益腎疏肝方治療抗精子抗體陽(yáng)性不孕療效及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

封艷琴

(河北省石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

近年來(lái)，因受到多種因素影響，不孕癥的發(fā)生率逐年增高，其發(fā)病原因較多，其中有20%～40%的患者是因自身免疫狀態(tài)異常引起的，在這些患者中大多可檢測(cè)到抗精子抗體(AsAb)存在，現(xiàn)已引起廣泛重視[1]。臨床對(duì)于AsAb陽(yáng)性不孕的治療方法主要有避孕套隔離、防凝法、藥物治療等，均不能達(dá)到理想療效，對(duì)家庭和諧造成嚴(yán)重影響。中醫(yī)學(xué)對(duì)于不孕癥治療具有悠久歷史和豐富經(jīng)驗(yàn)，我院應(yīng)用益腎疏肝方治療AsAb陽(yáng)性不孕患者取得較好效果，為了探討該方與西藥治療的效果差異及其相關(guān)治療可能作用機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供更多的依據(jù)，筆者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年6月—2017年2月在我院婦科門(mén)診就診的120例AsAb陽(yáng)性不孕患者，均符合《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)辨證為腎虛肝郁型。患者年齡>23歲；結(jié)婚時(shí)間>2年，性生活正常，未采取避孕措施；女方檢測(cè)AsAb陽(yáng)性，男方檢測(cè)正常；無(wú)研究用藥禁忌證；無(wú)認(rèn)知、語(yǔ)言功能異常，溝通無(wú)障礙，能有效配合治療；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書(shū)。排除過(guò)敏體質(zhì)者，其他原因引起的不孕或流產(chǎn)者，近期內(nèi)應(yīng)用激素類(lèi)或免疫類(lèi)藥物治療者，生殖器腫瘤者，幼稚子宮者，血液、內(nèi)分泌或精神系統(tǒng)病變者，過(guò)敏體質(zhì)者，生殖器發(fā)育畸形者，絕對(duì)不孕者，研究資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組60例，年齡25～37(30.4±3.2)歲；不孕時(shí)間2～5(3.6±0.4)年；原發(fā)不孕38例，繼發(fā)不孕22例。觀察組60例，年齡24～38(30.7±3.5)歲；不孕時(shí)間2～5(3.5±0.6)年；原發(fā)不孕39例，繼發(fā)不孕21例。2組年齡、不孕時(shí)間以及不孕類(lèi)型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予醋酸潑尼松片(廣東三才石岐制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023869)口服，5 mg/次，3次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組應(yīng)用益腎舒肝方治療，方藥組成：女貞子20 g、覆盆子12 g、五味子10 g、山萸肉20 g、巴戟天10 g、紫河車(chē)10 g、鹿角片30 g(先煎)、香附12 g、郁金12 g、當(dāng)歸身15 g、白芍10 g、柴胡8 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、薄荷4 g，1劑/d, 水煎分2 次服，經(jīng)期停服，1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。2組患者在治療期間性生活時(shí)需應(yīng)用避孕套以杜絕精液與女性生殖道接觸，經(jīng)檢測(cè)抗體轉(zhuǎn)陰后方可在進(jìn)行性行為時(shí)停止使用避孕套，計(jì)算排卵期進(jìn)行性生活。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療3個(gè)療程后，根據(jù)文獻(xiàn)[4]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合臨床實(shí)際制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估3組療效。治愈：AsAb檢測(cè)陰性并妊娠；有效：AsAb檢測(cè)陰性，但未妊娠；無(wú)效：AsAb檢測(cè)仍陽(yáng)性。顯效+有效為治療總有效。②AsAb各指標(biāo)水平：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，高速離心后留取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)AsAb-IgG、AsAb-IgM、AsAb-IgA水平。③氧化應(yīng)激指標(biāo)水平：按照各檢測(cè)試劑盒方法檢測(cè)2組治療前后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組治愈率、總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后AsAb各指標(biāo)比較 治療前2組AsAb-IgG、AsAb-IgM、AsAb-IgA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后2組各檢測(cè)指標(biāo)水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前2組GSH-Px、SOD、MDA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組GSH-Px、SOD水平均明顯升高(P均<0.05)，MDA水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組升高或下降幅度均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后AsAb各指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

AsAb陽(yáng)性不孕是臨床常見(jiàn)的不孕癥類(lèi)型，也是引起不孕的主要免疫因素，近年來(lái)其發(fā)病率及檢出率均不斷上升，日益受到廣泛重視。生殖免疫學(xué)認(rèn)為機(jī)體性腺分泌的激素和生成的生殖細(xì)胞均有抗原

