐、肝功能異常、腎功能異常的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討 論

宮頸癌是女性宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細(xì)胞及宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細(xì)胞交界位置的腫瘤，其發(fā)病率在3/100 000左右，屬于女性生殖器官惡性腫瘤發(fā)病率首位的腫瘤[6-7]。其患病位置較特殊，隨著陰道細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)的不斷提高，宮頸癌早期檢出率較高，手術(shù)治療成為早期宮頸癌的首選治療方案，術(shù)后對(duì)于有高危因素者，為了穩(wěn)定療效與降低復(fù)發(fā)概率，一般會(huì)給予放化療治療。而放化療期間產(chǎn)生的毒副反應(yīng)直接影響到患者生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)影響機(jī)體正常的免疫功能。正常人可以依靠機(jī)體正常免疫功能來(lái)抵抗腫瘤組織入侵，其中T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用顯著。T淋巴細(xì)胞亞群中，CD3+直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能，CD4+通過(guò)輔助其他免疫細(xì)胞達(dá)到調(diào)控免疫功能的作用，CD8+具拮抗其他免疫細(xì)胞免疫功能的效果。宮頸癌術(shù)后患者因疾病本身和手術(shù)的影響，一般免疫功能下降，表現(xiàn)為CD3+與CD4+水平明顯降低，CD8+水平明顯升高[8-10]。另外腫瘤患者放化療期間機(jī)體內(nèi)血清免疫球蛋白水平受到影響而降低，免疫功能受到限制，機(jī)體抵抗外界病毒侵襲能力減弱，易發(fā)生細(xì)菌病毒感染，直接影響治療與康復(fù)效果[11]。故如何改善患者的免疫功能，降低放化療時(shí)的毒副反應(yīng)，提高生活質(zhì)量一直是臨床探討的問(wèn)題。

表4 2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

中醫(yī)認(rèn)為腫瘤患者體內(nèi)正氣虛弱，加之手術(shù)聯(lián)合放化療，使患者體內(nèi)正氣變得更加虛弱，機(jī)體抵抗力降低，易感受外邪，不利于患者恢復(fù)。故針對(duì)此類(lèi)患者主張扶正固本[12]。參芪扶正注射液是將黨參與黃芪經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)精煉而成的中藥制劑，具有扶正固本、健脾益氣之效。其中黨參健脾益氣、滋陰潤(rùn)燥，復(fù)方黨參提取物可增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，與環(huán)磷酰胺合用，對(duì)小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用[13]。黃芪補(bǔ)益元?dú)?、祛邪扶正，其有效成分黃芪多糖可通過(guò)激活人體抗體，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞吞噬作用，提升機(jī)體免疫功能，還可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群水平，維持免疫功能穩(wěn)定，提高患者的抗感染能力；還能提高自然殺傷細(xì)胞(NK)與巨噬細(xì)胞生物活性，調(diào)節(jié)機(jī)體非特異性免疫功能[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后CD3+、CD4+和IgG、IgA、IgM水平均明顯高于治療前及對(duì)照組，CD8+明顯低于治療前及對(duì)照組；觀(guān)察組治療后KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，而白細(xì)胞水平降低、血小板水平降低、惡心嘔吐、肝功能異常及腎功能異常發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。本研究結(jié)果與既往相關(guān)研究結(jié)果相似，再次證實(shí)宮頸癌患者放化療過(guò)程中聯(lián)合使用參芪扶正注射液可明顯改善患者免疫功能，減少放化療所導(dǎo)致的毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，有一定應(yīng)用價(jià)值。