硫辛酸對(duì)2型糖尿病患者焦慮與抑郁情緒的影響

梁琛　王珊珊

[摘要] 目的 探討硫辛酸對(duì)2型糖尿病患者焦慮與抑郁情緒的影響。方法 選取2016年2月—2018年2月收治的2型糖尿病患者116例，隨機(jī)分配在 A 組（58例，每天靜脈使用硫辛酸）和 B 組（58例，一般治療）中，使用漢密爾頓焦慮（HAMA）、抑郁（HAMD）量表分別對(duì)兩組患者在住院治療前和治療2周后進(jìn)行焦慮、抑郁狀況評(píng)估。結(jié)果 治療前，兩組HAMA、HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；硫辛酸治療2周后，A組HAMA、HAMD評(píng)分均低于B組，兩組評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硫辛酸能改善2型糖尿病患者焦慮與抑郁情緒。

[關(guān)鍵詞] 硫辛酸；2型糖尿病；焦慮；抑郁

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）04（b）-0012-03

Effect of Lipoic Acid on the Anxiety and Depression Emotions of Patients with Type 2 Diabetes

LIANG Chen1， WANG Shan-shan2

1.Department of Endocrinology， Suining County People's Hospital， Xuzhou， Jiangsu Province， 221200 China；2.Department of Internal Medicine， Jiangyuan Hospital， Wuxi， Jiangsu Province， 214063 China

[Abstract] Objective To study the effect of lipoic acid on the anxiety and depression emotions of patients with type 2 diabetes. Methods 116 cases of patients with type 2 diabetes from February 2016 to February 2018 were randomly divided into two groups with 58 cases in each， the group A used the intravenous drip of lipoic acid， while the group B used the general treatment， and the anxiety and depression statuses before treatment and in 2 weeks after treatment were evaluated according to the HAMA and HAMD scales. Results Before treatment， the differences in the HAMA， HAMD scores between the two groups were not statistically significant（P>0.05）， after 2-week treatment of lipoic acid， and the HAMA， HAMD scores in the group A were lower than those in the group B， and the differences between groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The lipoic acid can improve the anxiety and depression emotions of patients with type 2 diabetes.

[Key words] Lipoic acid； Type 2 diabetes； Anxiety； Depression

隨著人口的老齡化和肥胖人口的增加，2型糖尿病的發(fā)病率在逐年增加[1]。2型糖尿病伴發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害近年來受到廣泛關(guān)注[2]，許多患者存在不同程度的焦慮、抑郁情緒，對(duì)于患者的預(yù)后不利，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。享有“萬(wàn)能抗氧化劑”之稱的硫辛酸（lipoic acid，LA）是一種強(qiáng)抗氧化劑[4]，目前廣泛應(yīng)用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，另外由于LA易被生物組織吸收利用，并能通過血腦屏障，對(duì)很多中樞神經(jīng)功能障礙性疾病都有一定的防治作用[5]。該研究選取2016年2月—2018年2月收治的116例患者為研究對(duì)象，旨在觀察LA對(duì)2型糖尿病患者焦慮及抑郁情緒的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于在睢寧縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者116例，按照有無(wú)應(yīng)用LA治療分為A、B兩組，每組患者58例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患有2型糖尿病，診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ型糖尿病及糖尿病急性并發(fā)癥；②近期合并急慢性及嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷及手術(shù)史；③既往有嚴(yán)重失語(yǔ)、焦慮、抑郁和精神障礙、意識(shí)障礙的患者；④有腦血管疾病的患者，嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要器官功能不全、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床指標(biāo)檢測(cè)和資料采集 對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行病史采集和體格檢查，包括年齡、性別、身高、體重、血壓、教育程度、居住環(huán)境、吸煙史、飲酒史；研究對(duì)象均晚餐后禁食8～10 h后于次日清晨空腹采肘靜脈血，檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c），甘油三酯（ TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（ LDL-C），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），血清肌酐（SCr），空腹血糖（FBG），促甲狀腺激素（TSH）。

1.2.2 治療方法 A組患者，入院后除常規(guī)糖尿病治療外給予LA注射液（6 mL：0.15 g/支）600 mg加入生理鹽水250 mL中避光靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2周；B組患者入院后則僅給予糖尿病常規(guī)治療。

