臨床型科研，劍指“未來醫(yī)學(xué)”

唐聞佳

生命之初的各類影響，到底如何影響著后來的結(jié)果？這個話題事關(guān)人口素質(zhì)，也令不少醫(yī)學(xué)家著迷。2016年6月1日，新華醫(yī)院正式推出“千天計劃”，從人群、機(jī)制等層面研究生命早期對人體健康發(fā)展的影響。

有數(shù)據(jù)顯示，在20世紀(jì)我國的國家科技進(jìn)步獎獲獎名單上，新華醫(yī)院兒科獲得的兒科類科技進(jìn)步獎?wù)既珖?/2。一家醫(yī)院包攬半壁江山，實(shí)力可窺一斑。并且，這些獲獎成果以臨床研究為主，尤其關(guān)注醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化。比如三項知名的科技獎中，無鉛汽油研究最終獲得全國推廣，新生兒篩查納入國家推廣項目，睡眠研究成為上海市教委推遲中小學(xué)上學(xué)時間的重要依據(jù)。

一批批新華醫(yī)院的醫(yī)學(xué)專家始終以臨床為導(dǎo)向開展科研，就是要解決一個個實(shí)際問題，讓患者真正獲益。

作為一家集醫(yī)療、教學(xué)、科研任務(wù)于一身的大型三甲醫(yī)院，新華醫(yī)院在分擔(dān)上海臨床醫(yī)療重任的同時，一代代醫(yī)生以聰明的才智、以為醫(yī)學(xué)奮斗、為病人分憂的激情投身科研，60年上下求索，初心不改，貫穿始終。

以臨床為原點(diǎn)的科研氛圍

在新華醫(yī)院的小兒重癥監(jiān)護(hù)病房，住著一些特殊的小患兒，他們出生時腸子就跑到了肚子外。用專業(yè)術(shù)語說，這叫腹裂。腹裂是新生兒高危的先天性畸形之一，大量腸子從肚子里跑出來，極易發(fā)生感染。這類疾病雖發(fā)病率不高，但在我國，圍產(chǎn)期死亡率高達(dá)74.69%。而今，借助一個腹裂袋，5-7天就能把腸子送回寶寶的肚子，不用開刀，不用吃藥，孩子就有望恢復(fù)健康。這對孩子們來說是天大的福音，而這正是新華醫(yī)院小兒外科專家吳曄明教授的發(fā)明。

上世紀(jì)90年代，吳曄明在美國訪學(xué)時發(fā)現(xiàn)，美國醫(yī)生使用專用保護(hù)袋將患兒外露的腸道暫時保護(hù)在袋內(nèi)，隨著自然生長發(fā)育，外露的腸道就會逐步回縮至腹內(nèi)?；貒螅瑓菚厦鏖_始設(shè)計適合專用保護(hù)袋。在相關(guān)科研項目實(shí)施期間，采用了腹裂袋后，新華醫(yī)院兒外科腹裂患兒生存率提至94.1%。

去年，上海實(shí)施《第二類醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，這個“救命袋”成為進(jìn)入優(yōu)先審批綠色通道的首例產(chǎn)品，正式走上臨床轉(zhuǎn)化之路，有望造福更多患者。

之所以能有這樣的突破，與新華醫(yī)院始終重視臨床研究密不可分?！皬呐R床中來，回到臨床中去，這是新華醫(yī)院從建院起，就有的創(chuàng)新基因?！毙氯A醫(yī)院院長孫錕說。

新華醫(yī)院兒童保健團(tuán)隊牽頭完成了無鉛汽油、新生兒篩查、睡眠三項國家級重要研究，并向全國推廣。

環(huán)境與兒童健康教育所和上海市重點(diǎn)實(shí)驗主任張軍（右二）領(lǐng)銜新華醫(yī)院“千天計劃”。

新華醫(yī)院臨床科研人員在實(shí)驗中。

新華醫(yī)院建院初期，大家薈萃。意氣風(fēng)發(fā)的名醫(yī)大家在這里坐診看病的同時，還投入了一件事，那就是搞創(chuàng)新發(fā)明，用現(xiàn)在的話說，就是科技創(chuàng)新。

“創(chuàng)新基因始于建院之初，深植于這家醫(yī)院的基因中?！毙氯A醫(yī)院小兒外科學(xué)科帶頭人蔡威教授也是我國小兒營養(yǎng)專家，他研發(fā)的一系列小兒靜脈營養(yǎng)技術(shù)，為危重患兒提供了營養(yǎng)保障，搶救了一大批高危兒。蔡威、吳曄明都覺得，自己只是傳承了新華醫(yī)院小兒外科的臨床與研究結(jié)合的傳統(tǒng)。

