LADA與自身免疫性甲狀腺疾病的相互關(guān)聯(lián)及兩病并發(fā)的危險(xiǎn)因素分析

劉新艷，賈愛(ài)華，井長(zhǎng)信，李艷艷，白建美，童 慧，王 榮

(陜西省榆林市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 719000)

成人晚發(fā)性自身免疫糖尿病(LADA)與1型糖尿病的自身免疫發(fā)病機(jī)制相同，也常常被認(rèn)為是1型糖尿病的亞型，但是胰島細(xì)胞免疫損害進(jìn)程較為緩慢[1]。自身免疫性甲狀腺病(AITD)也是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，以甲狀腺為靶器官，可影響全身多個(gè)系統(tǒng)，發(fā)病率在1%～2%，其中包含Graves病、Graves眼病和自身免疫性甲狀腺功能減退；患者血清中都存在甲狀腺自身抗體，該疾病與遺傳、營(yíng)養(yǎng)等因素均有關(guān)聯(lián)[2]。LADA病理過(guò)程中容易伴有其他的自身免疫病，其中伴發(fā)AITD非常常見(jiàn)[2-3]。目前，討論LADA與AITD的關(guān)系及評(píng)估LADA并發(fā)AITD危險(xiǎn)因素的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)較少，故本研究擬就LADA與AITD的相互關(guān)聯(lián)及兩病并發(fā)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014-2016年本院已確診的LADA并發(fā)AITD患者80例，以及單純LADA患者53例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合LADA和AITD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病患者年齡≥18歲，胰島自身抗體陽(yáng)性，診斷糖尿病后半年不依賴胰島素治療，并排除妊娠糖尿病及其他特殊類型糖尿病[4]。TPO-Ab 和TG-Ab 是自身免疫性甲狀腺炎的重要診斷指標(biāo)，研究中通過(guò)檢測(cè)TPO-Ab、TG-Ab，分析有無(wú)并發(fā)AITD；(2)研究對(duì)象病例資料完整且能配合本研究進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他類型糖尿病及血糖異常者；(2)其他甲狀腺疾病或功能紊亂者；(3)各種原因不能配合本研究進(jìn)行的受試對(duì)象。所有入選患者均簽署知情同意書(shū)，并得到西電集團(tuán)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。單純LADA組患者53例，其中男28例，女25例；平均年齡(50.76±2.07)歲；糖尿病病程平均(1.53±0.38)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均(22.36±2.36)kg/m2；糖尿病和免疫性疾病家族史的比例分別為24.53%和15.09%。LADA并發(fā)AITD組患者80例，其中男37例，女43例；平均年齡(50.07±2.94)歲；糖尿病病程平均(1.77±0.62)年；平均BMI(23.08±2.61)kg/m2；糖尿病和免疫性疾病家族史的比例分別為25.30%和20.98%。兩組患者在性別、年齡、BMI、糖尿病和免疫性疾病家族史方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2方法 對(duì)所有研究對(duì)象均行常規(guī)護(hù)理，包括開(kāi)展健康教育，飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等。記錄研究對(duì)象的性別、年齡、有無(wú)糖尿病和免疫性疾病家族史，測(cè)量研究對(duì)象的血壓、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖水平，以及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)。其中TPO-Ab、TG-Ab使用放射免疫法(中科院廣州生物研究所法恩試劑有限公司試劑盒)檢測(cè)，C肽使用放射免疫法(上海PDA公司試劑盒)測(cè)定。其中血糖控制療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀消失，空腹血糖或餐后血糖下降10%或轉(zhuǎn)為正常；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，空腹血糖或餐后血糖下降5%。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)緩解，空腹血糖、餐后血糖無(wú)下降反而升高[5]。

2 結(jié) 果

2.1LADA與LADA并發(fā)AITD的臨床特征及相互關(guān)系 LADA患者共有6例為T(mén)G-Ab(+)，其中血糖控制差的5例(占83.33%)，血糖控制好的1例(占16.67%)，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。LADA患者共有7例為T(mén)PO-Ab (+)，其中血糖控制差的6例(占85.71%)，血糖控制好的1例(占14.29%)，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。LADA并發(fā)AITD患者中，所有患者均為T(mén)G-Ab(+)和TPO-Ab(+)，與對(duì)應(yīng)的抗體陰性組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而血糖控制較好與較差的比例相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 受試對(duì)象總體特征比較

