我院2017年272例藥品不良反應(yīng)的原因分析和對策研究

王耀霞 左艷華 王騰 蘇治國 謝宜名 楊碩 于良健

摘 要：目的 了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的規(guī)律和特點，分析原因，探討對策，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 采用回顧性分析方法，對我院2017年上報的272例ADR報告內(nèi)容進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 272例ADR報告中，男性142例（52.21%），女性130例（47.79%），60歲以上的老年患者ADR發(fā)生率較高（38.24%）；引發(fā)ADR的藥物種類以抗感染藥物最高，占26.84%，抗腫瘤藥位居第二，為16.18%；ADR涉及的藥物給藥途徑中靜脈給藥所占比例居首位，為72.06%，其次為口服；ADR以皮膚及附件系統(tǒng)損害最多見（38.24%），其次是消化系統(tǒng)癥狀（19.12%），如惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。結(jié)論 人口老齡化和藥物濫用等導(dǎo)致ADR更易發(fā)生，我們需要不斷完善現(xiàn)有的藥品法律法規(guī)，優(yōu)化ADR上報體系，提高藥學(xué)服務(wù)水平，促進合理用藥。

關(guān)鍵詞：藥品不良反應(yīng)；上報系統(tǒng)；藥學(xué)服務(wù)；合理用藥

中圖分類號：R969.3 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.15.040

文章編號：1006-1959（2018）15-0126-03

Analysis of the Causes and Countermeasures of 272 Cases of Adverse Drug Reactions in our Hospital in 2017

WANG Yao-xia，ZUO Yan-hua，WANG Teng，SU Zhi-guo，XIE Yi-ming，YANG Shuo，YU Liang-jian

（Department of Pharmacy，Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266003，Shandong，China）

Abstract：Objective To understand the regularity and characteristics of adverse drug reactions（ADR）in our hospital， analyze the causes，and explore countermeasures to provide a basis for clinical rational drug use.Methods A retrospective analysis method was used to analyze the contents of 272 ADR reports reported by our hospital in 2017.Results Of the 272 ADR reports，142（52.21%）were males and 130（47.79%）were females.The incidence of ADR was higher in elderly patients over 60 years old（38.24%）；The types of drugs that cause ADR were the highest，accounting for 26.84%，the anti-tumor drug ranked second with 16.18%；the proportion of intravenous drug administration in ADR was 72.06%，followed by oral administration；ADR was most common in skin and accessory system（38.24%），followed by digestive symptoms（19.12%），such as nausea，vomiting，bloating，diarrhea，etc.Conclusion ADR is more likely to occur due to population aging and drug abuse.We need to constantly improve existing drug laws and regulations，optimize the ADR reporting system，improve the level of pharmaceutical services，and promote rational drug use.

Key words：Adverse drug reactions；Reporting system；Pharmaceutical services；Rational use of drugs

藥物的作用具有兩重性，即治療作用和不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。隨著藥品種類的日益增多和人口老齡化等諸多社會問題，ADR發(fā)生率也逐年增加。為規(guī)范藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測，及時、有效控制藥品風(fēng)險，保障公眾用藥安全，我國自2011年7月1日起施行《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，同時要求藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)建立相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度?，F(xiàn)就我院2017年272例藥品不良反應(yīng)報告進行匯總分析，以發(fā)現(xiàn)實際監(jiān)測報告過程中存在的問題，探究原因并尋求對策。

1 研究對象

回顧性研究青島大學(xué)附屬醫(yī)院2017年收集上報的272例ADR報告，應(yīng)用EXCEL電子表格和手工篩選的方法分別對患者的年齡、性別、引起ADR的藥物種類、給藥途徑和ADR累及的系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者性別與年齡分布 272例ADR中，患者年齡1～88歲，其中男性142例（52.21%），女性130例（47.79%），60歲以上的老年患者ADR發(fā)生率較高（38.24%），見表1。

2.2 ADR涉及的藥物給藥途徑分布 272例ADR報告中，靜脈給藥所占比例最高，為72.06%，其次為口服，占20.22%，見表2。

2.3 ADR藥物種類分布 272例ADR報告中，引發(fā)ADR的藥物種類以抗感染藥物最高，占26.84%，抗腫瘤藥位居第二，為16.18%，第三位是心腦血管系統(tǒng)藥物，占13.97%，見圖1。

2.4 ADR累及的系統(tǒng)、器官和臨床表現(xiàn) 272例ADR報告中，皮膚及附件系統(tǒng)損害最多見（38.24%），主要表現(xiàn)為皮疹、皮炎、瘙癢等；其次是消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等，見表3。

3 討論

3.1 ADR與患者年齡 表1顯示，發(fā)生ADR的患者以60歲以上的老年人群最多，原因可能涉及以下幾點：①目前我國人口老齡化問題嚴重，據(jù)統(tǒng)計，截至2017年底，我國60歲以上老年人口2.41億人，占總?cè)丝?7.3%。預(yù)計到2050年前后，我國老年人口將達到峰值4.87億，占總?cè)丝诘?4.9%[2]，這說明老年人群基數(shù)龐大，必然成為用藥比例最大的人群，那么ADR發(fā)生率自然就高。②隨年齡增長，老年人的肝腎功能減退，藥物代謝和排泄速率減慢，易致藥物蓄積引起中毒等癥狀[3]。③老年人通常合并多種基礎(chǔ)疾病，需要聯(lián)合用藥，用藥種類多而雜，也容易因為藥物之間的相互作用而引發(fā)ADR。因此，我們應(yīng)將老年人作為重要的監(jiān)測研究對象，結(jié)合臨床制定個體化用藥方案，避免或減少藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3.2 ADR與給藥途徑 由表2可見，靜脈用藥引發(fā)的ADR遠高于其他途徑，這與相關(guān)文獻報道一致[4]。由于靜脈藥物作用迅速，起效快，所以其被廣泛甚至是過度應(yīng)用于臨床住院患者。但靜脈藥物在配置與輸注的過程中，由于受pH 值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、藥物濃度、藥液放置時間、滴注速度等因素影響，較其他給藥方式更易發(fā)生ADR[5]。因此，應(yīng)嚴格遵循“能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”的用藥原則。

