阿侖膦酸鈉、骨化三醇聯(lián)合阿托伐他汀治療老年性骨質(zhì)疏松伴高脂血癥的臨床觀察

吳肖萍，廖君妃，梁東華，李連珠，卓名，趙雁翎

（廣東省湛江市湛江中心人民醫(yī)院 老年病科，廣東 湛江 524000）

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosisi, OP）是老年人群體中較為常見疾病，主要以患者骨量減少以及骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為主，最大危害是骨折對(duì)正常生活造成嚴(yán)重影響。OP發(fā)病因素仍存在爭(zhēng)議，有研究表明其與高脂血癥在病因?qū)W上有密切相關(guān)性，現(xiàn)已有多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)[1]和臨床研究[2]表明他汀類藥物對(duì)提高骨密度和減少骨折發(fā)生率效果顯著，本研究收集本科近年來(lái)收治的骨質(zhì)疏松伴高脂血癥患者的臨床資料，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

選擇2014年6月‐2017年6月本科診治的35例老年性骨質(zhì)疏松伴高脂血癥患者，按隨機(jī)自愿原則分為對(duì)照組（阿侖膦酸鈉+骨化三醇治療）17例，男7例，女10例；年齡62～82歲，中位年齡70歲，病程1.0～8.5年，觀察組（聯(lián)合阿托伐他汀治療）18例，男9例，女9例；年齡 65～86 歲，中位年齡 73歲，病程 1.5～8.0年。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 符合中國(guó)人骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)；②低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）高于正常值；③此前未應(yīng)用他汀類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有使用他汀類藥物的不良反應(yīng)史者；②嚴(yán)重肝、腎功能不全及患精神類疾病者。兩組患者年齡、病史及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組：口服阿侖膦酸鈉10 mg，每周一次，在每周固定的一天晨起服用，在30 min內(nèi)不能平臥，骨化三醇0.25，每天一次，晨服；治療組：阿侖膦酸鈉及骨化三醇服用方法同前，每晚睡前加服阿托伐他汀20 mg，療程6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

服藥前及服藥后6個(gè)月取患者空腹血檢測(cè)血清鈣、磷、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）數(shù)值，雙能X線吸收法測(cè)量股骨頸、前臂、腰椎L2～L4骨密度（bone mineral density, BMD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)比較采用方差分析，均數(shù)多重比較采用q檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的骨代謝指標(biāo)比較

兩組患者治療后血清鈣、磷水平與治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療前兩組堿性磷酸酶水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后兩組堿性磷酸酶均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組低密度脂蛋白（LDL-C）與同組治療前相比顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

治療后兩組股骨頸、前臂、腰椎L2～L4雙能X線測(cè)量骨密度（BMD）結(jié)果均較治療前升高（P＜0.05）。而治療后觀察組前臂、腰椎L2～L4的BMD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 （±s）

表1 兩組治療前后生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 （±s）

注：1）與同組治療前比較，P＜0.05；2）與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) Ca/(mmol/L) P/(mmol/L) ALP/(u/L) LDL-C/(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 18 2.17±0.15 2.20±0.15 1.13±0.08 1.15±0.05 72.41±12.65 64.67±13.051）2） 5.45±1.21 3.65±0.851）對(duì)照組 17 2.25±0.09 2.44±0.11 1.16±0.09 1.11±0.22 74.23±16.77 67.72±16.291） 6.63±1.09 5.37±0.39

表2 兩組治療前后骨密度對(duì)比 （±s, g/cm2）

表2 兩組治療前后骨密度對(duì)比 （±s, g/cm2）

注：1）與同組治療前比較，P＜0.05；2）與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 股骨頸 前臂 腰椎L2～L4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 18 0.65±0.05 0.77±0.081） 0.51±0.12 0.62±0.121）2） 0.79±0.11 0.89±0.061）2）對(duì)照組 17 0.59±0.1 0.69±0.061） 0.54±0.13 0.57±0.11） 0.78±0.06 0.82±0.131）

