依達拉奉聯(lián)合丁苯酞對急性腦梗死患者的預(yù)后影響

蔣玉俠

商丘市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘 476000

急性腦梗死屬神經(jīng)內(nèi)科常見腦血管疾病之一，其發(fā)病急驟、病情進展迅速，致殘、致死率較高，嚴重危及患者生命安全[1]。如何有效緩解患者腦損傷、改善其神經(jīng)功能、降低其病死率為臨床治療的關(guān)鍵。NT-proBNP、CRP為判定腦梗死預(yù)后的靈敏指標，與腦梗死發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系。依達拉奉屬腦保護劑之一，可有效抑制脂質(zhì)過氧化，減輕神經(jīng)細胞、血管內(nèi)皮細胞、腦細胞氧化損傷；丁苯酞為一種治療急性腦梗死的新型藥物，于腦梗死多個病理環(huán)節(jié)均具有重要作用[2]。但臨床關(guān)于聯(lián)合應(yīng)用依達拉奉與丁苯酞治療急性腦梗死的研究尚較少。本研究觀察依達拉奉聯(lián)合丁苯酞對急性腦梗死患者血清NT-proBNP、CRP水平變化及預(yù)后的影響。

1 資料及方法

1.1一般資料選擇2015-01—2016-01商丘市中心醫(yī)院96例急性腦梗死患者，建檔順序分為治療組和對照組各48例?；颊呔?jīng)MRI與CT檢查確診，血壓<200/100 mmHg，發(fā)病時間<24 h，知情同意本研究，排除腦出血及依從性差患者，排除合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、感染及肝腎功能異常者。其中對照組男31例，女17例，年齡47～79(54.23±6.46)歲，腦梗死灶體積39～62(49.63±5.37)cm3；觀察組男30例，女18例，年齡46～80(53.73±6.29)歲，腦梗死灶體積38～61 (49.92±5.74)cm3。2組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均予以常規(guī)治療：調(diào)脂、降糖、降顱壓、控制腦水腫、糾正水電解質(zhì)紊亂、抗血小板聚集等。于此基礎(chǔ)上對照組僅采取依達拉奉(揚州制藥有限公司，國藥準字：H20110007)治療：給予30 mg依達拉奉溶于100 mL生理鹽水中靜滴，2次/d。觀察組聯(lián)合丁苯酞(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20100041)治療：給予100 mL丁苯酞注射液靜滴，2次/d；30 mg依達拉奉溶于100 mL生理鹽水中靜滴，2次/d。均持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(1)治療前、治療2周后應(yīng)用NIHSS量表評價2組神經(jīng)功能缺損程度，得分越高神經(jīng)功能損傷越嚴重，以BI指數(shù)量表評估2組日常生活能力，評分越高說明日常生活能力越強[3]。(2)治療前、治療2周后抽取2組6 mL清晨空腹靜脈血，離心分離，取上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清NT-proBNP水平，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，以美國貝克曼庫爾特公司提供的CX7全自動生化分析儀測定血清CRP水平。(3)評估2組臨床療效，無效為經(jīng)治療半身不遂、吞咽困難、惡心、嘔吐、耳鳴、眩暈、頭痛等癥狀無變化，NIHSS評分較治療前下降<17%；進步為臨床癥狀有所改善，NIHSS評分下降18%～45%；好轉(zhuǎn)為臨床癥狀顯著改善，NIHSS評分下降46%～90%；痊愈為臨床癥狀基本消退，NIHSS評分下降>90%，將好轉(zhuǎn)、痊愈計入總有效率[4]。(4)觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組NIHSS評分、BI評分比較治療前，2組NIHSS評分、BI評分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后觀察組BI評分較對照組升高，NIHSS評分較對照組下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組NIHSS評分、BI評分比較分)

2.2 2組NT-proBNP、CRP水平對比治療前，2組NT-proBNP、CRP水平相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后觀察組NT-proBNP、CRP水平較對照組下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3臨床療效經(jīng)治療，觀察組總有效率為(89.58%)高于對照組(70.83%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組NT-proBNP、CRP水平對比

表3 2組臨床療效比較 [n(%)]

2.4不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，2例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)；對照組出現(xiàn)2例輕度腎功能損害(血肌酐水平為120 μmmol/L)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%(2/48)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)。

3 討論

急性腦梗死為臨床常見多發(fā)疾病之一，主要由各種原因造成腦組織局部血供不足，致使部分腦組織缺血缺氧性軟化并壞死而引發(fā)[5-6]。同時，受居民飲食習慣、生活方式變化及人口老齡化加劇等因素影響，該病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，已成為極大危害人類生命健康的公共衛(wèi)生問題。如何尋找有效治療方法受到臨床廣泛關(guān)注[7]。