3.3 ADR與藥物種類

3.3.1 ADR與抗感染藥物 抗感染藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥物，包括抗生素、合成抗菌素、抗真菌藥、抗病毒藥、抗分支桿菌藥等。近年來隨著國家一系列抗菌藥物的臨床使用管理辦法和指導(dǎo)原則的實施，抗感染藥物的管理取得了一定成效，其在醫(yī)院的用藥份額占比出現(xiàn)了明顯的下降，但仍位居第一[6]?？垢腥舅幬锏牟缓侠硎褂弥饕w現(xiàn)在預(yù)防用藥無指征、過度或超長時間用藥、聯(lián)合用藥不規(guī)范等方面，從而導(dǎo)致ADR發(fā)生率升高。

3.3.2 ADR與抗腫瘤藥 傳統(tǒng)的細胞毒類藥物和分子靶向藥物是當今臨床抗腫瘤藥物治療的主導(dǎo)[7]。傳統(tǒng)的細胞毒類藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，又殺傷正常組織的細胞，其毒副作用已眾所周知。靶向抗腫瘤藥物雖然在耐受性方面表現(xiàn)出一定優(yōu)勢，但也不能保證可完全地選擇性作用于腫瘤細胞，加上其制作工藝和靶點的非特異性分布，以及人的個體化因素，仍然存在皮膚毒性、消化系統(tǒng)毒性和心血管系統(tǒng)毒性等不良反應(yīng)[8]?？傊?，抗腫瘤藥物的治療指數(shù)低，安全范圍窄，個體差異大，以致用藥過程中藥物劑量難以嚴格把控而出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。因此，抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的報告與監(jiān)測是臨床工作過程中不容忽視的。

3.4 ADR的臨床表現(xiàn) 瘙癢、皮炎、皮疹等皮膚及附件系統(tǒng)的損害臨床最多見，其次是惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀，可能與這些癥狀明顯，易發(fā)現(xiàn)，不易與其他反應(yīng)混淆有關(guān)。這也提示我們，今后還應(yīng)多關(guān)注那些反應(yīng)欠直觀、容易被忽視的不良反應(yīng)，防止漏報，以便及時做出處理。

3.5 ADR相關(guān)的法律制度和機制

3.5.1監(jiān)管上報體系不完善 我國現(xiàn)存的《藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，雖然明確規(guī)定了藥品不良反應(yīng)的報告和監(jiān)測，但缺乏明確的問責(zé)機制。同時藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測宣傳力度不夠，專業(yè)培訓(xùn)與實際需求欠貼合，加上上報程序繁瑣，導(dǎo)致臨床醫(yī)務(wù)工作者對藥品不良反應(yīng)不夠重視，缺乏主動上報意識，出現(xiàn)瞞報、漏報等現(xiàn)象。本文272例ADR上報人員中以醫(yī)生占大多數(shù)，提示我院藥師和護理人員ADR上報工作欠缺，或者實際工作中分工安排不合理，導(dǎo)致ADR上報工作不能落到實處。

3.5.2損害補償機制缺陷 目前在我國，由于ADR鑒定難度大，且與醫(yī)療事故難以區(qū)分，尚缺乏專門的技術(shù)鑒定機構(gòu)，也未建立任何ADR損害補償?shù)南嚓P(guān)法律制度?，F(xiàn)行《藥品管理法》中規(guī)定ADR是由藥品本身特性引起，相關(guān)民事主體對此沒有過錯，未明確藥品生產(chǎn)企業(yè)或醫(yī)療機構(gòu)對ADR負有責(zé)任，因此法院也通常不支持ADR受害者的經(jīng)濟賠償請求，這也使得ADR受害者本人自發(fā)上報的意識或積極性缺乏。

3.5.3臨床藥學(xué)服務(wù)現(xiàn)狀 臨床藥學(xué)服務(wù)的干預(yù)可有效提高臨床用藥的合理性，確保用藥的安全性，同時減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。相較于發(fā)達國家，我國的藥學(xué)服務(wù)起步比較晚，對臨床合理用藥的指導(dǎo)和干預(yù)較少。藥師服務(wù)意識薄弱，臨床醫(yī)學(xué)知識和臨床思維缺乏，無法將藥學(xué)知識和臨床實際有機結(jié)合，加上與患者和醫(yī)護之間的交流溝通較少，導(dǎo)致指導(dǎo)臨床合理用藥的作用不理想。

綜上分析，ADR的發(fā)生受患者的年齡、藥品種類和給藥途徑等多種因素的影響。但如果我們能健全相關(guān)的藥品藥師法規(guī)，建立損害補償和問責(zé)機制，優(yōu)化監(jiān)管上報體系，重視藥學(xué)服務(wù)，提高藥師業(yè)務(wù)素質(zhì)，就能真正科學(xué)有效地開展ADR監(jiān)測工作，使藥學(xué)更好地服務(wù)于臨床，指導(dǎo)臨床合理用藥。

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收稿日期：2018-6-21；修回日期：2018-7-1

編輯/王朵梅