比較口服奧施康定與美菲康治療晚期癌癥重度疼痛的臨床療效

呂俊杰

（丹東市第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

癌癥屬于臨床非常常見的疾病類型，隨著生活環(huán)境、飲食習(xí)慣等逐年變化，其發(fā)病率表現(xiàn)出明顯的逐年升高現(xiàn)象。疼痛作為晚期癌癥患者不可避免的癥狀表現(xiàn)，其發(fā)生率在60%～90%范圍內(nèi)。根據(jù)最新調(diào)查結(jié)果可知[1]，每年約有900萬人會出現(xiàn)癌性疼痛侵襲的情況，其身心健康和生活質(zhì)量受到了雙重折磨。就目前而言，臨床對中重度癌性疼痛還未探尋到積極有效的治療方案，往往選擇用藥治療的方式進行緩解，盡管其可在一定程度上使患者的疼痛癥狀得到改善，但長期療效并不盡如人意。強阿片類藥物是臨床治療重癥癌癥疼痛的常用藥，其中應(yīng)用最廣泛的是美菲康（鹽酸嗎啡緩釋片）和奧施康定（鹽酸羥考酮緩釋片）兩種。本文選取本院收治的晚期癌癥重度疼痛患者38例進行分組研究，現(xiàn)作以下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年8月～2017年8月本院收治的晚期癌癥重度疼痛患者38例作為研究對象，按照隨機偶數(shù)奇數(shù)法分為對照組和實驗組，每組19例。對照組男10例，女9例；年齡35～78歲，平均年齡（57.8±4.6）歲；其中乳腺癌、肝癌各3例，胃腸道癌1例，肺癌6例，卵巢癌4例，淋巴癌2例；其中腰部疼痛5例，四肢痛3例，內(nèi)臟痛2例，胸背疼痛7例，兩處以上疼痛2例。實驗組男11例，女8例；年齡36～79歲，平均年齡（58.2±4.4）歲；其中乳腺癌、肝癌各4例，胃腸道癌2例，肺癌5例，卵巢癌3例，淋巴癌1例；其中腰部疼痛6例，四肢痛2例，內(nèi)臟痛1例，胸背疼痛9例，兩處以上疼痛1例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有入組病例均需符合如下標準：①病理學(xué)、影像學(xué)檢查確診為晚期癌癥，同時伴隨重度疼痛現(xiàn)象，疼痛數(shù)字評分（NRS）在7～10分之間；②入組前1個月和用藥過程中未進行抗腫瘤治療，包括放、化療、靶向治療等；③未服用過強阿片類鎮(zhèn)痛藥，用藥觀察時間需達到15 d以上；④觀察期間可予以抗抑郁類、抗驚厥類、糖皮質(zhì)激素等進行輔助鎮(zhèn)痛。

1.2 方法 對照組選擇口服美菲康（太極集團西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10980062，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，30 mg）的方法治療：每次30 mg，間隔12小時給藥1次，1個療程為18d；實驗組選擇口服奧施康定[萌帝（中國）制藥有限公司，國藥準字H20090479，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，40mg]的方法治療，每次40 mg，間隔12小時給藥1次，可以患者出現(xiàn)疼痛的嚴重程度為依據(jù)對用藥量進行適當調(diào)整，18d為1療程。

1.3 觀察指標與療效評定標準 觀察比較兩組患者的鎮(zhèn)痛效果、藥物維持劑量與起效時間、治療前后生活質(zhì)量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①鎮(zhèn)痛效果評定標準：通過0～10數(shù)字疼痛強敵分級法評定患者的疼痛程度，其中1～3分表示輕度疼痛；4～6分表示中度疼痛；7～10分表示重度疼痛。疼痛緩解程度按照（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%的方式進行評定，其中疼痛緩解程度≥75%表示完全緩解；疼痛緩解程度在50%～74%表示中度緩解；疼痛緩解程度在25%～49%表示輕度緩解；疼痛緩解程度＜25%表示未緩解。鎮(zhèn)痛總有效率為（明顯緩解+中度緩解+輕度緩解）/總例數(shù)×100%[2]；②采用腫瘤患者生活質(zhì)量評分標準評定疼痛對患者生活質(zhì)量的影響，時間為用藥治療前和結(jié)束藥物治療后，包括睡眠、食欲、精神狀態(tài)、人際交往、日常生活等，采用0～10分數(shù)字進行表示，其中無影響記為0分，嚴重影響記為10分[3]；④依據(jù)WHO抗癌急性與亞急性藥物毒性分級標準對兩組治療期間惡心嘔吐、便秘、頭暈、排尿困難等不良反應(yīng)進行評定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較 對照組的鎮(zhèn)痛總有效率為89.5%，實驗組的鎮(zhèn)痛總有效率為94.7%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of analgesic effect between the two groups[n(%)]

2.2 兩組藥物維持劑量、起效時間比較 對照組藥物維持劑量與實驗組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，實驗組起效時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組藥物維持劑量、起效時間比較（±s）Table 2 comparison of drug maintenance dose and onset time between the two groups(±s)