表3 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

作用，可引起免疫反應(yīng)異常，造成不孕發(fā)生[5]?；颊呱车莱鲅?、受損、急性炎癥發(fā)生期黏膜屏障遭到破壞，此時(shí)進(jìn)行性生活可使精子和血液發(fā)生接觸，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)而生成AsAb，AsAb可抑制精子運(yùn)輸、配子相互結(jié)合，通過(guò)這種抑制作用降低精子對(duì)宮頸黏液穿透力，阻礙精卵結(jié)合、受精卵發(fā)育及植入，從而導(dǎo)致不孕發(fā)生[6]。隨著對(duì)AsAb陽(yáng)性不孕的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)機(jī)體過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)與其發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[7]。AsAb陽(yáng)性不孕患者均伴有不同程度的過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)，這一反應(yīng)致使大量氧自由基生成，而氧自由基增多可大大降低精子活動(dòng)度，亦會(huì)破壞其正常形態(tài)，削弱甚至消除精子穿透力[8]。同時(shí)在精子胞膜上存在大量多不飽和脂肪酸，其可結(jié)合氧自由基發(fā)生氧化反應(yīng)，對(duì)精子活動(dòng)度、精卵融合、代謝功能等造成嚴(yán)重影響。該氧化反應(yīng)還可在精液、血漿、睪丸等多部位發(fā)生，隨著氧化應(yīng)激指標(biāo)異常變化，無(wú)氧酵解也越發(fā)嚴(yán)重，致使精子活性下降甚至是死精，進(jìn)一步誘發(fā)不孕發(fā)生[9]。機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)有可能是引起AsAb不孕的重要致病因素，但目前對(duì)此方面研究及理論支持較少，仍需要大樣本研究給予支撐[10]。

臨床對(duì)于AsAb陽(yáng)性不孕的治療多是應(yīng)用隔絕法(應(yīng)用避孕套避免性行為過(guò)程中精子抗原在女性生殖道暴露)和免疫抑制劑(口服醋酸潑尼松片)藥物治療，但隔絕法隔絕時(shí)間較長(zhǎng)，需6～12個(gè)月抗體才可逐步消失，且療效不能保證[11]；而免疫抑制劑雖可通過(guò)阻礙巨噬細(xì)胞對(duì)抗原加工作用降低補(bǔ)體對(duì)精子毒副反應(yīng)，從而降低AsAb效價(jià)促孕，但藥物治療效果尚不能令人滿意，且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)引起較明顯的不良反應(yīng)，停藥后易反復(fù)，甚至有致畸危險(xiǎn)，患者不能接受[12]。

隨著中醫(yī)藥發(fā)展和臨床廣泛應(yīng)用，為AsAb陽(yáng)性不孕的治療提供了新的思路。中醫(yī)學(xué)將AsAb陽(yáng)性不孕歸于“不孕癥”范疇，認(rèn)為其發(fā)生多與腎虛肝郁有關(guān)，目前這一觀點(diǎn)也是較為普遍的共識(shí)[13]。腎為先天之本，腎之陰陽(yáng)屬五臟陰陽(yáng)基礎(chǔ)，腎藏先天之精和后天之精，腎精不足，則天癸不充，精卵生成受阻。腎主骨生髓，骨髓是免疫活動(dòng)細(xì)胞的源泉，因此腎本質(zhì)和機(jī)體免疫狀態(tài)有密切聯(lián)系，在免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。因而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎是機(jī)體免疫之本，腎氣不足易引起機(jī)體免疫功能紊亂，對(duì)生殖系統(tǒng)的主導(dǎo)作用下降，誘發(fā)AsAb陽(yáng)性不孕發(fā)生。另外，隨著社會(huì)飛速發(fā)展，人們生活節(jié)奏加快，再加上受中國(guó)人傳宗接代的傳統(tǒng)觀念影響，使不孕癥患者身心均承受著巨大壓力，在影響正常工作和生活的同時(shí)，也伴隨著焦慮、抑郁等不良情緒，情志不遂，肝氣郁結(jié)。因此，臨床對(duì)于AsAb陽(yáng)性不孕的治療應(yīng)以益腎疏肝為主。本研究所用益腎舒肝方中女貞子、覆盆子、五味子、山萸肉均具有補(bǔ)腎陰功效，巴戟天、紫河車(chē)和鹿角片溫補(bǔ)腎陽(yáng)，郁金、柴胡疏肝理氣，當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血，白術(shù)健脾，整體方劑補(bǔ)而不燥，共奏補(bǔ)益肝腎、益氣養(yǎng)血、滋陰瀉火之功效，患者腎氣足，肝郁散，陰陽(yáng)、氣血調(diào)和，必能有效助孕。現(xiàn)代藥理研究表明，益腎疏肝的中藥可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能狀態(tài)，抑制機(jī)體異常免疫反應(yīng)，直接對(duì)存在于紅細(xì)胞膜上的C3b受體產(chǎn)生興奮作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)免疫復(fù)合物的吞噬能力，促進(jìn)免疫復(fù)合物吸收，避免免疫復(fù)合物在組織內(nèi)大量沉積引起免疫損傷，同時(shí)可抑制或消除抗體[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治愈率、治療總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后AsAb-IgG、AsAb-IgM、AsAb-IgA和MDA水平均明顯低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD水平明顯高于對(duì)照組。這說(shuō)明AsAb陽(yáng)性不孕的發(fā)生與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，應(yīng)用益腎疏肝方治療可明顯抑制AsAb水平，在提高妊娠率方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且安全無(wú)毒副作用，臨床應(yīng)用前景廣闊。