硫酸沙丁胺醇、丙酸氟替卡松聯(lián)合穴位敷貼對過敏性咳嗽患者血清CRP、IL-6、TNF-α和免疫球蛋白的影響

高 萃，李亞梅，李 莉

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

過敏性咳嗽亦稱之為過敏性支氣管炎、隱匿性哮喘或咳嗽變異性哮喘(CVA)，是臨床較為常見的呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。該病可發(fā)生在任何年齡段，春秋發(fā)病較多，多因感冒、油煙刺激、灰塵和冷空氣等刺激而發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)性咳嗽、咳痰、咽癢、流涕，尤其以夜間較重，如不及時治療則可發(fā)展為支氣管哮喘，嚴(yán)重影響患者正常的工作學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量[2-3]。關(guān)于過敏性咳嗽或CVA的發(fā)病機制尚不完全明確，但免疫炎性反應(yīng)失衡引起的相關(guān)細(xì)胞因子(IL-6、TNF-α)、血清免疫球蛋白異常在該病的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮了重要作用[4-5]。目前，臨床中針對該病主要采用吸入糖皮質(zhì)激素和/或支氣管擴張劑治療，能夠在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但經(jīng)過上述正規(guī)治療的患者仍有20%可發(fā)展為典型的支氣管哮喘[1-2]。因此，為提高治療效果，進一步改善患者預(yù)后，還需要尋找一種更加行之有效的方法。本研究觀察了硫酸沙丁胺醇、丙酸氟替卡松聯(lián)合穴位敷貼治療過敏性咳嗽患者的療效及對血清相關(guān)細(xì)胞因子和免疫球蛋白的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2016年1月—2017年1月收治的106例過敏性咳嗽患者，年齡18～60周歲。診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[6]。患者持續(xù)咳嗽或反復(fù)發(fā)作超過2個月，且經(jīng)過正規(guī)抗生素治療無效，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張劑能夠緩解發(fā)作?；颊咄鈪⒓颖卷椦芯坎⒆栽负炇鹬橥鈺Ｅ懦谓Y(jié)核、肺癌、矽肺、肺間質(zhì)疾病、支氣管擴張、支氣管哮喘、氣胸、胃食管反流者，合并嚴(yán)重的心肝腎功能障礙、嚴(yán)重感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者，妊娠及哺乳期婦女。將106例納入研究的患者隨機分為2組：觀察組53例，男30例，女23例；年齡18～59(32.4±6.0)歲；病程2～6(3.1±0.2)個月。對照組53例，男33例，女20例；年齡18～60(33.0±9.2)歲；病程2～7(3.3±0.3)個月。2組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組按照《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[6]相關(guān)原則治療，包括健康教育、禁忌辛辣食物、戒煙戒酒、抗過敏等基礎(chǔ)治療；同時給予硫酸沙丁胺醇(葛蘭素史克制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20110040)吸入，每次1～2撳(100～200 μg)，2次/d；丙酸氟替卡松氣霧劑(葛蘭素史克制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20080283)吸入，每次1撳(250 μg)，2次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予自擬中藥穴位敷貼治療，組方：麻黃12 g、丁香10 g、細(xì)辛12 g、椒目8 g、生甘遂15 g、生白芥子10 g，將上述中藥研粉后以黃酒調(diào)和成餅狀，將餅狀敷貼在膏盲(雙側(cè))、肺俞(雙側(cè))、膻中、華蓋穴處，夏季敷貼時間為2 h/次，冬季為4 h/次，每3 d敷貼1次，連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床癥狀積分：參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]量化評分原則對患者治療前后的日間癥狀、夜間癥狀按照病情嚴(yán)重程度進行量化評分?？人裕?分=無咳嗽；1分=咳嗽偶爾發(fā)生，且短暫；2分=咳嗽較為頻繁，但能忍受，不影響日間工作(夜間睡眠)；3分=咳嗽頻繁，無法忍受，嚴(yán)重影響日間工作(夜間睡眠)。流涕：0分=無；1分=偶爾發(fā)生；2分=流涕較為頻繁，擦拭后可干凈；3分=流涕頻繁，擦拭后仍從鼻孔流出?？忍担?分=無；1分=痰量少，咳聲稍重濁；2分=痰量較多，色白，咳聲重濁；3分=痰量多，色白，咳時有痰鳴。咽癢：0分=無；1分=偶爾發(fā)作；2分=發(fā)作較頻繁，但不影響日間工作(夜間睡眠)；3分=發(fā)作頻繁，嚴(yán)重影響日間工作(夜間睡眠)。②2組患者治療前后進行肺CT檢查，評估氣道重塑相關(guān)指標(biāo)，包括氣道管腔面積(LA)、氣道管壁面積(WA)、氣道總面積(TA)。③采用萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷(LCQ)評價2組患者治療前后生活質(zhì)量，該問卷包括社會領(lǐng)域、生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域3個方面，每個方面均采用4級評分法，總分0～30分，評分越高則表示生活質(zhì)量越高[3]。④檢測2組治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后日間、夜間癥狀積分比較 2組治療后日間癥狀、夜間癥狀積分均顯著降低(P均<0.05)，觀察組癥狀積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較 2組治療后LA、TA均明顯高于治療前(P均<0.05)，WA明顯低于治療前(P均<0.05)，觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后日間、夜間癥狀積分比較分)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后LCQ各項評分比較 2組治療后LCQ中社會領(lǐng)域、生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域評分和總分均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組評分均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清炎性細(xì)胞因子、免疫球蛋白水平比較 2組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，IgA、IgM、IgG水平均顯著升高(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后LCQ評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

