艾滋病疫苗為何“難產(chǎn)”？病毒“太聰明”

“最聰明”的病毒

吉林大學(xué)艾滋病疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室教授孔維介紹，科學(xué)界對(duì)疫苗的研究經(jīng)歷了抗體、細(xì)胞免疫和基于前兩者基礎(chǔ)上的“聯(lián)合疫苗”三個(gè)階段。其間有數(shù)次似乎看見(jiàn)了成功的曙光。

2000年，美國(guó)醫(yī)藥巨頭默克公司研發(fā)的一種艾滋病疫苗曾被業(yè)界寄予厚望，并在全球開(kāi)展多達(dá)數(shù)千人的試驗(yàn)，但2007年中期試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，疫苗非但沒(méi)有降低感染率，甚至增加了感染風(fēng)險(xiǎn)。

2009年，美國(guó)和泰國(guó)研究人員聯(lián)合宣布，雙方研發(fā)出一種“聯(lián)合疫苗”獲得了31%的保護(hù)效果。這也是迄今為止人類(lèi)首次獲得有保護(hù)效果的疫苗。為了進(jìn)一步驗(yàn)證其效果，類(lèi)似的疫苗正在南非進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)，還需要三四年才能得出最終的結(jié)果。

從1987年美國(guó)啟動(dòng)歷史上首個(gè)艾滋病疫苗的臨床試驗(yàn)，在之后的30年時(shí)間里，全世界開(kāi)發(fā)的疫苗達(dá)40多個(gè)，進(jìn)入臨床試驗(yàn)多達(dá)200多次，但屢屢折戟沉沙， 目前世界范圍內(nèi)的艾滋病疫苗研制從十幾年前的喧囂期進(jìn)入相對(duì)沉寂期。

為什么艾滋病疫苗研制如此艱難？孔維說(shuō)，主要是艾滋病病毒“太聰明”。一是變化太快。流行的艾滋病病毒各式各樣，進(jìn)入人體后還在不斷變化。即便研制出針對(duì)某種艾滋病病毒的疫苗，原有的病毒都已“改頭換面”。二是它能整合到人體細(xì)胞，和人共存。除非殺死細(xì)胞，否則無(wú)法去除。三是艾滋病病毒只感染人類(lèi)，不感染其他物種，因此，對(duì)艾滋病疫苗的研究，缺乏好的動(dòng)物模型。

屢敗屢戰(zhàn)

孔維團(tuán)隊(duì)是我國(guó)最早投入艾滋病疫苗研究的團(tuán)隊(duì)之一。2002年初，孔維從美國(guó)回到吉林大學(xué)從事艾滋病疫苗研究工作。

2008年，在國(guó)家發(fā)改委支持下，吉林大學(xué)成立了首個(gè)艾滋病疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室。2009年，孔維團(tuán)隊(duì)研發(fā)的疫苗進(jìn)入到人體二期臨床試驗(yàn)，這是我國(guó)最早進(jìn)入人體二期臨床試驗(yàn)的艾滋病疫苗，當(dāng)時(shí)引起巨大轟動(dòng)。可就在試驗(yàn)進(jìn)行途中，孔維主動(dòng)叫停了試驗(yàn)。

“對(duì)艾滋病了解越多，越發(fā)現(xiàn)我們對(duì)很多基礎(chǔ)性問(wèn)題了解不夠，比如病毒感染機(jī)制、病毒與免疫系統(tǒng)如何作用、病毒如何在內(nèi)進(jìn)化等?！笨拙S說(shuō)，“吸取國(guó)外類(lèi)似疫苗失敗的教訓(xùn)，我們覺(jué)得采取的疫苗策略不太可能產(chǎn)生理想的免疫應(yīng)答。應(yīng)該重新修正想法，不該繼續(xù)浪費(fèi)資金?！?/p>

從急于出成果到認(rèn)識(shí)到病毒的復(fù)雜性，從率先進(jìn)入二期臨床到主動(dòng)叫停，孔維的心態(tài)經(jīng)歷了從急躁到平和的過(guò)程，他說(shuō)，科學(xué)研究要遵循科學(xué)規(guī)律，否則欲速不達(dá)。

理論研究和臨床試驗(yàn)齊頭并進(jìn)，孔維團(tuán)隊(duì)調(diào)整思路重新出發(fā)。2016年，孔維力邀美國(guó)杜克大學(xué)教授、病毒領(lǐng)域?qū)＜腋叻寮尤雸F(tuán)隊(duì)?？拙S和高峰希望能設(shè)計(jì)出一種新的疫苗策略，盡可能地模擬目前最為有效的減毒活疫苗所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，在體內(nèi)復(fù)制但不將病毒的基因組整合到宿主細(xì)胞，進(jìn)而可持續(xù)地以多種抗原形式刺激免疫系統(tǒng)來(lái)產(chǎn)生免疫保護(hù)。2017年初，實(shí)驗(yàn)室在國(guó)際期刊《Viruses》（《病毒》）上發(fā)表論文，印證了這一思路的可行性和獨(dú)特性。

同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)還對(duì)目前的其他疫苗策略進(jìn)行改進(jìn)和重新設(shè)計(jì)以進(jìn)一步增強(qiáng)疫苗的免疫效果，如果進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)將于十三五研究周期推廣到人體臨床研究階段。

不言放棄

“雖然在研制艾滋病疫苗的過(guò)程中困難重重，科學(xué)家卻從未放棄?！备叻逭f(shuō)，每失敗一次，也意味著我們對(duì)這種病毒有更多的了解，意味著離成功更近了一步。

“艾滋病病毒狡猾多變，但它們?nèi)匀痪哂泄残蕴攸c(diǎn)，只要限制住這些共性，就有可能徹底控制它?！笨拙S說(shuō)。兩位科學(xué)家相信，隨著人類(lèi)對(duì)艾滋病病毒的認(rèn)識(shí)不斷深入和全世界科學(xué)家的不斷努力，人類(lèi)終有一天會(huì)攻克這一難關(guān)。