表2 LADA及LADA并發(fā)AITD的臨床特征及相互關(guān)系[n(%)]

注：與血糖控制差組比較，*P<0.05；與抗體陰性組比較,#P<0.05;-為無(wú)數(shù)據(jù)

表3 LADA及LADA并發(fā)AITD的危險(xiǎn)因素的多因素回歸分析

2.2LADA與LADA并發(fā)AITD的臨床特征及相互關(guān)系 對(duì)LADA及LADA并發(fā)AITD組患者分別進(jìn)行男/女、糖尿病病程、C肽水平異常、免疫性疾病家族史、血壓異常增高進(jìn)行單因素分析，以及單因素回歸分析，對(duì)潛在因素進(jìn)行多因素回歸分析結(jié)果顯示，在LADA組患者中，男性、具有糖尿病家族史及具有免疫性疾病家族史是3個(gè)危險(xiǎn)因素，預(yù)示發(fā)生LADA的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升。OR值分別為1.552(1.368～1.761)，2.991(1.691～5.289)和1.553(1.373～1.757)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在LADA并發(fā)AITD組患者中，危險(xiǎn)因素包括男性、糖尿病病程長(zhǎng)、C肽水平異常、免疫性疾病家族史以及血壓異常增高，預(yù)示發(fā)生LADA并發(fā)AITD的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，見(jiàn)表3。

3 討 論

LADA是T1DM的一種亞型，被稱為自身免疫性緩慢進(jìn)展型T1DM，同時(shí)其也為自身免疫性多內(nèi)分泌腺病綜合征的重要組成成分，臨床上通常與多個(gè)自身免疫性疾病聯(lián)系在一起[6-7]。本研究對(duì)LADA與另一種自身免疫性疾病AITD的關(guān)聯(lián)及并發(fā)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析討論。

研究提示LADA與經(jīng)典T1DM相似，患者并發(fā)甲狀腺自身免疫紊亂及甲狀腺功能異常的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)高于常人，英國(guó)有隨訪研究表明LADA患者每年進(jìn)展為臨床甲狀腺功能異常的比例約占4.3%[8-9]；另一方面，甲狀腺功能狀態(tài)與血糖水平存在微妙關(guān)聯(lián)，研究提示甲狀自身抗體陽(yáng)性的糖尿病患者空腹及餐后的C肽水平都會(huì)較甲狀腺自身抗體陰性者更低，其機(jī)制可能與甲狀腺自身抗體對(duì)胰島B細(xì)胞具有一定的損害作用有關(guān)，也與LADA及AITD可能共享一些免疫相關(guān)基因有關(guān)，但甲狀腺自身抗體狀態(tài)與血糖控制水平的相關(guān)研究報(bào)道不多[10-11]。本研究分析結(jié)果提示，TG-Ab(+)的LADA組患者中血糖控制差的比例高于血糖控制好的患者(P<0.05)；TPO-Ab(+)的LADA組患者中血糖控制差的比例也高于血糖控制好的患者(P<0.05)； LADA并發(fā)AITD組中則血糖控制較好與較差的比例相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示血糖控制差和甲狀腺自身抗體陽(yáng)性表達(dá)之間至少存在相互之間的正相關(guān)聯(lián)，值得臨床關(guān)注并做好相關(guān)預(yù)防準(zhǔn)備。

LADA并發(fā)AITD的潛在影響因素眾多[12]。本研究結(jié)果提示綜合單因素分析結(jié)果以及單因素回歸分析結(jié)果，對(duì)潛在因素進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果提示LADA的危險(xiǎn)因素包括男性、具有糖尿病家族史以及具有免疫性疾病家族史，OR值分別為1.552(1.368～1.761)，2.991(1.691～5.289)和1.553(1.373～1.757)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而LADA并發(fā)AITD的危險(xiǎn)因素包括糖尿病病程長(zhǎng)、C肽水平異常、免疫性疾病家族史以及血壓異常增高；而男性是1個(gè)保護(hù)因素。

綜上所述，LADA并發(fā)AIDT存在不少與LADA不同的危險(xiǎn)因素，其中對(duì)于病程更長(zhǎng)的LADA患者以及C肽水平異常者、血壓異常者以及具有免疫性疾病家族史的患者更應(yīng)注意關(guān)注LADA與AITD的并發(fā)。