在上世紀(jì)60年代，吳守義、石亞鑫、丁文祥等老一代專家們當(dāng)時就琢磨著自己動手，發(fā)明創(chuàng)造。后來的他們都成為中國小兒外科學(xué)界響當(dāng)當(dāng)?shù)娜宋铮麄儼l(fā)明的機(jī)器有的解決了當(dāng)時棘手的臨床問題，挽救了一大批瀕臨死亡的患兒，有的沿用至今甚至傳到海外。

“以前我們白手起家，連手術(shù)插管、穿刺針、呼吸機(jī)、監(jiān)護(hù)儀、一次性手術(shù)衣帽等等配套設(shè)施都是自己做的?！庇腥诉@樣回憶新華醫(yī)院心外科的早期時光。丁文祥領(lǐng)銜的兒童心血管科、吳守義掛帥的小兒骨科，團(tuán)隊醫(yī)生們在不斷創(chuàng)新手術(shù)技術(shù)以外，還自行設(shè)計了各自領(lǐng)域?qū)Ｓ玫氖中g(shù)器械，精巧而實(shí)用的手術(shù)器械令國外同行都驚嘆不已。

在新華醫(yī)院，這樣的例子還有很多。

上個世紀(jì)80年代中期，新華醫(yī)院眼科主任陸道炎教授率領(lǐng)的團(tuán)隊首次提出人工晶狀體的設(shè)計采用非球面的原理，這個課題由姚克領(lǐng)銜研究。歷經(jīng)8年全體科研人員的努力，從臨床病例到動物實(shí)驗，從電鏡光鏡到分子生物學(xué)研究，這種非球面等視像后房型人工晶體的研制與臨床應(yīng)用終于獲得成功，再次極大提高了視覺成像的質(zhì)量。該項研究領(lǐng)先國外十多年，成為世界首創(chuàng)，于1990年獲得國家科技進(jìn)步二等獎，上海市重大科技進(jìn)步二等獎，并獲得上海市首屆科技博覽會金獎。這是新華醫(yī)院首次獲得國家級科技大獎。

新華醫(yī)院也是首屆全國新生兒篩查學(xué)組組長單位，1981年在國內(nèi)最早開展新生兒疾病篩查，最早開展串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病篩查和檢測的新生兒篩查中心。新華醫(yī)院內(nèi)分泌專家顧學(xué)范教授掛帥，建立了一支國內(nèi)一流的遺傳代謝病臨床、科研、教學(xué)于一體的團(tuán)隊，迄今在臨床上診斷和治療了大量罕見遺傳病，已建立了遺傳代謝病新生兒篩查、診斷和產(chǎn)前診斷、治療和推廣為一體的綜合服務(wù)體系，診治苯丙酮尿癥病人近2000例。

生命千天，前所未有的探尋

醫(yī)學(xué)在進(jìn)步，對疾病也有了新認(rèn)識，新華醫(yī)院正在開展一些前所未有的工作。

都說“三歲看到老”，或許真的有道理。世界上不少醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，很多兒童期乃至成人期的疾病可以追溯到嬰兒期乃至媽媽的孕期。這些成年期疾病包括高血壓、糖尿病、精神疾病等。這又被稱為胎源性疾病，即成為成年期的疾病是在兒童期甚至母親妊娠期就埋下了種子。

生命之初的各類影響，到底如何影響著后來的結(jié)果？這個話題事關(guān)人口素質(zhì)，也令不少醫(yī)學(xué)家著迷。要知道，從孕期算起到孩子3歲，正好1000天。2016年6月1日，新華醫(yī)院正式推出“千天計劃”，從人群、機(jī)制等層面研究生命早期對人體健康發(fā)展的影響。

環(huán)境與兒童健康教育部和上海市重點(diǎn)實(shí)驗室主任張軍教授是“千天計劃”的主要負(fù)責(zé)人，他介紹，“千天計劃”之下，不同的課題組長正在不同的研究方向深耕。他們關(guān)注的問題細(xì)致且實(shí)用：從母親孕期鉛水平看小兒神經(jīng)發(fā)育情況、全氟化合物暴露對女性生育力的影響可能、剖宮產(chǎn)對小兒過敏性疾病發(fā)生的影響、孕期壓力與精神狀況對寶寶神經(jīng)發(fā)育影響、環(huán)境暴露物（雙酚A、塑化劑）對母嬰健康的影響等。相關(guān)研究均在國內(nèi)外專業(yè)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。