1.2.3 評(píng)價(jià)方法 分別對(duì)患者在用藥前和用藥2周后采用漢密爾頓焦慮（HAMA）、抑郁（HAMD）量表進(jìn)行評(píng)估。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，用雙側(cè)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料與生化指標(biāo)的比較

兩組在年齡、性別、教育程度、居住環(huán)境、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；且兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)HbA1c、FBG、TG、TC、TSH、SBP、ALT、AST、SCr、TSH的均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、表2。

2.2 HAMA、HAMD評(píng)分比較

治療前，兩組患者的HAMA、HAMD評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周后對(duì)兩組患者再次評(píng)分，結(jié)果顯示A組患者的HAMA、HAMD評(píng)分均低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病腦病是糖尿病一種慢性并發(fā)癥，除認(rèn)知行為缺陷外，常伴隨焦慮、抑郁情緒[3]。氧化應(yīng)激已被證實(shí)是糖尿病腦病的發(fā)病機(jī)制之一[6]，糖尿病高血糖狀態(tài)下腦組織氧化應(yīng)激活動(dòng)增強(qiáng)，促進(jìn)糖尿病腦病的發(fā)生和發(fā)展。高血糖引起晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）生成增多，AGEs與神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞上的受體結(jié)合，導(dǎo)致ROS形成增多，氧化應(yīng)激增強(qiáng)，引發(fā)細(xì)胞激活和組織損傷[7]。持續(xù)高血糖可誘發(fā)多元醇通路激活，生成大量山梨醇并積聚，使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生滲透性腫脹[8]。由氧化應(yīng)激介導(dǎo)的蛋白激酶C（PKC）、P38MAPK等多途徑的激活導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生氧化應(yīng)激損傷，最終導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡，導(dǎo)致腦功能障礙，出現(xiàn)焦慮、抑郁等情緒[9]。氧化應(yīng)激加重糖尿病高血糖狀態(tài)，高血糖狀態(tài)導(dǎo)致氧化應(yīng)激及焦慮、抑郁情緒的發(fā)展，三者之間動(dòng)態(tài)發(fā)展的過程。Parihar等[10]發(fā)現(xiàn)，糖尿病組小鼠大腦皮質(zhì)和海馬脂質(zhì)的過氧化和羥基化蛋白質(zhì)均顯著增加，同時(shí)伴隨行為和記憶能力受損，某些植物提取物可通過抗氧化機(jī)制來改善這種情況，可推斷糖尿病小鼠大腦皮質(zhì)和海馬的損害與氧自由基增多介導(dǎo)的氧化應(yīng)激損害相關(guān)。

焦慮、抑郁情緒多同時(shí)存在，其中抑郁情緒對(duì)糖尿患者的危害更為嚴(yán)重，可致患者喪失控制血糖平穩(wěn)的信心，加劇糖尿病急慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。HAMA、HAMD是臨床上評(píng)定焦慮、抑郁狀態(tài)時(shí)應(yīng)用最為普遍的量表，在臨床上方便實(shí)用。該研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者焦慮、抑郁情緒常同時(shí)存在，使用硫辛酸治療組的HAMA、HMAD評(píng)分較未使用硫辛酸治療組低，說明LA對(duì)2型糖尿病患者焦慮及抑郁情緒有緩解作用，但其具體機(jī)制還未完全闡述，考慮與清除自由基、對(duì)抗氧化應(yīng)激、減輕血管炎癥及神經(jīng)細(xì)胞損傷等相關(guān)。