依達拉奉為腦保護劑之一，可對MAPKs信號通路產(chǎn)生作用，有效阻止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，清除腦缺血區(qū)、梗死區(qū)與其周圍出現(xiàn)的羥自由基，抑制自由基失衡，緩解自由基造成的神經(jīng)細胞、血管內(nèi)皮細胞、腦細胞氧化損傷，避免細胞死亡，進而發(fā)揮保護腦部神經(jīng)元、神經(jīng)細胞以及緩解腦水腫等作用[8-20]。張耀龍等[12]研究指出，應(yīng)用依達拉奉治療腦梗死大鼠可有效降低大鼠腦組織環(huán)氧合酶2和β淀粉樣肽表達水平，減少腦組織膠質(zhì)纖維酸性蛋白陽性數(shù)目，減輕神經(jīng)功能缺損癥狀，抑制神經(jīng)元及神經(jīng)細胞凋亡，有助于其神經(jīng)功能恢復(fù)。丁苯酞為一種治療急性腦梗死的新型人工合成藥物，可通過提升腦血管一氧化氮、前列腺素水平，進而降低細胞中鈣離子表達水平，阻止谷氨酸釋放，抑制花生四烯酸形成，提升氧化酶活性度，抑制炎癥反應(yīng)[21-30]。吳錦英等[13]研究證實，聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞與依達拉奉治療可顯著降低患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1水平，減輕機體炎癥發(fā)應(yīng)及缺血再灌注損傷；同時丁苯酞能增加缺血區(qū)域血流量，改善局部微循環(huán)，有效保護線粒體正常功能，阻止腦細胞凋亡，進而縮小腦缺血后梗死病灶面積，減輕腦水腫及血腦屏障損傷程度，緩解患者神經(jīng)功能缺損癥狀[32-40]。程冉冉等[14]研究報道，聯(lián)合應(yīng)用依達拉奉與丁苯酞治療有效降低患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及S-100β表達水平，緩解其神經(jīng)功能缺損癥狀，促進其神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療效果。聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，有效阻止氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，保護腦細胞，減輕腦水腫及神經(jīng)功能缺損程度。本研究顯示，治療2周后觀察組BI評分較對照組升高，NIHSS評分較對照組下降，且總有效率為(89.58%)高于對照組(70.83%)(P<0.05)。有力佐證聯(lián)合應(yīng)用依達拉奉與丁苯酞治療有效性。

NT-proBNP為臨床常用的檢測腦梗死治療效果的指標之一，具有易檢測、敏感性高、半衰期長、濃度高、體外穩(wěn)定性良好等特點[15-18，41-44]。梁躍雄等[19]研究指出，腦梗死發(fā)病時，顱內(nèi)壓會明顯升高或伴腦積水，梗死病灶區(qū)域由于缺血、缺氧可刺激腦組織大量分泌NT-proBNP，同時梗死面積越大、程度越嚴重，NT-proBNP表達水平則越高。聯(lián)合應(yīng)用依達拉奉與丁苯酞治療可有效緩解腦水腫，降低對下丘腦、豆狀核、尾狀核等部位的壓迫，緩解缺血、缺氧狀況，進而減少NT-proBNP分泌量。本研究顯示，觀察組治療2周后血清NT-proBNP、CRP水平較對照組下降(P<0.05)。進一步佐證聯(lián)合應(yīng)用依達拉奉與丁苯酞治療有效性。動脈粥樣硬化為腦梗死發(fā)生及發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)于動脈粥樣硬化進展中亦起著重要作用[20-21，45-47]。CRP為機體遭受炎癥刺激時由肝細胞形成的蛋白之一，可于硬化血管損傷部位趨化單核細胞，促使其形成組織因子，加速內(nèi)皮細胞分泌黏附因子，進而致使白細胞黏附同時穿越內(nèi)皮，促進動脈粥樣硬化[22-25]。本研究中，觀察組治療2周后血清CRP水平較對照組下降(P<0.05)。提示聯(lián)合用藥可降低患者CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，加速疾病轉(zhuǎn)歸。本研究中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，較為接近(P>0.05)。提示聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上，對急性腦梗死患者聯(lián)合應(yīng)用依達拉奉與丁苯酞治療效果顯著，可有效降低患者血清NT-proBNP、CRP水平，提高其日常生活能力，且安全性較高。