血清同型半胱氨酸與冠心病患者及多項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

魏 引，何亞磊，蔡葉銳，王新樓，常業(yè)飛

(云南省第三人民醫(yī)院，云南 昆明 650000)

冠心病(CHD)是一種常見的心內(nèi)科疾病，動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成為其病理基礎(chǔ)[1]。CHD因其損傷早期缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，故而確診時(shí)通常處于疾病中的中晚期，使其預(yù)后差，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重[2-3]。因此，臨床上尋找有效的檢測(cè)冠心病指標(biāo)尤為重要。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸(Hcy)與冠心病患者及多項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性分析。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年1月我院收治的冠心病患者171例為研究組，均經(jīng)冠脈造影檢查確診，符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～80歲；已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：缺血性腦血管疾病、急慢性感染疾病患者；精神疾病者；自身免疫性疾病者；惡性腫瘤患者；肝腎功能不足者。其中男103例，女68例，年齡40～80(63.24±5.61)歲；穩(wěn)定型心絞痛77例，不穩(wěn)定型心絞痛54例，急性心肌梗死(AMI)40例。另選取2016年1月—2017年1月健康體檢者48例為對(duì)照組，男29例，女19例，年齡40～80(62.79±6.17)歲。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2方法 所有入組研究對(duì)象于清晨空腹抽取3 mL外周靜脈血，以離心半徑15 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心12 min，分離血清，置于-20 ℃條件下保存待測(cè)。采用免疫比濁法測(cè)定Hcy水平，采用微量比色法測(cè)定血尿酸(UA)水平，采用增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平、胱抑素C(Cys C)水平，采用單抗比濁法測(cè)定脂蛋白a[LP(a)]水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測(cè)定氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件行統(tǒng)計(jì)分析，多組間均數(shù)比較行單因素方差分析，多重比較行Dunnett-t檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平比較 研究組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.2不同嚴(yán)重程度血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平比較 AMI組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平高于不穩(wěn)定型心絞痛組和穩(wěn)定型心絞痛組，不穩(wěn)定型心絞痛組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平高于穩(wěn)定型心絞痛組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平變化比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 不同嚴(yán)重程度血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平比較

注：①與穩(wěn)定型心絞痛組比較，P<0.05；②與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，P<0.05。

2.3血清Hcy與UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，血清Hcy與UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL呈正相關(guān)。見表3。

表3 血清Hcy與UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL相關(guān)性

3 討 論

近年來隨著分子水平的不斷深入研究，臨床上越來越關(guān)注血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL在CHD發(fā)病中的作用。血清高Hcy水平導(dǎo)致CHD機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為可能與以下幾方面相關(guān)[4-5]：①Hcy僅氧化應(yīng)激作用產(chǎn)生大量自由基和活性氧，使內(nèi)皮直接損傷，同時(shí)Hcy會(huì)抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素，從而致使血管舒張功能受損，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化形成。②Hcy通過加強(qiáng)低密度脂蛋白C的氧化，能夠影響凝血酶的活性與一氧化氮合成；通過增強(qiáng)LP與纖維蛋白的結(jié)合，能夠抑制纖維溶酶原和纖維蛋白的結(jié)合，共同造成脂質(zhì)代謝障礙，從而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。③Hcy能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放單核細(xì)胞趨化蛋白與白介素-18，放大炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。④影響凝血功能，促進(jìn)血管血栓形成。付瑩[6]報(bào)道顯示，CHD患者血清Hcy水平上升，且與冠狀動(dòng)脈狹窄程度有明顯相關(guān)性，Hcy能夠作為一種預(yù)測(cè)CHD發(fā)生的生物學(xué)指標(biāo)。

近年來臨床上有關(guān)UA是否為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素層出不窮，大部分認(rèn)為冠心病發(fā)生、發(fā)展與尿酸水平上升關(guān)系緊密。血清UA除部分隨肝臟分解破壞或者膽汁排泄外，主要由腎臟排出。有研究報(bào)道顯示，血清UA主要經(jīng)促炎反應(yīng)加速血管內(nèi)皮的損傷，提高動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性，以及促進(jìn)斑塊破裂、脫落，致使血栓形成[7]。CRP是一種機(jī)體急性反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織損傷或者細(xì)菌入侵，有炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平會(huì)上升。CRP能夠上調(diào)黏附因子的表達(dá)，且能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，與動(dòng)脈粥樣硬化形成具有較強(qiáng)的相關(guān)性[8]。Cys C是內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，報(bào)道顯示血清Cys C參與心血管系統(tǒng)疾病病理過程和生理過程，并且與心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展關(guān)系緊密[9-10]。特別是國外研究對(duì)Cys C與冠心病的關(guān)系越來越多，受到廣大醫(yī)師的重視，但目前國內(nèi)對(duì)Cys C與冠心病研究甚少。LP(a)是富含膽固醇的一種脂蛋白，具有促動(dòng)脈血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移以及增強(qiáng)單核細(xì)胞黏附血管壁的作用，促使單核巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞大量吞噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)為泡沫細(xì)胞。此外，LP(a)能夠競(jìng)爭性抑制與其結(jié)構(gòu)上具有高度同源的纖溶酶原，從而導(dǎo)致出現(xiàn)機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化[11-12]。ox-LDL與動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)相關(guān)，加劇血管炎癥反應(yīng)，加速泡沫細(xì)胞的形成。ox-LDL被吞噬形成泡沫細(xì)胞，刺激大量的金屬蛋白酶、細(xì)胞因子及黏附分子，提高單核細(xì)胞黏附遷移，從而導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步形成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定型斑塊。此外，該指標(biāo)還可影響抗凝系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)，參與血栓形成和血小板聚集[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)、ox-LDL水平均明顯高于對(duì)照組，且AMI組明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛組和穩(wěn)定型心絞痛組，不穩(wěn)定型心絞痛組明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組，說明冠心病患者上述指標(biāo)水平均明顯升高，且隨著病情的進(jìn)展，各指標(biāo)水平升高越明顯。

綜上所述，冠心病患者血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平明顯升高，且Hcy與UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL呈正相關(guān)，上述指標(biāo)可作為冠心病病情評(píng)估的指標(biāo)。