培本固元方輔助卡托普利治療隱匿性腎小球腎炎療效及對尿C3、24hUPQ、NGAL、β2-MG和炎癥因子的影響

崔 龍，劉晶晶

(湖北省襄陽市中心醫(yī)院/湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 襄陽 441021)

隱匿性腎小球腎炎多以輕中度蛋白尿和/或血尿?yàn)榕R床表現(xiàn)，其病情改變較輕，但病程較長，易反復(fù)發(fā)作，部分患者會出現(xiàn)腎功能逐漸減退，形成腎功能不全，甚至發(fā)展至尿毒癥[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療隱匿性腎小球腎炎多以保護(hù)腎功能和控制感染等內(nèi)科基礎(chǔ)治療為主，但無法有效延緩腎功能惡化，治療效果不佳[2]。研究表明，中醫(yī)藥輔助治療本病能明顯緩解臨床癥狀，增強(qiáng)腎臟功能，減輕炎癥反應(yīng)[3]。2014年12月—2017年3月，筆者觀察了培本固元方輔助卡托普利治療隱匿性腎小球腎炎療效及對患者尿補(bǔ)體3(C3)、24 h尿蛋白定量(24hUPQ)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平和炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院診治的126例隱匿性腎小球腎炎患者為研究對象，均符合《腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論紀(jì)要》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，主癥見面色萎黃，疲倦乏力，脘脹或納差，腰酸腿軟，尿頻或夜尿增多，大便溏；次癥見易感外邪，咽痛，手足心熱；舌脈：舌質(zhì)淡，舌苔薄白，伴有齒痕，脈細(xì)?；颊吣挲g18～65歲；腎功能正常，血清肌酐(SCr)<133 μmol/L；24hUPQ<3.5 g/24 h；均自愿簽署知情同意書。排除急性感染后腎小球腎炎、非腎小球源性血尿、急進(jìn)性腎炎、腎病綜合征、遺傳性和繼發(fā)性腎小球疾病者，妊娠或哺乳期婦女，近3個月服用過細(xì)胞毒和激素藥物治療者，合并嚴(yán)重急性或慢性感染者，合并嚴(yán)重心、腦、肝或血液系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者，因泌尿系統(tǒng)感染、婦科疾病、凝血功能障礙、腹部動脈瘤等腎外因素造成尿血者，對本研究所涉及藥物過敏者，合并惡性腫瘤或精神疾病者。隨機(jī)將126例隱匿性腎小球腎炎患者分為2組：對照組63例，男25例，女38例；年齡19～65(46.59±5.87)歲；病程1～34(18.24±3.36)個月。研究組63例，男27例，女36例；年齡18～64(45.86±5.62)歲；病程1～33(17.98±3.27)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予內(nèi)科基礎(chǔ)治療：注意休息和保暖，保持心情舒暢，低脂低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，適當(dāng)運(yùn)動，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，控制感染、血糖、血壓等危險因素，及時去除反復(fù)感染病灶等。對照組在此基礎(chǔ)上給予卡托普利片(北京京豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084569，規(guī)格：25 mg/片)口服，每次12.5～50 mg，每天3次，依據(jù)患者血壓情況調(diào)整劑量，持續(xù)治療8周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予培本固元方輔助治療，組方：山藥20 g、熟地黃20 g、芡實(shí)15 g、續(xù)斷15 g、狗脊15 g、菟絲子15 g、太子參15 g、白術(shù)15 g、女貞子15 g、墨旱蓮15 g、茯苓15 g、澤瀉10 g、牡丹皮10 g、山茱萸10 g，咽痛者加連翹10 g、金銀花10 g、桔梗15 g，血尿型者加小薊15 g，蛋白尿型者加黃芪30 g。每天1劑，常規(guī)水煎，分早中晚3次口服，持續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo) ①2組治療前后均留取晨尿10 mL，應(yīng)用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板法記錄尿沉渣紅細(xì)胞(RBC)計(jì)數(shù)，采用放射免疫法檢測24hUPQ、β2-MG水平，使用免疫比濁法檢測C3水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測NGAL水平。②治療前后采集2組患者3 mL清晨外周血，離心分離出血清樣本，應(yīng)用免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，應(yīng)用ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。③依據(jù)《腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論紀(jì)要》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]評估2組治療后臨床療效。臨床控制：腎功能正常，尿常規(guī)檢查蛋白陰性，尿沉渣RBC計(jì)數(shù)和24hUPQ恢復(fù)正常；顯效：腎功能正常，尿沉渣RBC計(jì)數(shù)降低≥40%，24hUPQ下降≥40%；有效：腎功能正常，尿沉渣RBC計(jì)數(shù)降低<40%，24hUPQ下降<40%；無效：上述實(shí)驗(yàn)室檢查與臨床表現(xiàn)均無明顯改善，甚至加重。治療總有效率=臨床控制+顯效+有效比例之和。

2 結(jié) 果

2.12組尿沉渣RBC計(jì)數(shù)和24hUPQ水平比較 治療前，2組尿沉渣RBC計(jì)數(shù)和24hUPQ水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組尿沉渣RBC計(jì)數(shù)和24hUPQ水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組尿C3、NGAL和β2-MG水平比較 治療前，2組尿C3、NGAL和β2-MG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組尿C3、NGAL和β2-MG水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后尿沉渣RBC計(jì)數(shù)和24hUPQ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組炎癥因子水平比較 治療前，2組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后尿C3、NGAL和β2-MG水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后炎癥因子比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

