血清同型半胱氨酸與頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系研究

陳 良 戴元昶

腦梗死是影響我國(guó)中老年人健康的主要疾病之一[1]，具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率等特點(diǎn)。頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)，是腦卒中發(fā)生前一級(jí)預(yù)防的重要干預(yù)目標(biāo)[2]，而動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展到一定嚴(yán)重階段的表現(xiàn)。國(guó)內(nèi)研究[3]證實(shí)同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)與顱外動(dòng)脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)，但對(duì)HCY與頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究較少。本研究以頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化患者為研究對(duì)象，探討HCY與頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系，為進(jìn)一步研究腦梗死發(fā)病機(jī)制及預(yù)防提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2016年1月至2016年12月在合肥市第二人民醫(yī)院行頭頸部CT血管造影(CT angiography,CTA)且顯示動(dòng)脈粥樣硬化的119例患者為研究對(duì)象，回顧性性分析患者的臨床資料?；颊咧?，男性80 例，女性39例，年齡33～84歲；平均(64.02±9.43)歲。根據(jù)頭頸部CTA結(jié)果進(jìn)行分組，頭頸部動(dòng)脈輕度及輕度以上狹窄的106例患者納為試驗(yàn)組，無(wú)動(dòng)脈狹窄的13例患者納為對(duì)照組。在試驗(yàn)組中，根據(jù)頭頸部CTA結(jié)果，因狹窄程度不同，進(jìn)一步分為輕度狹窄組(28例)、中度狹窄組(29例)與重度狹窄組(49例)。排除患有嚴(yán)重感染性疾病、新發(fā)腦出血、新發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血、嚴(yán)重肝腎不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究指標(biāo) 收集患者年齡、性別、空腹血糖(fasting glucose,FBG)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、Hcy、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)等臨床資料及高血壓病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病情況。

1.2.2 樣本檢測(cè) 所有患者入院后，空腹抽取靜脈血標(biāo)本，采用日立7600-020生化分析儀檢測(cè)患者HCY、FBG、TG、TC、HDL、LDL等指標(biāo)。

1.2.3 頭頸部CTA檢查 使用美國(guó)GE公司 Lightspeed VCT 64排螺旋CT給患者進(jìn)行檢查，所有患者均行增強(qiáng)后頭頸部動(dòng)脈重建，由2名專業(yè)影像科醫(yī)師閱片并簽署報(bào)告。頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化性病變主要包括動(dòng)脈硬化表現(xiàn)、斑塊形成、狹窄和閉塞。根據(jù)北美癥狀性頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)試驗(yàn)(north american symptomatic carotid endarterectomy trial,NASCET)標(biāo)準(zhǔn)[4]計(jì)算狹窄率。狹窄率=(1-血管橫斷面最狹窄部位直徑/遠(yuǎn)端正常血管的直徑)×100%；血管狹窄程度分為四類：輕度狹窄(狹窄率≤49%)；中度狹窄(狹窄率為50%～69%)；重度狹窄(狹窄率≥70%)；動(dòng)脈閉塞。本研究將動(dòng)脈閉塞歸入重度狹窄組。若有多支動(dòng)脈存在狹窄，以病變最嚴(yán)重一支為準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者的性別、年齡、FBG 、TG等進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者LDL水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 兩組患者血清Hcy水平比較 試驗(yàn)組患者血清Hcy水平為(17.76±15.14)μmol/L，對(duì)照組為(10.95±2.73)μmol/L，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.007,P=0.000)。

2.3 試驗(yàn)組患者血清HCY水平比較 試驗(yàn)組中，輕度狹窄組患者血清HCY 水平為(12.77±8.05)μmmol/L，中度狹窄組為(16.01±8.39)μmmol/L，重度狹窄組為(22.20±20.29)μmmol/L。3組患者血清HCY水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.12,P=0.007)，其中，重度狹窄組患者血清HCY 水平高于中度、輕度狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

HCY為甲硫氨酸循環(huán)的一個(gè)中間代謝產(chǎn)物，既往研究[5]已經(jīng)證實(shí)高HCY是動(dòng)脈粥樣硬化性血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)外研究[6-7]表明高HCY可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及內(nèi)皮依賴的血管舒張反應(yīng)受損，平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，血管重構(gòu)，促進(jìn)血小板聚集和粥樣斑塊的形成[8]。由于HCY破壞血管的能力，高水平的HCY可引發(fā)和加重動(dòng)脈粥樣硬化。血清HCY水平與動(dòng)脈粥樣硬化正相關(guān)[9]。本研究結(jié)果提示HCY與頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化都有關(guān)聯(lián)，HCY較高的患者，其顱內(nèi)和顱外動(dòng)脈均表現(xiàn)出較嚴(yán)重的狹窄和較多的動(dòng)脈病變。Kim等[10]用磁共振血管造影分析了缺血性腦卒中患者HCY和頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，但未發(fā)現(xiàn)明顯結(jié)果,可能因?yàn)榇殴舱裱茉煊爸荒馨l(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的動(dòng)脈狹窄(>50%)，導(dǎo)致頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化的患病率被低估。CTA已被證明比經(jīng)顱超聲多普勒及磁共振血管造影能更好地顯示顱內(nèi)和顱外血管的解剖結(jié)構(gòu)[11-13]，保證了對(duì)血管腔內(nèi)狹窄的診斷準(zhǔn)確性和敏感性。本研究采用頭頸部CTA作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的影像學(xué)方法，能夠提高動(dòng)脈粥樣硬化的診斷準(zhǔn)確率。

自Selhub等[14]關(guān)于血漿HCY濃度與顱外動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究報(bào)道以來(lái)，臨床對(duì)頸動(dòng)脈斑塊、內(nèi)膜中層厚度與HCY濃度的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究，但結(jié)果并不一致。Sara等[15]研究，發(fā)現(xiàn)HCY升高是斑塊形態(tài)和斑塊面積增加的獨(dú)立因素，但國(guó)外有研究[16-17]得出的結(jié)論與此并不相同。研究結(jié)果不一致的原因，可能是并發(fā)癥不同、評(píng)估血管狹窄的方法不同及是否補(bǔ)充葉酸等。與顱外血管動(dòng)脈粥樣硬化相比，對(duì)頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化與HCY關(guān)系的研究較少，尤以無(wú)癥狀者為甚。Park等[18]對(duì)682例腦磁共振血管造影進(jìn)行了回顧性分析，在非卒中個(gè)體中，血漿HCY水平升高與小血管病變相關(guān)，而與頸動(dòng)脈粥樣硬化無(wú)關(guān)。同時(shí)，Jeon等[19]研究發(fā)現(xiàn)，高HCY與小血管病變和頸-腦動(dòng)脈粥樣硬化癥均有相關(guān)性。雖然動(dòng)脈粥樣硬化可以影響全身所有動(dòng)脈，但不同人群動(dòng)脈粥樣硬化的分布和嚴(yán)重程度不同，如顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化在亞洲人、黑人和西班牙人中更常見(jiàn)[20]。

由于本研究是橫向比較研究，難以推斷HCY與頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化之間的因果關(guān)系。另外，研究并沒(méi)有系統(tǒng)地測(cè)量葉酸和維生素B6水平，這可能會(huì)使HCY與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性產(chǎn)生偏差。

總之，HCY在頸腦動(dòng)脈粥樣硬化中起著重要作用，HCY對(duì)頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制及長(zhǎng)期影響還有待進(jìn)一步研究。