3 討論

老年性骨質(zhì)疏松是一種退行性病變，隨著患者年齡的增大，病情逐漸加重，發(fā)生骨折風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。有研究顯示[3]，OP與高脂血癥密切相關(guān)，高脂血癥在中老年人群中也是常見病、多發(fā)病，易并發(fā)冠心病、糖尿病及腦血管意外等。兩者的內(nèi)在聯(lián)系及因果關(guān)系目前仍存在一定爭(zhēng)議。有研究發(fā)現(xiàn)他汀類降脂藥物不僅能有效降低患者血脂水平，而且可提高患者骨密度，降低骨折發(fā)病率[4]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在治療OP過(guò)程中，雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑和雙膦酸鹽可同時(shí)降低患者血脂水平。近年來(lái)，多個(gè)臨床研究亦證實(shí)了兩種藥物的協(xié)同效應(yīng)[5]。

阿侖磷酸鈉是一種雙磷酸鹽類藥物，是臨床上廣泛使用治療OP的藥物之一，療效肯定。其原理是通過(guò)拮抗破骨細(xì)胞活性，減少對(duì)骨質(zhì)破壞；減少骨質(zhì)中礦物質(zhì)流失，減緩骨質(zhì)量和骨密度下降速度。阿侖磷酸鈉與骨化三醇合用，可通過(guò)調(diào)節(jié)血鈣、血磷水平，有效增加骨質(zhì)合成。本研究中，對(duì)照組和觀察組患者治療后血鈣、血磷水平保持穩(wěn)定，而ALP水平均明顯下降，證實(shí)了阿侖磷酸鈉與骨化三醇合用對(duì)骨質(zhì)破壞的拮抗作用

自1999年Mundy[6]觀察到他汀類藥物具有促骨形成的作用后，大量實(shí)驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)也陸續(xù)證實(shí)了他汀類藥物對(duì)骨代謝的影響?，F(xiàn)有關(guān)他汀類藥物治療OP的可能機(jī)制包括：促進(jìn)成骨細(xì)胞分化；促進(jìn)細(xì)胞中堿性磷酸酶表達(dá)；減少骨表面破骨細(xì)胞數(shù)量；提高骨礦物密度BMD水平。臨床上多使用辛伐他汀或阿托伐他汀治療骨質(zhì)疏松癥，效果顯著，但即便如此，關(guān)于用藥的劑量及療程仍尚未形成共識(shí)。

本研究的臨床療效比較結(jié)果顯示，觀察組使用阿侖膦酸鈉、骨化三醇聯(lián)合阿托伐他汀治療后，各部位骨密度上升幅度較對(duì)照組明顯，以股骨頸、腰椎骨密度上升較為顯著，提示藥物對(duì)負(fù)重骨骨質(zhì)影響可能更大。生化檢測(cè)結(jié)果比較顯示：觀察組和對(duì)照組的血清鈣、磷水平較治療前后相比較無(wú)明顯變化，而ALP的下降水平則以觀察組更明顯，說(shuō)明阿托伐他汀可能是通過(guò)增加成骨細(xì)胞活性治療骨質(zhì)疏松癥。另有研究指出[7]，外源性膽固醇是破骨細(xì)胞的形成的重要物質(zhì)，降低破骨細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，觀察組聯(lián)合使用阿托伐他汀治療后，血脂水平較治療前明顯下降，因此他汀類藥物通過(guò)下調(diào)血脂影響破骨細(xì)胞功能可能也是其治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制之一。

本研究結(jié)果對(duì)骨質(zhì)疏松合并高脂血癥老年患者的臨床用藥具有一定的指導(dǎo)意義，但由于目前臨床上仍缺乏關(guān)于他汀類藥物對(duì)骨代謝影響的大樣本隨機(jī)對(duì)照研究[8]，用藥的安全性和有效性仍不確定，使得他汀類藥物仍未能成為抗骨質(zhì)疏松的一線藥物，尤其對(duì)于合并多種慢性心腦血管疾病的骨質(zhì)疏松癥患者，如何選擇及使用他汀類藥物仍是今后需要進(jìn)一步探討的課題。