表2 兩組藥物維持劑量、起效時間比較（±s）Table 2 comparison of drug maintenance dose and onset time between the two groups(±s)

起效時間（min）85.01±12.95 44.02±12.70 9.850 5 0.000 0組別對照組實驗組t值P值例數(shù)19 19藥物維持劑量（mg/12 h）30.3±4.4 28.5±4.1 1.304 5 0.200 3

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 對照組與實驗組治療后食欲、睡眠、日常生活、精神狀態(tài)、人際交往評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

隨著近年來惡性腫瘤發(fā)病率和病死率的逐年升高，晚期惡性腫瘤疼痛患者的發(fā)生率也隨之明顯升高，陣發(fā)性或持續(xù)性疼痛會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生直接性影響，因此，如何對腫瘤晚期疼痛特別是中重度疼痛進行控制已經(jīng)成為廣大患者及其家屬的迫切心愿?？茖W(xué)合理的藥物鎮(zhèn)痛方式可使85%左右的癌痛得到有效緩解和改善，當前臨床針對癌痛提出的非藥物療法和藥物療法比較多，但嗎啡依然是首選的癌痛治療藥物。美菲康作為首個強阿片類緩釋制劑，其在重度癌痛治療中已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用，雖然其可顯著減輕癌痛患者的疼痛癥狀，但治療過程中尤其是加大藥物劑量時易引起惡心嘔吐、頭暈、便秘等不良反應(yīng)，降低患者的耐受性和治療依從性[4]。臨床大量實踐證實[5]，相比于嗎啡，羥考酮的臨床應(yīng)用前景更好，特別是奧施康定研發(fā)出來并投入使用后，其很有可能成為嗎啡的代用性藥物。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較（±s，分）Table 3 comparison of quality of life before and after treatment between the two groups(±s，scores)

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較（±s，分）Table 3 comparison of quality of life before and after treatment between the two groups(±s，scores)

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別對照組例數(shù)19實驗組19時間治療前治療后治療前治療后食欲7.58±0.18 4.97±0.35a 7.13±0.35 4.08±0.10睡眠7.46±0.30 3.09±0.52a 8.02±0.42 3.24±0.24日常生活7.36±0.42 4.62±0.36a 6.38±0.36 3.83±0.40精神狀態(tài)7.52±0.26 3.23±0.34a 7.39±0.51 3.36±0.38人際交往6.72±0.15 4.18±0.10a 6.83±0.52 4.38±0.55

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

奧施康定屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥之一，其主要通過將中樞性的阿片受體激活的方式起到鎮(zhèn)痛的治療作用，其鎮(zhèn)痛效果和給藥劑量之間存在非常明顯的線性關(guān)系，換言之，給藥劑量越大，取得的鎮(zhèn)痛效果越強[6-7]。奧施康定能夠和腦脊髓中存在著的特異性CNS阿片受體實現(xiàn)結(jié)合，具有較強的特異性，鎮(zhèn)痛效果不會出現(xiàn)封頂效應(yīng)，且起效時間比較短，作用時間明顯延長。對本品的藥理學(xué)機制進行分析：其主要通過對阿片k、μ受體發(fā)揮作用，對各種原因?qū)е碌奶弁淳哂辛己玫木徑夤πАＯ嚓P(guān)研究發(fā)現(xiàn)[8]，奧施康定不僅具有較強的鎮(zhèn)痛作用，且具有一定的鎮(zhèn)靜優(yōu)勢，其可對患者的睡眠狀態(tài)進行有效改善，進而使其生活質(zhì)量得到顯著性提升。另有文獻報道[9]，奧施康定的鎮(zhèn)痛效果可達普通嗎啡的2倍以上，且治療過程中無天花板效應(yīng)出現(xiàn)，患者耐受性比較理想，具有較高的生物利用度。

本組研究發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的鎮(zhèn)痛總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示奧施康定與美菲康對中重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果相當。究其原因：二者對患者中樞作用機制基本相同。針對對美菲康等藥物過敏或不敏感的患者，可優(yōu)先選擇奧施康定進行替代治療[10-12]。本組研究還發(fā)現(xiàn)，實驗組起效時間短于對照組（P＜0.05），兩組藥物維持劑量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明在相同用藥劑量基礎(chǔ)上，奧施康定起效更快，可在短時間內(nèi)對患者發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用；且兩組治療后食欲、睡眠、日常生活、精神狀態(tài)、人際交往評分均明顯高于治療前，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；提示美菲康和奧施康定均可顯著改善中重度癌痛患者的生活質(zhì)量，改善其功能狀態(tài)和預(yù)后；在不良反應(yīng)發(fā)生率比較上，實驗組顯著低于對照組（P＜0.05）；提示相比于美菲康，奧施康定可在提供較強鎮(zhèn)痛作用的同時提高用藥安全性[13-15]。

綜上所述，奧施康定與美菲康對晚期癌癥重度疼痛均具有良好的鎮(zhèn)痛效果，可顯著改善患者生活質(zhì)量，但奧施康定具有起效快，安全性高等優(yōu)勢，值得臨床優(yōu)先選擇和推廣。