優(yōu)甲樂與甲狀腺片對(duì)甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺激素、肝功能及不良反應(yīng)的影響

陳 姣

(江蘇省溧陽市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科,江蘇 溧陽,213300)

甲狀腺功能減退癥(簡(jiǎn)稱甲減)，是指由于甲狀腺激素合成、分泌不足或者是生物效應(yīng)減少所致的以甲狀腺功能持續(xù)減退為特征的一種甲狀腺疾病[1]。目前，中國(guó)甲減發(fā)病率高達(dá)17.8%[2]?？诜盟幨侵委熂卓旱氖走x治療手段，甲狀腺片則是臨床治療的常規(guī)用藥，但隨著用藥頻率的增加，導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率亦處于較高水平。優(yōu)甲樂為人工合成的外源性左甲狀腺素，其成分與甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同，于外周器官中轉(zhuǎn)化為游離三碘甲狀腺原氨酸并與其受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)節(jié)甲狀腺功能的作用[3]。本研究探討優(yōu)甲樂與甲狀腺片對(duì)甲減患者甲狀腺激素、肝功能及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用配對(duì)比較法將本院內(nèi)分泌科2016年1月—2017年7月門診30例甲減患者分為接受甲狀腺片治療的對(duì)照組及接受優(yōu)甲樂治療的觀察組，每組15例。對(duì)照組中男2例，女13例;年齡28～50歲，平均年齡(36.30±1.20)歲;病程2個(gè)月～3.5年，平均病程(1.38±0.12)年;癥狀表現(xiàn): 黏液性水腫7例，聲嘶5例，食欲減退3例;體質(zhì)量48.50～64.20 kg,平均體質(zhì)量(52.17±1.23) kg。觀察組中男1例，女14例;年齡30～50歲，平均年齡(36.35±1.22)歲;病程0.2～3.5年，平均病程(1.41±0.15)年;癥狀表現(xiàn): 黏液性水腫6例，聲嘶5例，食欲減退4例;體質(zhì)量48.80～64.50 kg,平均體質(zhì)量(52.15±1.25) kg。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)臨床診斷確診為甲減者;② 無優(yōu)甲樂和甲狀腺片應(yīng)用禁忌者;③ 認(rèn)知功能良好，能夠配合臨床治療工作者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 繼發(fā)性甲減、三發(fā)性甲減、外周組織性甲減者;② 研究開始前正在接受替代治療或者是尚處于藥物洗脫期者;③ 未簽署知情同意書者。2組甲減患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2組均持續(xù)用藥8周。對(duì)照組口服甲狀腺片(山東省惠諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020075),初始劑量10～20 mg/d,2周后增加至40 mg/d,4周后增加至維持劑量40～120 mg/d,病情嚴(yán)重者可增加至160 mg/d[4]。觀察組口服優(yōu)甲樂(Merck KGaA,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140052),初始劑量25 μg/d,2周后增加至50 μg/d,4周后增加至維持劑量75～100 μg/d[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

將甲狀腺激素、肝功能、不良反應(yīng)發(fā)生率作為觀察指標(biāo)，其中甲狀腺激素包括促甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素;肝功能包括總膽紅素、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;不良反應(yīng)包括藥物熱、惡心嘔吐、腹瀉。甲狀腺激素及肝功能于治療前后采集空腹靜脈血后置于雅培c 16000流水線測(cè)定。

2 結(jié) 果

治療后，觀察組促甲狀腺素低于對(duì)照組，游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。治療前,2組甲減患者肝功能(總膽紅素、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)無顯著差異(P>0.05);治療后，觀察組各指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%,顯著低于對(duì)照組的26.67%(P<0.05),見表3。

表1 2組甲狀腺激素比較

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

3 討 論

甲減是甲狀腺疾病的常見類型，相較于甲亢，甲減缺乏特異性癥狀表現(xiàn)，容易被患者所忽視，導(dǎo)致其總體發(fā)病率處于較高水平,40歲以上女性甲減的發(fā)病率高達(dá)10%以上[6-7]。近年來受下丘腦病變、外邪侵襲、結(jié)節(jié)病、情志刺激、飲食不當(dāng)、甲狀腺發(fā)育異常、甲狀腺病變等因素影響，甲減發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量的疾病之一[8]。研究[9]指出，甲減的危害性主要體現(xiàn)在: ① 影響后代健康。甲減孕婦不僅會(huì)大幅提高遺傳給后代的概率，同時(shí)還會(huì)對(duì)后代的身體及智力發(fā)育帶來明顯的不良影響。② 影響患者自身形象?；加屑诇p后皮膚日漸粗糙，毛發(fā)干枯之下會(huì)形成黏液性水腫容顏，眼瞼松腫，臉色泛黃。③ 形成心理創(chuàng)傷。甲減患者普遍存在著抑郁、失落等心理問題，在外觀形象受損之下進(jìn)一步加重精神負(fù)擔(dān)，產(chǎn)生自卑心理。④ 引發(fā)諸多并發(fā)癥。甲減后容易合并的疾病包括心力衰竭、心絞痛、心包積液、貧血、月經(jīng)紊亂、不孕不育等。

既往臨床針對(duì)甲減的治療以口服甲狀腺片為主，該藥物為食用動(dòng)物(豬、牛、羊等)甲狀腺體在去除結(jié)締組織和脂肪并經(jīng)過一系列加工處理，于60 ℃下干燥后研習(xí)所制備的一種甲狀腺疾病專用藥[10]。藥代動(dòng)力學(xué)研究[11]表明，該藥物口服吸收率為50%～70%,蛋白結(jié)合率>99%,經(jīng)由外周脫碘并由肝臟代謝滅活，最終從糞便以及尿液中排出機(jī)體。然而，甲狀腺片所包含的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素受提取動(dòng)物的影響較大，且腸道吸收并非恒定，應(yīng)用時(shí)取得的生物學(xué)療效存在著較大的差異，尤其是生物性三碘甲狀腺原氨酸容易誘發(fā)醫(yī)源性甲亢，難以滿足當(dāng)前甲減患者臨床治療需求[12]。優(yōu)甲樂是一種甲狀腺激素類藥物，左甲狀腺素鈉為該藥物的主要成分，與機(jī)體甲狀腺合成的四碘甲狀腺原氨酸完全相同[13]?？诜笥隗w內(nèi)轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸以實(shí)現(xiàn)維持機(jī)體正常發(fā)育、促進(jìn)代謝、增加產(chǎn)熱、提高交感-腎上腺系統(tǒng)感受性等效果[14]。相較于甲狀腺片，優(yōu)甲樂提供的三碘甲狀腺原氨酸更加恒定，所取得的生物學(xué)療效更佳。

本研究證實(shí)，治療前2組甲減患者促甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素?zé)o顯著差異，治療后采取優(yōu)甲樂治療的觀察組促甲狀腺素低于采取甲狀腺片治療的對(duì)照組，而游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素則顯著高于后者(P<0.05)。2組用藥后肝功能比較,總膽紅素、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均出現(xiàn)不同幅度的升高，表明優(yōu)甲樂、甲狀腺片均存在著潛在的肝損傷，但觀察組升高幅度更小，各指標(biāo)數(shù)值均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率亦顯著低于對(duì)照組(P<0.05),表明優(yōu)甲樂更有助于改善甲狀腺功能，促使失衡的甲狀腺激素得到恢復(fù)。該藥物對(duì)甲減患者肝功能帶來的損傷更小，由此所致的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，在臨床應(yīng)用時(shí)安全性更高[15]。