隱匿性腎小球腎炎屬變態(tài)反應(yīng)性疾病，可見于輕度系膜增生性腎炎、腎小球輕微病變等原發(fā)性腎小球疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)已證實(shí)多種炎癥因子、凝血因子和免疫球蛋白等均參與了其病理過程[6]。炎癥因子hs-CRP能激活補(bǔ)體系統(tǒng)而造成脂質(zhì)沉積，致使腎小球阻塞，有利于動脈粥樣硬化形成，加重隱匿性腎小球腎炎病情；TNF-α和IL-6均是在脂多糖作用下由單核巨噬細(xì)胞合成與分泌的細(xì)胞因子，具有促使炎性細(xì)胞浸潤、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性反應(yīng)等作用，導(dǎo)致腎組織的免疫損傷，加速腎功能惡化[7]。隱匿性腎小球腎炎的微炎癥反應(yīng)有助于促進(jìn)腎小球損傷，故本研究通過監(jiān)測尿C3、24hUPQ、NGAL、β2-MG水平來反映腎小球損傷程度，以評估本病病情進(jìn)展和治療效果。尿中C3含量升高提示腎小球基底膜通透性顯著增加，漏過在正常情況下較難通過的大分子物質(zhì)C3；NGAL具有鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作用，能促使腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生結(jié)締組織生長因子和細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致腎小球硬化；β2-MG是由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子蛋白質(zhì)，在出現(xiàn)腎小球?yàn)V過膜損傷時，增加了其對血漿蛋白的通透性，使尿中β2-MG水平明顯高于正常情況[8-9]。卡托普利屬于特異性競爭型腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑，其主要藥理作用是不僅能抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶活性，使血管緊張素Ⅱ合成量降低，有效預(yù)防腎小球血管痙攣，還能對交感神經(jīng)系統(tǒng)起作用，阻礙醛固酮分泌，減少機(jī)體水鈉潴留，同時清除氧自由基，提高腎小球?yàn)V過率，以減輕腎小球損傷，促進(jìn)腎功能恢復(fù)[10]。

祖國醫(yī)學(xué)將隱匿性腎小球腎炎歸屬于“腰痛”“尿濁”“尿血”等范疇，在《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治》曾載：“熱在下焦者，則尿血，亦令淋秘不通?！睆?qiáng)調(diào)下焦為尿血病位，熱為其病因[11]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病多因內(nèi)傷七情、外感六淫、起居無常、飲食不節(jié)、稟賦不足和情志失調(diào)等因素導(dǎo)致機(jī)體正氣虧虛，邪氣內(nèi)著，腎失封藏，精微下泄，由水道流失，出現(xiàn)蛋白尿；腎臟虧虛，或痰濕邪毒留而不去，或氣結(jié)血瘀阻滯不通，日久熱邪熾盛灼傷腎絡(luò)，出現(xiàn)血尿[12]。本病發(fā)生的病理基礎(chǔ)為脾腎兩虛，故在臨床治療中應(yīng)以益腎健脾、扶正祛邪、平補(bǔ)陰陽為基本治療原則。本研究所用培本固元方中山藥補(bǔ)益脾陰、補(bǔ)腎固精；熟地黃滋陰補(bǔ)腎、填精益髓、大補(bǔ)元陰；芡實(shí)益腎固精、補(bǔ)脾止瀉；續(xù)斷、狗脊補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；菟絲子補(bǔ)益肝腎、固精縮尿；太子參益氣健脾、生津潤肺；白術(shù)、茯苓健脾益氣、燥濕利水；女貞子補(bǔ)腎滋陰、養(yǎng)肝明目；墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎、涼血止血；澤瀉利水滲濕、祛泄化濁；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀；山茱萸補(bǔ)益肝腎、收澀固脫；諸藥合用，共奏益腎健脾、固本培元、平補(bǔ)陰陽之功效[13]?，F(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸能明顯增加外周血流量，減少血管阻力，改善外周循環(huán)，擴(kuò)張皮膚血管，具有改善血液流變學(xué)和抗血栓作用，還能提高機(jī)體免疫功能，有利于細(xì)胞再生和染色體修復(fù)[14]；熟地黃中多含糖類、梓醇、氨基酸等活性成分，其水提取液具有抗炎、降壓、抗過敏和鎮(zhèn)靜作用，不僅能有效預(yù)防腎上腺皮質(zhì)萎縮，還能促使T淋巴細(xì)胞數(shù)量增多，提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能[15]；女貞子、墨旱蓮具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液流變性等多重藥理作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組尿沉渣RBC計(jì)數(shù)、24hUPQ和尿C3、NGAL、β2-MG水平及血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均顯著低于對照組，臨床治療總有效率顯著高于對照組。提示培本固元方輔助卡托普利治療隱匿性腎小球腎炎能明顯減少尿沉渣RBC計(jì)數(shù)和24hUPQ，下調(diào)尿C3、NGAL和β2-MG水平，降低炎性因子水平，提高臨床治療總有效率。但本研究未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，有待進(jìn)一步研究。