近些年隨著空氣污染程度的加重以及社會生活規(guī)律的改變，過敏性咳嗽的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢。該病患者日間或夜間均能持續(xù)或反復(fù)發(fā)作咳嗽、咳痰、流涕、咽癢，且經(jīng)抗生素治療無效，肺部CT檢查可發(fā)現(xiàn)一定程度的氣道重塑[8]，由于患者支氣管黏膜上皮細(xì)胞分泌大量炎性因子，通透性增加，引起氣道間質(zhì)纖維細(xì)胞增殖，細(xì)胞外基質(zhì)破壞，導(dǎo)致氣道病理變化和氣道重塑，表現(xiàn)為支氣管壁增厚，氣道管腔縮小(LA和TA降低，WA升高)，引起患者氣流受限和各種臨床癥狀的發(fā)生[9]。相關(guān)研究顯示，CRP是反映機體炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)記物，但感染或受到組織損傷后，其血清含量表達顯著增高，該因子能夠誘導(dǎo)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤支氣管膜上皮黏膜，誘發(fā)氣道炎性反應(yīng)和高反應(yīng)性[10]；IL-6、TNF-α則是單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子，不僅能夠誘發(fā)炎性反應(yīng)呈現(xiàn)級聯(lián)式擴大，還能夠直接加重支氣管上皮細(xì)胞通透性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程，加重氣道痙攣和氣道重構(gòu)[4]。還有研究顯示，咳嗽變異性哮喘患者免疫功能紊亂，其中尤其以體液免疫功能紊亂較為常見，血清IgA、IgM、IgG含量顯著降低，可減弱機體防御能力[11-12]。

表4 2組治療前后血清炎性細(xì)胞因子、免疫球蛋白水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

目前該病主要采用吸入糖皮質(zhì)激素和/或支氣管擴張劑治療。本研究中所用硫酸沙丁胺醇作為一種β2-腎上腺素能受體激動劑，能夠高度選擇性與支氣管β受體結(jié)合，發(fā)揮舒張支氣管的作用[13]。丙酸氟替卡松氣霧劑是一種常用吸入用皮質(zhì)激素，該藥脂溶性高，能夠抑制支氣管黏膜嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤和激活，還能夠抑制5-羥色胺、血小板活化因子和緩激肽，降低支氣管黏膜上皮細(xì)胞通透性，發(fā)揮強大的局部抗炎效應(yīng)[14]。二者聯(lián)合應(yīng)用能夠在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但反復(fù)應(yīng)用存在不良反應(yīng)，且仍有部分患者治療后進展為典型的支氣管哮喘。

祖國醫(yī)學(xué)中并無過敏性咳嗽或咳嗽變異性哮喘的專有疾病名稱，但根據(jù)其臨床特征將其歸屬為“喘病”“喘證”“痙咳”“咳嗽”范疇?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病的發(fā)病多因外感寒邪，先天稟賦特異、異味刺激或過食生冷食物引起肺氣不利，病邪內(nèi)伏于肺絡(luò)內(nèi)，導(dǎo)致肺氣宣發(fā)肅降功能紊亂而發(fā)為本病[15]。針對以上病機，本研究采用自擬中藥穴位敷貼治療，以中藥刺激患者相關(guān)穴位而調(diào)整全身經(jīng)絡(luò)之氣，從而達到調(diào)節(jié)患者過敏體質(zhì)、增強機體免疫功能的目的。本研究選擇的穴位中，膻中抒發(fā)氣機、寬胸理氣；華蓋止咳平喘、寬胸利肺；肺俞宣發(fā)太陽經(jīng)氣，改善肺氣；膏肓補先天之精，益后天之氣。采用的自擬中藥成分中，麻黃止咳利水、宣肺平喘，能夠抗過敏、抗菌、抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、改善支氣管黏附微循環(huán)，降低其通透性[16]；細(xì)辛化飲祛痰、溫經(jīng)散寒；甘遂、椒目祛痰平喘降氣；丁香溫中降氣；白芥子散結(jié)通絡(luò)止痛。中藥與穴位相配合，共奏扶正驅(qū)邪、宣肺平喘、降氣止咳之功，以達到改善患者臨床癥狀，抑制機體炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，促進患者康復(fù)的功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組日間癥狀、夜間癥狀積分和血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組，LCQ問卷評分和IgA、IgM、IgG均顯著高于對照組，氣道重塑相關(guān)指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組。提示硫酸沙丁胺醇+丙酸氟替卡松聯(lián)合自擬中藥穴位敷貼治療能夠顯著緩解過敏性咳嗽患者日間和夜間臨床癥狀，逆轉(zhuǎn)氣道重塑，改善生活質(zhì)量，可能與調(diào)節(jié)CRP、IL-6、TNF-α的表達，改善免疫功能有關(guān)。