尼莫地平不同給藥途徑防治蛛網(wǎng)膜下腔出血腦血管痙攣的臨床效果探析

梁森　梁威林

【摘要】 目的：探討尼莫地平口服和靜脈微泵注入不同給藥途徑治療蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）合并腦血管痙攣（CVS）患者，觀察其臨床療效，及對(duì)血管痙攣的改善作用及安全性。方法：選擇2016年1月-2018年1月筆者所在醫(yī)院收治的SAH合并CVS患者103例，隨機(jī)分為對(duì)照組（50例）和研究組（53例），對(duì)照組患者給予口服尼莫地平給藥途徑治療；研究組患者進(jìn)行靜脈微泵注入尼莫地平。評(píng)估臨床療效，腦中動(dòng)脈（MCA）血流速度，應(yīng)用Glasgow昏迷評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能狀況。結(jié)果：研究組臨床療效總有效率為86.79%，高于對(duì)照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后MCA血流速度為（90.46±10.93）cm/s，低于對(duì)照組的（96.38±11.70）cm/s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后GCS評(píng)分為（11.97±1.31）分，高于對(duì)照組的（10.63±1.29）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：靜脈微泵注入給藥途徑治療SAH合并CVS患者，臨床療效顯著提高，能夠有效擴(kuò)張血管管腔，對(duì)血管痙攣具有顯著的改善作用，且具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 尼莫地平； 口服給藥； 靜脈微泵注入； 蛛網(wǎng)膜下腔出血； 腦血管痙攣； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）14-00-03

蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是多種原因引起的腦血管突然破裂，血液流至蛛網(wǎng)膜下腔的統(tǒng)稱，可分為自發(fā)性和外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血，腦血管痙攣（CVS）是SAH患者常見的并發(fā)癥，也是神經(jīng)內(nèi)科的危重急癥，SAH合并CVS患者致殘率和病死率極高[1]。尼莫地平是一種雙氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外Ca2+濃度，以預(yù)防和治療腦血管痙攣[2]。臨床應(yīng)用尼莫地平治療SAH合并CVS患者，有口服、靜脈注射及局部鞘內(nèi)注射等多種給藥途徑，本研究觀察尼莫地平口服和靜脈微泵注入不同給藥途徑治療SAH合并CVS患者，觀察其臨床療效，對(duì)血管痙攣的改善作用及安全性，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2018年1月筆者所在醫(yī)院收治的SAH合并CVS患者103例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：均行頭部CT掃描確診[3]；Hunt-Hess分級(jí)為Ⅰ～Ⅳ級(jí)；均應(yīng)用尼莫地平治療。排除病例：合并低血壓、充血性心力衰竭、腎功能不全、重癥肌無(wú)力、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良等神經(jīng)肌接頭傳遞功能障礙患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組患者50例，男女各25例，年齡41～70歲，平均（54.83±8.27）歲；發(fā)病時(shí)間2～24 h，平均（11.05±3.14）h；Hunt-Hess分級(jí)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別14例、24例、

7例、5例。研究組患者53例，男28例，女25例，年齡42～70歲，平均（55.17±8.33）歲；（），發(fā)病時(shí)間2～24 h，平均（11.65±4.08）h；（），Hunt-Hess分級(jí)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別15例、24例、8例、6例。兩組患者基本臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括止血、脫水，降低顱內(nèi)壓力，均應(yīng)用尼莫地平治療。對(duì)照組患者給予尼莫地平片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14022821），40～60 mg/次，3～4次/d；研究組患者給予20%尼莫地平注射液（山東新華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950226）50 ml，靜脈微泵注入，2次/d；兩組均連續(xù)治療2周[4]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)估：（1）基本治愈：患者臨床癥狀或體征消失，Hunt-Hess分級(jí)達(dá)Ⅱ級(jí)及以上，腦中動(dòng)脈（MCA）血流速度下降>30%，腦部影像學(xué)檢查無(wú)新發(fā)病灶發(fā)生；（2）顯效：患者臨床癥狀或體征消失，Hunt-Hess分級(jí)達(dá)Ⅱ級(jí)及以上，MCA血流速度下降20%～30%，腦部影像學(xué)檢查無(wú)新發(fā)病灶發(fā)生；（3）有效：臨床癥狀及體征改善顯著，Hunt-Hess分級(jí)有所改善，MCA血流速度下降10%～20%，腦部影像學(xué)檢查無(wú)新發(fā)病灶發(fā)生；（4）無(wú)效：臨床癥狀及體征、Hunt-Hess分級(jí)變化不明顯，腦部影像學(xué)檢查顯示有新發(fā)病灶出現(xiàn)。總有效率=（基本治愈+顯效）/總例數(shù)×100%[5]。

