血25-羥基維生素D3與高尿酸血癥的相關性研究*

周薇，單年春，廖魏魏，王保祥，蕭梅芳，劉紹輝，譚英

（中南大學湘雅醫(yī)院 1.健康管理中心；2.婦科，湖南 長沙 410008）

高尿酸血癥是一種由人體嘌呤代謝異常所致的代謝性疾病，其主要表現(xiàn)為血液中尿酸水平增高[1]。既往一項關于我國北京地區(qū)開展的橫斷面研究結果顯示，男性人群高尿酸血癥的患病率為13.8%，女性人群為6.0%[2]。多項在亞洲國家開展的大型流行病學調(diào)查研究結果顯示，高尿酸血癥患病率為13%～25.8%[3-7]。在我國，高尿酸血癥患病率呈逐年遞增的趨勢，其危險因素防治研究現(xiàn)已受到廣泛關注。

既往研究證實，高尿酸血癥與急性關節(jié)炎發(fā)作、痛風及骨關節(jié)炎等一系列骨與關節(jié)疾病關系密切[8-10]。而維生素D作為人體中不可或缺的重要營養(yǎng)素之一，其基本生理功能是調(diào)節(jié)鈣磷代謝，在維持人體骨骼健康中有著重要作用。本研究擬通過對中南大學湘雅醫(yī)院健康管理中心健康體檢人群的體檢數(shù)據(jù)進行分析，明確人血清25-羥基維生素D3［25（OH）D3］水平與高尿酸血癥患病之間的相關性，為臨床高尿酸血癥的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究于中南大學湘雅醫(yī)院健康管理中心進行，已通過中南大學湘雅醫(yī)院倫理委員會的審批（倫審第201612660號）。選取2017年3月‐2018 年3月自行前往中南大學湘雅醫(yī)院健康管理中心進行健康體檢的人群作為研究對象，以研究血尿酸水平與血25（OH）D3水平之間的相關性。研究期間共計納入2 996例研究對象。

1.2 血尿酸、血25（OH）D3的測定及高尿酸血癥的診斷

本研究中血尿酸水平使用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）進行檢測。血25（OH）D3水平通過化學發(fā)光法進行檢測。高尿酸血癥定義為血尿酸水平男性高于420 μmol/L，女性高于357 μmol/ L[11-12]。

1.3 校正因素的測量

本研究納入的校正因素詳見表1。其中，年齡、性別、吸煙情況（從不、偶爾、戒煙、吸煙）以及飲酒情況（從不、偶爾、戒酒、喝酒）由健康管理中心醫(yī)務人員詢問后錄入健康管理信息收集系統(tǒng)，后期匯總后以Excel表格形式導出。體重 指 數(shù)（body mass index, BMI） 由體 重（kg） /身高的平方（m2）計算得出。高血壓定義為收縮壓 ≥140 mmHg和 /或舒張壓≥90 mmHg?；颊呒韧懈哐獕菏?，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，也診斷為高血壓[13-14]。所有研究對象的血液樣本均在其禁食12 h之后，于清晨空腹時抽取，并在第一時間進行離心處理（3 000 轉(zhuǎn)/min，10 min），后收集上清液并立即放入4℃環(huán)境保存?？崭寡呛坎捎眉禾羌っ阜ㄟM行檢測，三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白使用貝克曼庫爾特AU 5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）進行檢測。

1.4 分組與統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)分析均使用SPSS 18.0軟件完成。本研究中計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計數(shù)資料則以例（%）表示。本研究計算血25（OH）D3水平（連續(xù)資料）每升高一個單位，高尿酸血癥患病的比值比（odds ratio, OR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval, CI）。Logistic回歸分析采用了1個未校正的Logistic回歸模型（模型一）以及2個經(jīng)多因素校正的Logistic回歸模型（模型二、三）。模型二涉及的校正因素包括年齡、性別及體重指數(shù)；模型三涉及的校正因素包括年齡、性別、體重指數(shù)、血脂、血糖、吸煙及飲酒。本研究根據(jù)人群性別分布進行了亞組分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究對象的基本信息

在2 996例研究對象中，2 314例尿酸正常，年齡21～88歲，平均（48.50±9.77）歲，男性占比66.3%；682例存在高尿酸血癥，年齡17～89歲，平均（47.83±9.89）歲，男性占比84.8%。體重指數(shù)、吸煙、飲酒血糖、高血壓、血脂等其他基本信息詳見表1。

