消抗地黃湯治療抗心磷脂抗體陽性反復(fù)自然流產(chǎn)療效及對激素、血流動力學(xué)指標(biāo)的影響

張秀清,王愛國,段紅霞

(1. 河北省泊頭市醫(yī)院，河北 泊頭 062150;2. 河北省泊頭市婦幼保健院，河北 泊頭 062150)

反復(fù)自然流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生2次及以上自然流產(chǎn)，目前超過80%患者具體發(fā)病原因尚不明確，其中絕大部分因免疫因素誘發(fā)[1]?？剐牧字贵w已被證實是導(dǎo)致反復(fù)自然流產(chǎn)和宮內(nèi)死胎重要原因之一[2]。西醫(yī)對于反復(fù)自然流產(chǎn)患者尚無特效治療手段，多通過改善子宮血流灌注水平，增加子宮內(nèi)膜厚度等以提高妊娠概率，但難以從根本上去除病因[3]。近年來臨床報道證實，中醫(yī)藥療法可有效調(diào)節(jié)反復(fù)自然流產(chǎn)患者激素水平，提高總體妊娠率，臨床療效較單純西醫(yī)治療優(yōu)勢明顯[4]。2014年3月—2016年3月筆者觀察了消抗地黃湯治療抗心磷脂抗體陽性反復(fù)自然流產(chǎn)療效及對激素、血流動力學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取泊頭市醫(yī)院上述時期收治的抗心磷脂抗體陽性反復(fù)自然流產(chǎn)患者100例，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]西醫(yī)和《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～40歲，抗心磷脂抗體(+)，染色體檢查正常，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前8周內(nèi)應(yīng)用相關(guān)中藥方劑者，子宮、卵巢器質(zhì)性疾病者，生殖系統(tǒng)感染、凝血功能障礙、肝腎功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，藥物過敏者，臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，年齡22～39(28.72±5.96)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～6(3.78±1.91)次；孕期29～117(46.33±12.85)d。觀察組50例，年齡20～38(28.96±6.01)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～6(3.85±1.94)次；孕期32～120(46.81±12.96)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予阿司匹林(江蘇平光制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32025901，規(guī)格：50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；觀察組則在對照組基礎(chǔ)上加用消抗地黃湯治療，組方：熟地30 g、川芎20 g、丹參20 g、黃芪20 g、山茱萸15 g、山藥 15 g、澤瀉15 g、茯苓15 g、雞血藤15 g、當(dāng)歸15 g、菟絲子15 g，1劑/d，水煎早晚分服。2組療程均為3個月。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對腰膝酸軟、頭暈耳鳴、神疲乏力、面色晦暗及月經(jīng)紊亂進(jìn)行評分，采用放射免疫法檢測絨毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮及雌二醇水平，采用彩色多普勒超聲檢測子宮動脈血流參數(shù)收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)，計算RI，治療結(jié)束后統(tǒng)計2組臨床療效，記錄抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰例數(shù)；隨訪12個月，記錄患者妊娠情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：癥狀體征評分減分率>75%；有效：癥狀體征評分減分率為51%～75%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后癥狀體征評分比較 治療后2組腰膝酸軟、頭暈耳鳴、神疲乏力、面色晦暗及月經(jīng)紊亂評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀體征評分比較分)

組別n面色晦暗治療前治療后月經(jīng)紊亂治療前治療后對照組503.87±0.841.23±0.29①3.95±0.841.18±0.28①觀察組503.95±0.860.75±0.13①②3.89±0.810.70±0.12①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后激素水平比較 治療后2組HCG、孕酮及雌二醇水平均顯著提高(P<0.05)，且觀察組水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后子宮動脈血流參數(shù)指標(biāo)比較治療后2組PSV和EDV均顯著提高(P均<0.05)，RI顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率為92.00%(46/50)，對照組為62.00%(31/50)，觀察組抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.62組隨訪妊娠率比較 觀察組隨訪妊娠率為86.33%(43/50)，對照組為66.00%(33/50)，觀察組妊娠率顯著高于對照組(P<0.05)。

3 討 論

反復(fù)自然流產(chǎn)是妊娠常見并發(fā)癥之一，流行病學(xué)報道顯示，育齡期女性反復(fù)自然流產(chǎn)發(fā)生率可達(dá)5%～8%[8]；其中抗心磷脂抗體被認(rèn)為是重要誘發(fā)因素之一，亦是宮內(nèi)死胎出現(xiàn)獨立危險因素[9]。激素水平和子宮動脈血流灌注異常與反復(fù)自然流產(chǎn)密切相關(guān)[10]，其中HCG可保證卵巢黃體向妊娠黃體轉(zhuǎn)化，保證胚胎于宮內(nèi)正常發(fā)育；妊娠初期雌二醇和孕酮水平能夠敏感反映優(yōu)勢卵泡質(zhì)量和卵巢黃體功能，其水平低下往往提示妊娠預(yù)后不佳[11]。而以PSV、EDV及RI為代表的子宮動脈血流參數(shù)可有效反映子宮血流灌注情況，與子宮內(nèi)膜容受性關(guān)系密切，其水平可對胚胎著床率和生長發(fā)育質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響[12]。

表3 2組治療前后子宮動脈血流參數(shù)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

阿司匹林是治療反復(fù)自然流產(chǎn)患者常用藥物之一，可通過拮抗血栓素A2水平，抑制前列環(huán)素合成，抑制血小板凝集黏附，阻斷絨毛蛻膜間高凝反應(yīng)形成進(jìn)程，進(jìn)而減輕抗心磷脂抗體對于滋養(yǎng)細(xì)胞損傷效應(yīng)，但其單純應(yīng)用對于促進(jìn)抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰，改善妊娠結(jié)局效果欠佳，隨訪1年宮內(nèi)妊娠率不足70%[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將反復(fù)自然流產(chǎn)歸于“滑胎”范疇，認(rèn)為腎虛血瘀為基本病機；父母因精氣虧虛，胎元不固，難以成實；而反復(fù)孕墮可加重腎氣損傷，精血耗竭，兼合癥瘕、外傷及飲食不節(jié)等，進(jìn)一步加重沖任不暢，終發(fā)為滑胎[14]。故中醫(yī)治療反復(fù)自然流產(chǎn)當(dāng)以益腎補氣、活血填精為主[15]。本研究所用消抗地黃湯組方中熟地滋陰補腎，川芎行氣活血，丹參祛瘀散結(jié)，黃芪益氣健脾，山茱萸澀精固腎，山藥補中益氣，澤瀉滲濕泄火，茯苓燥濕利水，雞血藤活血通絡(luò)，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，而菟絲子則補腎益肝。諸藥合用可共奏滋腎陰、活血瘀及補氣虛之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪可有效提高機體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，降低血液內(nèi)抗原抗體復(fù)合物沉積量[16]；熟地能夠有效調(diào)節(jié)機體免疫功能，拮抗全身炎癥反應(yīng)，并有助于改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能[17]；川芎具有拮抗血小板聚集、擴張血管、降低血液黏稠度及改善微循環(huán)等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后腰膝酸軟、頭暈耳鳴、神疲乏力、面色晦暗、月經(jīng)紊亂評分及RI均明顯降低，HCG、孕酮、雌二醇水平及PSV、EDV均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率、抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率及隨訪妊娠率均顯著高于對照組。提示消抗地黃湯治療抗心磷脂抗體陽性反復(fù)自然流產(chǎn)可有效減輕相關(guān)癥狀體征，調(diào)節(jié)激素水平，增加子宮動脈血流灌注量，且有助于改善妊娠結(jié)局。