作為天然的強(qiáng)抗氧化劑， LA同時(shí)具備水溶性和脂溶性，而且是唯一具有自我再生能力的線粒體抗氧化劑，這些特性使得其能夠順利通過血腦屏障，發(fā)揮其獨(dú)特的神經(jīng)保護(hù)作用[5]。近年來，LA已廣泛應(yīng)用于糖尿病神經(jīng)病變的治療且取得了較好的療效，臨床證實(shí)能改善糖尿病患者的自主神經(jīng)病變指標(biāo)[11]。Sharma等[12]發(fā)現(xiàn)LA可以防止腦室注射STZ造模引起的氧化應(yīng)激，Baydas等[13]研究表明，LA能夠降低糖尿病大鼠海馬的脂質(zhì)過氧化程度，同時(shí)上調(diào)GSH水平，抑制反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生從而起到腦保護(hù)作用。另有研究表明，LA可改善糖尿病大鼠的下丘腦氧化應(yīng)激水平，抑制血糖、糖化血紅蛋白及血清中的AGEs，對(duì)糖尿病大鼠大腦皮質(zhì)有保護(hù)作用，改善大腦退行性改變[14]。作為“萬(wàn)能抗氧化劑”，LA將在糖尿病腦病防治中有更廣的應(yīng)用，該研究結(jié)果雖提示LA能改善2型糖尿病患者的焦慮、抑郁情緒，但未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，其遠(yuǎn)期療效未知，且該研究沒有多中心驗(yàn)證、樣本量相對(duì)較小，并且未深入探討其改善焦慮、抑郁情緒的具體機(jī)制，因此仍需在以后的研究中不斷深入完善，為臨床上此類治療提供有力的依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Ruis C， Biessels GJ， Gorter KJ， et a1. Cognition in the Early Stage of Type 2 Diabetes[J].Diabetes Care，2009，32（7）：1261-5.

[2] Mayeda ER， Whitmer RA， Yaffe K. Diabetes and Cognition[J].Clin Geriatr Med，2015，31（1）：101.

[3] Rao AA. Views and options on BDNF as a target for diabetic cognitive dysfunction[J].Bioinformation，2013，9（11）：551-554.

[4] 廖德豐，陳季武，謝萍，等.α-硫辛酸和二氫硫辛酸的抗氧化作用[J].華東師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，13（2）：87-92.

[5] Arivazhagan P， Juliet P， Panneerselvam C. Effect of DL-α-lipoic acid on the status of lipid peroxidation and antioxidants in aged rat[J].Pharmacological Research，2000，41（3）：299-303.

[6] Arora MK， Singh UK. Oxidative stress： meeting multiple targets in pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Curr Drug Tar-gets，2014，15（5）：531-538.

[7] 羅敏，李果，蘇青，等.分子內(nèi)分泌學(xué)（基礎(chǔ)與臨床）[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2003：151-163.

[8] Calcutt NA， Freshwater JD，Mizisin AP. Prevention of sensory disorders in diabetic Sprague-Dawley rats by aldose reductase inhibition or treatment with ciliary neurotrophic factor[J].Diabetologia，2004，47：717-724.

[9] Adedayo O Ademiluyi， Ganiyu Oboh. Attenuation of oxidative stress and hepatic damage by some fermented tropical legume condiment diets in streptozotocin-induced diabetes in rats[J].Asian Pacific Journal of Tropical Medicine，2012（9）：692-697.

[10] Parihar MS， Chaudhary M， Shetty R， et a1. Susceptibility of hippocampus and cerebral cortex to oxidative damage in streptozotocin treated mice： prevention by extracts of Withania somnifera and Aioe vera[J]. Journal of Clinical Neuroscience，2004， 11（4）：397-402.

[11] Ziegler D，Nowak H，Kemplert P， et a1.Treatment of symptomatic diabet polyneuropathy with the antioxidant α-lipoic acid：a meta- analysis[J].Diabetic Medicine，2004（21）：114-121.

[12] Sharma M，Gupta YK.Effect of alpha lipoic acid on intracerebroventricuar streptozotocin model of cognitive impairment in rats[J].European Neuropsychopharmacology，2003（13）：241-247.

[13] Baydas G， Donder E， Kiliboz M， et a1. Neuroprotection by α-Lipoic Acid in Streptozotocin-Induced Diabetes[J].Biochemistry，2004（69）：1233-1238.

[14] 張樹杰，班博，耿厚法，等.α-硫辛酸對(duì)糖尿病大鼠下丘腦和骨骼肌組織腺苷酸活化蛋白激酶表達(dá)及活性影響的研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2013，21（5）：468-471.

（收稿日期：2018-03-21）