非肥胖老年人血清尿酸水平與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系研究

陳剛 馮衛(wèi)國 毛建軍 葛立剛 周劍青 陳紅華

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是臨床常見的慢性肝病，其發(fā)生與肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等有關(guān)[1]。以往文獻(xiàn)報道，NAFLD患者血清尿酸水平明顯高于對照者[2]，而高尿酸血癥又會增加NAFLD的發(fā)病風(fēng)險[3]。高尿酸血癥常見于肥胖人群，對于非肥胖人群，血清尿酸水平與NAFLD的關(guān)系目前尚不確定。老年人是NAFLD的高發(fā)人群，故筆者通過探討非肥胖老年人血清尿酸水平與NAFLD的關(guān)系，以期為NAFLD的防治提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年1至12月參加紹興市柯橋區(qū)年度健康體檢且年齡≥65歲的居民為研究對象。排除體檢資料不全、BMI≥25kg/m2、飲酒 [男性攝入酒精≥40g/d，女性攝入酒精≥20g/d]以及患有病毒性肝炎、自身免疫性肝炎或其他肝病者。共納入非肥胖老年人1 249 例，其中男 667例，女 582例；年齡 65～93（72.1±6.2）歲。

1.2 方法 在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下，由專職護(hù)士測量調(diào)查對象的身高、體重、腹圍、血壓等指標(biāo)；同時抽取肘靜脈血用于血常規(guī)、血生化[包括 ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、空腹血糖、肌酐、尿素氮、尿酸]的檢測。肝臟超聲檢查由超聲科醫(yī)師通過GE LOGIQ-3型超聲診斷儀完成。NAFLD的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝與酒精性肝病學(xué)組制定的NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：B超檢查證實(shí)存在肝臟脂肪變性，并排除飲酒、病毒性肝炎等常見損肝因素。血清尿酸水平≥420μmol/L定義為高尿酸血癥。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布用表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布用 M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素logistic回歸分析影響NAFLD患病的因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清尿酸水平與NAFLD的關(guān)系 將1 249例非肥胖老年人按血清尿酸水平分成3組，即＜238μmol/L組、238～309μmol/L 組、＞309μmol/L 組；3組 NAFLD 患病率分別為 6.5%（27/415）、12.6%（52/414） 和 14.8%（62/420），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 影響NAFLD患病的單因素分析 1 249例非肥胖老年人中，患者NAFLD 141例（11.3%），高尿酸血癥61例（4.9%）。NAFLD組與非NAFLD組年齡、性別、BMI、腰圍、收縮壓、ALT、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、TC、LDL-C、空腹血糖、尿酸、Hb等指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；而兩組舒張壓、AST、TG、HDL-C、肌酐、尿素氮等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 影響非肥胖老年人NAFLD患病的單因素分析

2.3 影響NAFLD患病的多因素分析 以NAFLD為因變量，將上述單因素分析結(jié)果P＜0.05的因素納入多因素logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、性別、BMI、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、TG、TC、HDL-C、空腹血糖、尿酸、Hb 等均為影響非肥胖老年人NAFLD患病的因素（均P＜0.05），見表2。

表2 影響非肥胖老年人NAFLD患病的logistic回歸分析

3 討論

隨著人們生活水平的提高、生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，NAFLD患病率逐年上升，目前成為一個重要的公共衛(wèi)生問題[5]。NAFLD是導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌的重要原因，還會增加2型糖尿病、高血壓、冠心病等代謝性疾病的發(fā)病風(fēng)險[6]。近年來研究表明，血清尿酸水平升高會增加高血壓、冠心病、腦血管意外等疾病的發(fā)生風(fēng)險[7]。但臨床上，高尿酸血癥常見于肥胖人群，而肥胖本身也是NAFLD的主要危險因素。對于非肥胖人群，血清尿酸水平是否與NAFLD存在聯(lián)系尚不確定。同時，老年人是NAFLD及相關(guān)代謝紊亂的高發(fā)人群。為此，本研究對非肥胖老年人進(jìn)行了分析。對于非肥胖老年人，NAFLD患者血清尿酸水平明顯高于非NAFLD者；進(jìn)一步作多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清尿酸水平升高會增加NAFLD的患病風(fēng)險。以上結(jié)果表明，非肥胖老年人血清尿酸水平與NAFLD密切相關(guān)。

關(guān)于血清尿酸水平與NAFLD存在聯(lián)系的具體機(jī)制，目前尚不清楚。本課題組參考學(xué)者們的報道，歸納為以下3個方面：（1）高尿酸刺激可導(dǎo)致肝臟NLRP3炎癥小體激活，引發(fā)肝臟胰島素信號通路受損和胰島素敏感性下降，進(jìn)一步導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)沉積[8]。（2）高尿酸刺激可導(dǎo)致肝細(xì)胞GRP78等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子表達(dá)上調(diào)，通過引發(fā)肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激并導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積[9]。（3）高尿酸引發(fā)NAFLD的機(jī)制與高尿酸刺激導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體損傷有關(guān)[10]。

綜上所述，非肥胖老年人血清尿酸水平與NAFLD患病密切相關(guān)。