“我們啟動這個計劃時，發(fā)現(xiàn)這件事只有我們合適來做，我們具有兒科優(yōu)勢，同時綜合醫(yī)院的獨(dú)特優(yōu)勢讓我們可以從-1歲隨訪至成人，從媽媽孕期觀察到孩子成年期以后的更長時間，真正做到全生命周期的觀察與隨訪。”新華醫(yī)院院長孫錕說。

這不是新華醫(yī)院第一次關(guān)注到生命早期現(xiàn)象了。早在2013年，新華醫(yī)院張軍教授領(lǐng)銜開展出生隊列研究，聯(lián)合了上海10家醫(yī)院，入組5000對家庭，目標(biāo)也是研究生命早期環(huán)境暴露對兒童健康的影響。

另一頭，還有一個全新的產(chǎn)物——臨床研究中心（CRU）在新華醫(yī)院出現(xiàn)。

“中國有豐富的病例資源，而真正高質(zhì)量的臨床研究項目太少了，導(dǎo)致我們?nèi)缃裼玫呐R床診療指南大多為外國人壟斷?！毙氯A醫(yī)院2015年成立臨床研究中心，聚集了一批統(tǒng)計學(xué)家、數(shù)據(jù)管理人員、倫理專家、質(zhì)控專業(yè)人員進(jìn)入醫(yī)院。他們中有跨國藥企背景，有的是海歸博士，也有市場上搶手的統(tǒng)計博士、數(shù)據(jù)專員。

臨床研究中心的設(shè)立與設(shè)計，在上海三甲醫(yī)院中還是首例。這是一個面向醫(yī)院全體醫(yī)務(wù)人員的公共平臺，目標(biāo)就是為醫(yī)生臨床研究與轉(zhuǎn)化提供專業(yè)服務(wù)與技術(shù)支撐。說得直接些，這里更像是一個醫(yī)生科創(chuàng)的“孵化器”，醫(yī)生帶著點(diǎn)子走進(jìn)這里，平臺專業(yè)人員幫助醫(yī)生一起努力將理想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

根據(jù)新華醫(yī)院“十三五”規(guī)劃，醫(yī)院新的征程希望兒科引領(lǐng)發(fā)展的同時，成人學(xué)科齊頭并進(jìn)，形成新一輪拳頭產(chǎn)品。孫錕說：“千天計劃不能停留在生命早期1000天的研究，我們更希望致力于了解這1000天對人們長遠(yuǎn)生命質(zhì)量的研究?！彼J(rèn)為，沒有成年后的研究跟隨，千天的真正意義是無法體現(xiàn)的。

潮涌新華，再出發(fā)的膽識與激情

新的戰(zhàn)略新的發(fā)展，但歸根到底，離不開人才與氛圍，新華醫(yī)院的“人才鼓點(diǎn)”振奮人心。2018年，教育部“長江學(xué)者”講座教授、國家杰出青年基金（海外）獲得者、科技部973首席科學(xué)家陳豐原教授正式加盟新華醫(yī)院。他表示，將全身止般入到新華醫(yī)院學(xué)科發(fā)展，致力于心血管再生與轉(zhuǎn)化研究中心的建設(shè)。

973首席科學(xué)家、“長江學(xué)者”特聘教授、上海市領(lǐng)軍人才等引育并舉，已形成了一支充滿活力的高層次醫(yī)學(xué)人才方陣。國家和上海“千人計劃”專家的加盟，帶動了一大批海外優(yōu)秀人才翩然歸來。在新華的發(fā)展史上，從來沒有像今天這樣人才匯聚、專家云集、群賢畢至的喜人局面。

2013年8月，環(huán)境與兒童健康重點(diǎn)實(shí)驗室主任張軍教授領(lǐng)銜，多家單位聯(lián)合申報的“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對女.眭生殖功能的影響及其機(jī)制”正式獲得國家科技部批準(zhǔn)立項和資助，這是新華醫(yī)院主持的第一個國家重大科學(xué)研究計劃項目，張軍教授也成為新華醫(yī)院第一位“973”項目首席科學(xué)家。

