厄洛替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

閻欣 李萍 孔研 曲范杰

作者單位：116033 遼寧 大連，大連市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

目前，肺癌在全球的發(fā)病率和病死率均居惡性腫瘤的首位，肺癌中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占80%，其中40%為肺腺癌，大部分患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期[1]。2013年的腫瘤年報(bào)顯示，肺癌在我國(guó)惡性腫瘤中居發(fā)病率的第1位，每年新發(fā)病例約73.3萬(wàn)，其中男性每年新發(fā)病例約48.9萬(wàn)；肺癌居我國(guó)惡性腫瘤死亡的第1位，約59.1萬(wàn)/年；肺癌居男性惡性腫瘤死亡的第1位，約40.2萬(wàn)/年[2]。厄洛替尼是一種表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，已被批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的二三線治療[3]，其療效及安全性均較好。能為廣大老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供積極有效的治療[4]。本研究試探討厄洛替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年1月—2017年12月在我院治療的54例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中男30例、女24例；所有患者年齡≥60歲，中位年齡72歲；功能狀態(tài)評(píng)分(PS)≥2分。入選標(biāo)準(zhǔn)：簽署治療知情同意書(shū)；經(jīng)病理檢查證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；既往接受過(guò)化療或放療但未接受過(guò)EGFRTKI治療；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；血常規(guī)、肝腎功能等正常；完成隨訪。

1.2 治療方法 厄洛替尼150 mg口服，1次/d，直到腫瘤進(jìn)展或因不良反應(yīng)不能耐受而終止治療為止。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 隨訪至2018年6月30日，觀察患者的近期客觀療效、生存期及治療期間不良反應(yīng)等，具體判定標(biāo)準(zhǔn)如下。

1.3.1 近期客觀療效 按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，疾病控制率(DCR)為CR率、PR率和SD率之和，客觀療效即客觀緩解率(ORR)為CR率和PR率之和，至少間隔4周評(píng)價(jià)臨床療效，判定療效的檢查項(xiàng)目包括胸部CT、腹部CT、頸部超聲、頭部增強(qiáng)CT或磁共振(MRI)等。

1.3.2 生存期 無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)指患者從首次用藥至疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間間隔?？偵嫫?OS)指患者首次用藥至由于任何原因死亡的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，采用Log-Rank法比較生存差異，Logistic多因素回歸分析了解與疾病控制率及緩解率的相關(guān)因素，Cox回歸分析預(yù)后相關(guān)因素，采用χ2檢驗(yàn)比較不同因素在客觀緩解率及疾病控制率方面的差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期客觀療效 CR 0例、PR 28例、SD 9例、PD 17例，ORR為51.85%、DCR為68.52%。疾病控制率方面Fisher’s精確檢驗(yàn)提示：男性低于女性、無(wú)皮疹患者低于有皮疹患者、非腺癌患者低于腺癌患者、吸煙患者低于不吸煙患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。影響客觀緩解率與疾病控制率的多因素分析結(jié)果提示：病理類(lèi)型是影響疾病控制DCR的獨(dú)立因素，未發(fā)現(xiàn)相關(guān)因素在緩解率方面存在差異。見(jiàn)表1。

2.2 生存期 PFS：54例患者PFS為6.2個(gè)月，95%CI為3.83～10.7；1年P(guān)FS為30.9%、2年為15.6%、3年為6.7%；有皮疹的患者其PFS與無(wú)皮疹患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。OS：54例患者中位OS為11.1個(gè)月，95%CI為6.83～12.74；1年OS為40.2%、2年為11.5%、3年為5.6%；腺癌、無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者OS分別高于非腺癌、有腦轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；性別、是否吸煙、EGFR受體情況等OS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 54例患者共出現(xiàn)皮疹33例(61.11%)、腹瀉19例(35.19%)，經(jīng)對(duì)癥處理均好轉(zhuǎn)，臨床治療未受到影響。

3 討論

肺癌是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要病理類(lèi)型，約占80%。我國(guó)對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療藥物為主[5]。2010年，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)推薦的晚期NSCLC二線治療化療藥物主要有培美曲塞、多西紫杉醇、吉非替尼和厄洛替尼[6]。研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)腫瘤的關(guān)鍵基因、特定細(xì)胞受體和調(diào)控分子作為靶點(diǎn)進(jìn)行治療，具有較好的臨床效果[7]。厄洛替尼是一種EGFR-TKI，可以誘導(dǎo)細(xì)胞周期抑制蛋白P27的表達(dá)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的目的[8]。

本研究觀察厄洛替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果，結(jié)果顯示：客觀緩解率為51.85%、疾病控制率為68.52%；在疾病控制率方面，男性患者低于女性患者、吸煙患者低于不吸煙患者；在疾病緩解率方面，不同性別及是否吸煙患者之間無(wú)差異；中位生存時(shí)間，男性患者高于

女性患者，但女性患者無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間優(yōu)于男性患者，可能與樣本量小有關(guān)。因本次入組的患者多為ⅢC～Ⅳ期患者，且既往接受過(guò)治療，患者預(yù)后較差。老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用厄洛替尼治療的不良反應(yīng)多為腹瀉和皮疹，多為Ⅰ～Ⅱ度，在疾病控制率方面未出現(xiàn)皮疹的患者低于出現(xiàn)皮疹的患者。

表1 影響晚期老年非小細(xì)胞肺癌患者近期客觀療效的因素分析

表2 影響晚期老年非小細(xì)胞肺癌患者生存的相關(guān)因素分析

綜上所述，老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用厄洛替尼進(jìn)行治療，具有較好的臨床效果，且不良反應(yīng)較少、患者耐受性較好，值得推廣使用。