入院時(shí)與治療后應(yīng)用Glasgow昏迷評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能狀況：包括睜眼、語(yǔ)言及運(yùn)動(dòng)反應(yīng)，3分～15分，分?jǐn)?shù)越高，表示神經(jīng)功能狀態(tài)越好，采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)MCA收縮峰速度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效結(jié)果比較

研究組總有效率為86.79%，高于對(duì)照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后腦MCA血流速度和Glasgow評(píng)分結(jié)果比較

兩組治療前腦MCA血流速度和Glasgow評(píng)分結(jié)果比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后MCA血流速度明顯降低，均低于治療前，研究組治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后GCS評(píng)分均高于治療前，且研究組治療后高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)結(jié)果比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

SAH是常見的腦血管疾病，CVS在SAH患者中發(fā)生率高達(dá)70%，多發(fā)生于SAH后4～12 d，是SAH后嚴(yán)重的并發(fā)癥，CVS可使顱內(nèi)動(dòng)脈管腔出現(xiàn)嚴(yán)重狹窄，造成腦血流量下降，是導(dǎo)致SAH患者病殘和死亡的主要原因之一。SAH后發(fā)生CVS的主要機(jī)制是血管平滑肌細(xì)胞鈣離子大量?jī)?nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)中Ca2+集中釋放，胞漿游離Ca2+超載，并引發(fā)一系列生物反應(yīng)，導(dǎo)致平滑肌極度持續(xù)性收縮。尼莫地平能夠阻斷細(xì)胞膜鈣離子通道，減少細(xì)胞外鈣內(nèi)流，在臨床上對(duì)SAH后引起的CVS具有很好地預(yù)防和治療作用。主要作用機(jī)制：（1）具有脂溶性，易透過(guò)血腦屏障，通過(guò)高度選擇性抑制血管平滑肌細(xì)胞膜上L型電壓門控性Ca2+通道，并增強(qiáng)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等鈣庫(kù)的攝取和儲(chǔ)存作用，下調(diào)胞漿游離Ca2+，以緩解腦血管痙攣；（2）能夠擴(kuò)張腦血管，增加腦血流，減輕腦繼發(fā)性損傷；（3）可抑制血小板和白細(xì)胞聚集，有效減少5-HT、花生四烯酸等血管活性物質(zhì)的釋放，避免加重血管收縮；（4）能拮抗其他血管收縮劑誘發(fā)的腦血管痙質(zhì)，保護(hù)神經(jīng)組織；（5）能夠有效拮抗自由基損傷和內(nèi)皮素神經(jīng)細(xì)胞毒性作用，增加神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性，使顱部病灶缺血區(qū)及周圍腦組織的代謝功能顯著改善[6-8]。

目前臨床應(yīng)用尼莫地平防治SAH后CVS患者，主要以靜脈給藥或口服用藥途徑為主，且效果顯著。本次研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，且研究組治療后MCA血流速度明顯降低，GCS評(píng)分顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示靜脈微泵注入尼莫地平臨床療效較好，能夠顯著緩解血管痙攣狀況，改善患者神經(jīng)功能。對(duì)于SAH后CVS患者，靜脈微泵注入尼莫地平，可使尼莫地平在較短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入血流，在血液中形成高藥物濃度，直接集中作用在發(fā)生痙攣的腦血管部位，可快速有效地?cái)U(kuò)張血管管徑，對(duì)血管痙攣的緩解更為徹底，使腦血流量恢復(fù)更快，有效促進(jìn)患者腦功能的恢復(fù)[9-10]。

尼莫地平最常見的副作用為低血壓，還有部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示靜脈微泵注入尼莫地平具有較高的安全性。靜脈微泵注入尼莫地平，可使藥物在血液中充分循環(huán)和擴(kuò)散，使藥物在較短時(shí)間到達(dá)蛛網(wǎng)膜下腔，有利于減少血壓下降、心率加快等不良反應(yīng)的發(fā)生[11-12]，本研究尚需進(jìn)一步增加樣本量進(jìn)行研究。

綜上所述，與尼莫地平口服相比，靜脈微泵注入給藥途徑治療SAH合并CVS患者，臨床療效顯著提高，能夠有效擴(kuò)張血管管腔，明顯減輕CVS，對(duì)血管痙攣具有顯著的改善作用，且具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-03）