2014年，由上海交通大學(xué)作為第一承擔(dān)單位，第二軍醫(yī)大學(xué)、第四軍醫(yī)大學(xué)、中國人民解放軍總醫(yī)院、同濟(jì)大學(xué)等單位聯(lián)合申報的“結(jié)直腸癌診治新型關(guān)鍵技術(shù)研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用”正式列入2014年度國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）。上海交通大學(xué)結(jié)直腸癌診治中心主任、新華醫(yī)院結(jié)直腸肛門疾病外科主任崔龍教授擔(dān)任該項目的首席科學(xué)家。

崔龍前瞻性地提出并建立了系統(tǒng)完善的結(jié)直腸癌患者臨床資料數(shù)據(jù)庫、組織庫的方案，并由專人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)庫維護(hù)及隨訪工作?？剖乙载S富的臨床資料及樣本為依托，借助醫(yī)院科研中心場地和設(shè)備，引入專職PI督導(dǎo)研究生研究方向和現(xiàn)場實(shí)驗，開展了大量基礎(chǔ)及臨床研究，一步一個腳印，現(xiàn)金已獲得國家自然基金、上海市科委基金等省部級課題20余項，發(fā)表國內(nèi)外期刊論文100余篇，其中SCI收錄論文30余篇，總計影響因子近100分。

在2017年科技部正式發(fā)文公布的國家重點(diǎn)研發(fā)計劃重點(diǎn)專項立項名單中，新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉振國教授團(tuán)隊牽頭申報的國家重點(diǎn)研發(fā)計劃（原973計劃、863計劃）“重大慢性非傳染性疾病防控研究”重點(diǎn)專項項目“帕金森病治療新方法和新技術(shù)研究”獲準(zhǔn)立項。該項目將圍繞帕金森病早期神經(jīng)保護(hù)治療、中晚期異動癥治療、帕金森病抑郁及帕金森病凍結(jié)步態(tài)這四個主要研究方向?；谇捌谘芯炕A(chǔ)，以中西醫(yī)結(jié)合為指導(dǎo)，遵守藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，開展中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防和緩解帕金森病的新型治療策略研究，制定帕金森病治療的“中國方案”。

2018年，孫錕教授牽頭的國家科技部“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重點(diǎn)專項正式獲批。該研究將聚焦遺傳性疾病和先天性心臟病等常見且危害嚴(yán)重的出生缺陷，充分發(fā)揮新華醫(yī)院綜合性醫(yī)院的學(xué)科群優(yōu)勢，打造覆蓋孕前、妊娠期、嬰幼兒期的全流程、全鏈條出生缺陷防控干預(yù)體系。新華醫(yī)院至此也成為了全國五大出生缺陷綜合防控示范基地之一，也是上海唯一的國家級出生缺陷綜合防控示范基地。

目前，新華醫(yī)院在職職工近4000人，專業(yè)技術(shù)人員2446人，其中具有中高級職稱的1140人。醫(yī)院現(xiàn)有博士生導(dǎo)師83名、碩士生導(dǎo)師140名，設(shè)有博士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)15個，碩士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)19個，以及臨床醫(yī)學(xué)博士后流動站。

新華醫(yī)院擁有環(huán)境與兒童健康教育部和上海市重點(diǎn)實(shí)驗室、上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所、上海市小兒消化與營養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗室、上海市膽道疾病研究重點(diǎn)實(shí)驗室等研究基地共計12個。2010年以來，新華醫(yī)院獲得國家科技進(jìn)步獎2項、省部級科技進(jìn)步獎35項；國家百千萬人工程、教育部新世紀(jì)人才、上海市領(lǐng)軍人才、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人等市級以上人才項目107項；各級各類科研課題1218項；發(fā)表SCI文章2062篇，保持穩(wěn)步攀升勢頭。

人才的布局，科研的落子已有振奮的階段性成果。2016-2017年，上海申康醫(yī)院發(fā)展中心公布的首批臨床研究項目三年行動計劃里，新華醫(yī)院獲得項目數(shù)第三，資助總額第四。這正得益于這家醫(yī)院自始至終對臨床研究能力的重視。

新華醫(yī)院60年不懈地科創(chuàng)奮斗，用一個個實(shí)例告訴大眾：一個好的科研可以轉(zhuǎn)化為一個產(chǎn)品，一門技術(shù)，也可以轉(zhuǎn)化為一條條公共衛(wèi)生政策，造福千千萬萬的人們。充分利用臨床資源，發(fā)現(xiàn)問題，研究形成一批中國人的新藥、新器械、政策的依據(jù)，這是新華人始終不懈的追求與使命。