表1 基本信息表

2.2 25（OH）D3水平與高尿酸血癥患病的相關 性

Logistic回歸模型分析結果詳見表2、3。結果顯示，血25（OH）D3每升高一個單位，高尿酸血癥患病的OR（95%CI）在模型一～三中分別為1.021（95%CI：1.021～1.031）、1.016（95%CI：1.006～1.026） 和 1.015（95%CI：1.004～1.025），P＜0.05。按男女分組后，男性人群中血25（OH）D3每升高一個單位，高尿酸血癥患病的OR（95%CI）在模型一～三中分別為：1.018（95%CI：1.007～1.028）、1.019（95%CI：1.008～1.030） 和1.016（95%CI：1.005～1.027），P＜0.05； 女 性人群中血25（OH）D3每升高一個單位，高尿酸血癥患病的OR（95%CI）在模型一～三中分別為1.005（95%CI：0.980～1.030）、1.006（95%CI：0.981～1.032） 和 1.011（95%CI：0.982～1.040），P ＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。見表2、3。

表2 25（OH）D3水平與高尿酸血癥患病的相關性（總人群）

表3 25（OH）D3水平與高尿酸血癥患病的相關性（性別亞組分析）

3 討論

本研究通過對湘雅醫(yī)院健康管理中心2017年3月‐2018年3月納入的2 996例體檢者資料進行橫斷面分析，發(fā)現(xiàn)血25（OH）D3水平與高尿酸血癥患病呈正相關。性別亞組分析結果顯示，該相關性僅在男性亞組中成立，而在女性亞組中不成立。

既往研究發(fā)現(xiàn)，除了與痛風發(fā)病關系密切之外，高尿酸血癥還被證實可能作為糖尿病、慢性腎病、高血壓及動脈粥樣硬化等心血管疾病的潛在致病因素[15-19]。流行病學調(diào)查研究結果顯示，美國約有21.4%的成人患有高尿酸血癥[20]。在一些亞洲國家，高尿酸血癥的患病率為13%～25.8%不等[3-7]。其他一些常見疾病，如肥胖、血脂異常、胰島素抵抗也被證實與人體血尿酸水平呈正相關[21-24]。但是，高尿酸血癥的具體發(fā)病機制尚未完全闡明。有研究表明，高尿酸血癥與急性關節(jié)炎發(fā)作、痛風及骨關節(jié)炎等一系列骨與關節(jié)疾病關系密切[8-10]。

維生素D通過其活化形式［1,25（OH） 2D3，鈣三醇］增強腸道鈣吸收，其在維持人體鈣穩(wěn)態(tài)和骨骼完整性方面起著不可替代的作用[25]。不僅如此，維生素D還具有免疫調(diào)節(jié)作用，參與先天性和適應性免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)過程[26]。本研究調(diào)查的25（OH）D3，實際上由來自皮膚和膳食的維生素D在肝臟中羥基化而來，是維生素D在人體內(nèi)的主要循環(huán)形式，常被作為反映人體整體維生素D水平的實驗室指標[27]。25（OH）D3在肝臟中經(jīng)歷第一次羥基化后，被運送到腎臟進行第二次羥基化，從而轉(zhuǎn)化成1,25（OH）2D3。

本研究發(fā)現(xiàn)血25（OH）D3水平與高尿酸血癥患病呈正相關，這一結果與既往研究結果一致：Chan等[28]通過一項長達48周的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，研究基線時期的低25（OH）D3水平人群常常同時伴有低血尿酸。但既往研究中亦存在不同結果 ：Peng[29]通過一項橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，25 （OH） D3缺乏與血尿酸水平升高相關。但實際上，Peng等的研究中按年齡分布，將研究對象劃分成了＜55 歲亞組和≥55歲亞組。而25 （OH）D3缺乏與血尿酸水平升高相關這一研究結果僅存在于≥55歲亞組人群中，在＜55歲亞組人群中不成立。故該研究結論可能存在一定選擇偏倚。且本研究納入的2 996例研究對象平均年齡為48.35歲，故Peng等的負相關結論并不在該年齡段人群中成立。

本研究具有如下優(yōu)勢：①納入湘雅醫(yī)院健康管理中心2017年3月‐2018年3月共計2 996 例體檢者，樣本量較大；②本研究采用了兩個對一系列潛在混雜因素進行校正的多變量Logistic回歸模型，其混雜因素包括年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、血糖、低密度脂蛋白、三酰甘油、吸煙、飲酒。使用這種經(jīng)校正后的多因素Logistic回歸模型將使分析得出的結果更具統(tǒng)計學功效；③本研究進行了性別亞組分析，使得研究結論更具臨床指導意義。

然而，因為本研究采用的是橫斷面研究的方法，故無法直接得出因果關系的結論。因此，為了繼續(xù)深入驗證血25（OH）D3水平與高尿酸血癥患病之間的因果關系，仍需進行一些精密設計的高質(zhì)量前瞻性研究。

本橫斷面研究證實血25（OH）D3水平與高尿酸血癥患病呈正相關，且該相關性僅在男性中成立。