雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫功能及腸黏膜屏障功能的影響

余海平，李春耕

(河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000)

潰瘍性結(jié)腸炎為一種以侵害直腸、結(jié)腸為主的慢性非特異性炎癥，臨床主要癥狀為腹瀉、腹痛、黏液膿血便[1]。潰瘍性結(jié)腸炎的病程較長，治療后易出現(xiàn)反復(fù)，對患者的生活、工作產(chǎn)生不良影響，目前，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確。減輕炎癥反應(yīng)為治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效思路之一[2]。美沙拉嗪具有抗炎止痛功效，已被臨床廣泛用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療。但研究表明，美沙拉嗪單用療效不理想，無法滿足患者的治療需求[3]。為了提高潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，我院選取部分潰瘍性結(jié)腸炎患者給予了雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療，并與單純采用美沙拉嗪治療者進(jìn)行了比較，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2016年7月—2017年3月于唐山市中醫(yī)醫(yī)院就診的120例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)結(jié)腸鏡、病理學(xué)確診；②均為輕度、中度潰瘍性結(jié)腸炎；③患者年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①爆發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎患者；②重度潰瘍性結(jié)腸炎患者；③伴有心、肝、肺、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷患者；④對美沙拉嗪或雙歧桿菌活菌制劑過敏患者。本研究已經(jīng)獲患者本人的同意。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將納入研究對象分為觀察組60例與對照組60例。觀察組中男29例，女31例；年齡28～58(39.03±8.19)歲；病程(3.72±1.15)年(5個(gè)月～6年)。對照組中男26例，女34例；年齡29～60(40.38±8.27)歲；病程(3.84±1.21)年(7個(gè)月～8年)。2組研究對象的性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2方法 對照組患者給予美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，批號：20160417，規(guī)格：0.25 g×24片)口服，每次4片，每天3次，服藥30 d為1個(gè)療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，批號：20160521，規(guī)格：0.5 g×24片)口服，每次4片，每天3次，服藥30 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)2組患者用藥后的臨床效果，觀察2組治療前后潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分、炎性因子水平、T淋巴亞群水平、乳酸以及二胺氧化酶(DAO)水平變化情況。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：患者用藥后臨床癥狀完全消失，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)腸黏膜基本恢復(fù)正常；有效：患者用藥后的臨床癥狀基本消失或明顯改善，經(jīng)結(jié)腸鏡檢腸黏膜炎性反應(yīng)明顯減輕或者形成假息肉；無效：患者用藥后及結(jié)腸鏡檢查均無明顯改善[4]?？傆行?完全緩解+有效。

2 結(jié) 果

2.12組用藥后臨床效果比較 觀察組用藥后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組用藥后臨床效果比較 例(%)

2.22組用藥前后潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分比較 2組治療前潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組用藥前后潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組用藥前后炎性因子水平比較 2組治療前TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯下降(P均<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)；2組IL-10均明顯上升(P均<0.05)，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組用藥前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 2組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前及對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組用藥前后乳酸和DAO水平比較 2組治療前乳酸和DAO水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組乳酸和DAO水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表3 2組用藥前后炎性因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4 2組用藥前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表5 2組用藥前后乳酸和DAO水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

近年，我國潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率呈明顯上升趨勢[5]。由于療程較長且在治療期間或治療后易出現(xiàn)病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的日常生活、工作。目前普遍認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展與持續(xù)腸道感染、免疫調(diào)節(jié)異常、腸壁黏膜屏障功能障礙、遺傳以及環(huán)境等因素密切相關(guān)[6-7]。其中免疫功能下降往往是致病的基礎(chǔ)，而腸黏膜屏障功能障礙則在疾病發(fā)作發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[8]。因此，治療潰瘍性結(jié)腸炎除進(jìn)行抗炎治療外，改善患者腸道免疫功能、黏膜屏障功能也具有重要意義。

美沙拉嗪為一種含有5-氨基水楊酸的藥物制劑，其可通過抑制機(jī)體白三烯等炎性遞質(zhì)的釋放來起到抗炎效果。據(jù)研究顯示，美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效率可達(dá)到70.00% 以上，其在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面的效果已得到臨床認(rèn)可[9-10]。微生態(tài)療法是治療潰瘍性結(jié)腸炎的新理念。研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎患者均存在腸道內(nèi)菌群失衡，乳酸桿菌、雙歧桿菌等正常菌群數(shù)量下降的現(xiàn)象[11]。雙歧三聯(lián)活菌片為腸球菌、雙歧桿菌以及嗜酸乳桿菌三種益生菌合劑，其作用機(jī)制包括：通過補(bǔ)充正常菌群來促進(jìn)有益菌群的增殖、發(fā)育，同時(shí)抑制有害菌、腐敗菌的生長、繁殖，達(dá)到維持腸道菌群的平衡，提高腸道生物屏障作用的效果；通過產(chǎn)生酪酸、醋酸來促使腸道上皮組織細(xì)胞修復(fù)和再生，形成強(qiáng)有力的化學(xué)屏障；可提高機(jī)體免疫力，從而增強(qiáng)腸道黏膜的免疫功能，減少腸毒素的產(chǎn)生；可合成機(jī)體所需維生素與消化酶，從而促進(jìn)腸道黏膜的營養(yǎng)代謝[12]。近年，雙歧桿菌三聯(lián)活菌片與美沙拉嗪聯(lián)用逐漸出現(xiàn)在臨床中。從本次研究結(jié)果來看，采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療的患者總有效率高于單用美沙拉嗪治療的患者，潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分則更低；采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療的患者TNF-α、IL-6、IL-8水平低于單用美沙拉嗪治療的患者，抗炎因子IL-10水平則更高。說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌片與美沙拉嗪聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效。

研究顯示，比起健康人群，潰瘍性結(jié)腸炎患者的免疫力更低，使病情反復(fù)，增加了治療難度[13]。免疫功能低下的患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群水平會出現(xiàn)明顯下降[14]。本次研究中, 采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療的患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于單用美沙拉嗪治療的患者，提示雙歧三聯(lián)活菌片在改善潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫功能方面具有較好的療效。腸黏膜屏障是指免疫屏障、生物屏障、化學(xué)屏障等。當(dāng)機(jī)體腸黏膜屏障功能異常時(shí)會引發(fā)機(jī)體全身的炎癥反應(yīng)，促使腸黏膜細(xì)胞凋亡，增加腸上皮的通透性，腸道內(nèi)毒素激增，嚴(yán)重者可發(fā)展為腸衰竭[15]?；謴?fù)腸黏膜屏障功能的正常也是治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效思路。從本次研究來看，雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療的患者治療后乳酸和DAO水平低于單用美沙拉嗪治療的患者，提示二者聯(lián)合可顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸黏膜屏障功能。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪用于治療潰瘍性結(jié)腸炎可提高臨床療效，有效改善患者免疫功能以及腸黏膜屏障功能，具有較佳的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。